Артқа Клиника Клиникалық нейрофизиологиялық қолдау. Эль Пасо, Техас. Хиропрактор, доктор Александр Хименес талқылайды клиникалық нейрофизиология. Доктор Хименес висцеральды және тірек-қимыл аппаратының бұзылыстары аясында шеткергі жүйке талшықтарының, жұлынның, ми бағанының және мидың клиникалық мәні мен функционалдық әрекеттерін зерттейді. Пациенттер әртүрлі клиникалық синдромдарға қатысты ауырсынудың анатомиясы, генетикасы, биохимиясы және физиологиясы туралы кеңейтілген түсінікке ие болады. Ноцицепция мен ауырсынуға байланысты тағамдық биохимия енгізіледі. Және бұл ақпаратты терапия бағдарламаларына енгізуге баса назар аударылады.
Біздің команда отбасыларымыз бен зардап шеккен науқастарды тек дәлелденген емдеу хаттамаларын жеткізуді мақтан тұтады. Толық тұтас сауықтыруды өмір салты ретінде үйрету арқылы біз пациенттердің өмірін ғана емес, олардың отбасыларын да өзгертеміз. Біз мұны қол жетімділік мәселесіне қарамастан, бізге мұқтаж көптеген Эль Пасоандықтарға қол жеткізу үшін жасаймыз. Кез келген сұрақтарыңызға жауап алу үшін 915-850-0900 нөмірі бойынша доктор Хименеске қоңырау шалыңыз.
«Клиникалық шешім ережелері, омыртқаның ауырсынуының жіктелуі және емдеу нәтижесін болжау: оңалту әдебиетіндегі соңғы есептерді талқылау»
дерексіз
Клиникалық шешім қабылдау ережелері биомедициналық әдебиеттерде жиі кездеседі және медициналық көмек көрсетудің тиімділігі мен тиімділігін арттыру үшін клиникалық шешімдер қабылдауды жақсартудың бір стратегиясын білдіреді. Оңалту зерттеулерінің контекстінде клиникалық шешім қабылдау ережелері негізінен пациенттердің нақты терапияға емдік реакциясын болжау арқылы жіктеуге бағытталған. Дәстүрлі түрде клиникалық шешім қабылдау ережелерін әзірлеу бойынша ұсыныстар анықталған әдістемені пайдалана отырып, көп сатылы процесті (шығарылым, валидация, әсерді талдау) ұсынады. Диагнозға негізделген клиникалық шешім ережесін әзірлеуге бағытталған зерттеу жұмыстары осы конвенциядан бас тартты. Осы зерттеу желісіндегі соңғы жарияланымдар өзгертілген терминология диагнозға негізделген клиникалық шешім қабылдау нұсқаулығын пайдаланды. Клиникалық шешім қабылдау ережелеріне қатысты терминология мен әдістемеге өзгертулер енгізу дәрігердің шешім қабылдау ережесімен байланысты дәлелдер деңгейін тануды және пациентке күтім көрсету үшін бұл дәлелдерді қалай енгізу керектігін түсінуді қиындатады. Біз оңалту әдебиеті контекстінде клиникалық шешім ережелерін әзірлеуге қысқаша шолуды және жақында жарияланған Хиропрактикалық және қолмен емдеуде жарияланған екі арнайы мақаланы ұсынамыз.
Клиникалық болжау ережелері
Денсаулық сақтау дәлелді тәжірибеге қарай маңызды парадигмаға ауысты. Ең жақсы қол жетімді дәлелдерді клиникалық сараптамамен және пациенттердің қалауымен біріктіру арқылы клиникалық шешім қабылдауды жақсартуға арналған тәсіл.
Сайып келгенде, дәлелді тәжірибенің мақсаты медициналық көмек көрсетуді жақсарту болып табылады. Дегенмен, ғылыми дәлелдемелерді тәжірибеге аудару қиын талпынысты дәлелдеді.
Клиникалық болжау ережелері ретінде белгілі клиникалық шешім ережелері (CDR) оңалту әдебиетінде жиі кездеседі.
Бұл диагностикалық сынақ нәтижесінің, болжамның немесе терапевтік жауаптың әлеуетті болжаушыларын анықтау арқылы клиникалық шешім қабылдауды ақпараттандыруға арналған құралдар.
Оңалту әдебиетінде CDR емделушінің емге жауабын болжау үшін жиі қолданылады. Оларға спецификалық емес мойын немесе төменгі мойын тәрізді басқа гетерогенді бұзылулары бар пациенттердің клиникалық маңызды кіші топтарын анықтау ұсынылды. арқа ауруы, бұл біз назар аударатын перспектива.
Клиникалық болжау ережелері
Омыртқа ауруы сияқты гетерогенді бұзылулары бар науқастарды жіктеу немесе топтастыру мүмкіндігі зерттеу басымдығы және, демек, көп зерттеу күшінің фокусы ретінде атап өтілді. Мұндай жіктеу тәсілдерінің тартымдылығы емделушілерді оңтайлы емдеу әдістерімен сәйкестендіру арқылы емдеу тиімділігі мен тиімділігін арттыру үшін олардың әлеуеті болып табылады. Бұрын пациенттерді жіктеу дәстүрге негізделген жасырын тәсілдерге немесе жүйесіз бақылауларға сүйенді. Классификацияны ақпараттандыру үшін CDR пайдалану дәлелсіз теорияға тәуелді емес, көбірек дәлелге негізделген тәсілдің бір әрекеті болып табылады.
CDR Әрқайсысының белгілі мақсаты мен әдістемелік критерийлері бар әсерді шығару, валидациялау және талдауды зерттеуді қамтитын көп сатылы процесте әзірленген. Пациенттер туралы шешім қабылдау үшін пайдаланылатын дәлелдемелердің барлық нысандары сияқты, сәйкес зерттеу әдістемесіне назар аудару енгізудің ықтимал пайдасын бағалау үшін өте маңызды.
Клиникалық болжау ережелерінің артықшылықтары
Ол адам миы ескеретін факторлардан да көп факторларды қабылдай алады
CDR/CPR үлгісі әрқашан бірдей нәтиже береді (математикалық теңдеу)
Бұл клиникалық пікірге қарағанда дәлірек болуы мүмкін.
Сайып келгенде, CDR пайдалылығы оның дәлдігінде емес, оның клиникалық нәтижелерді жақсарту және күтімнің тиімділігін арттыру қабілетінде.[15] Тіпті CDR кең валидацияны көрсетсе де, бұл оның клиникалық шешім қабылдауды өзгертетініне немесе ол жасаған өзгерістер жақсырақ күтімге әкелетініне кепілдік бермейді.
Ол жасаған өзгерістер күтімді жақсартуға әкеледі. McGinn және т.б.[2] осы кезеңде CDR сәтсіздігінің үш түсіндірмесін анықтады. Біріншіден, егер дәрігердің пікірі CDR-ақпаратталған шешім сияқты дәл болса, оны пайдаланудың пайдасы жоқ. Екіншіден, CDR қолдану клиниктердің CDR пайдалануына кедергі келтіретін күрделі есептеулерді немесе процедураларды қамтуы мүмкін. Үшіншіден, CDR пайдалану барлық орталарда немесе жағдайларда мүмкін болмауы мүмкін. Бұған қоса, біз тәжірибелік зерттеулерге әдеттегі күтімде көрінетін пациенттерді толығымен ұсынбайтын пациенттерді қамтуы мүмкін және бұл CDR нақты мәнін шектейтін шындықты қосамыз. Сондықтан, CDR пайдалылығын және оның медициналық көмек көрсетуді жақсарту қабілетін толық түсіну үшін нақты әлемдік тәжірибені көрсететін ортада қолдану кезінде оның орындылығы мен әсерін прагматикалық сараптамадан өткізу қажет. Бұл рандомизацияланған сынақтар, кластерлік рандомизацияланған сынақтар немесе CDR оны жүзеге асыруға дейін және одан кейін әсерін зерттеу сияқты басқа тәсілдер сияқты әртүрлі зерттеу жобаларымен жүзеге асырылуы мүмкін.
McKenzie синдромдарын, ауырсыну үлгісін, манипуляцияны және тұрақтандырудың клиникалық болжау ережелерін қолдана отырып, белдік бұзылыстары бар науқастарды жіктеу әдістерінің таралуы.
Мақсаттар (1) Механикалық диагностика мен терапияны (MDT) бағалау әдістерін, манипуляцияны және тұрақтандырудың клиникалық болжамын қолдана отырып, McKenzie синдромдары (McK) және ауырсыну үлгісінің классификациясы (PPC) бойынша қабылдау кезінде жіктелуі мүмкін бел бұзылыстары бар науқастардың үлесін анықтау болды. әрбір Man CPR немесе Stab CPR санатына арналған ережелер (CPRs) және (2) McK және PPC көмегімен жіктеудің таралу жылдамдығын анықтаңыз.
CPR - анықталған пациент сипаттамалары мен клиникалық белгілер мен симптомдардың тобы пациенттің нәтижелерін мағыналы болжаумен статистикалық түрде байланысты болатын күрделі ықтималдық және болжамдық модельдер.
Зерттеушілер манипуляцияға жақсы жауап беретін пациенттерді анықтау үшін екі бөлек CPR әзірледі.33,34 Flynn et al. бес критерийді пайдалана отырып, бастапқы манипуляциялық CPR әзірледі, яғни, тізе астындағы симптомдар жоқ, симптомдардың жақында пайда болуы (<16 күн), қорқыныштан аулақ болу сауалнамасы 36 жұмыс үшін балл (<19), бел омыртқасының гипомобилділігі және жамбастың ішкі бөлігі. айналу ROM (кем дегенде бір жамбас үшін >35).33
Flynn's CPR кейіннен Fritz et al. тізе астындағы симптомдардың болмауы және симптомдардың жақында басталуы (<16 күн) кіретін екі критерийге, біріншілік медициналық көмектегі емделушілерді анықтауға арналған клиникалық жүктемені азайтудың прагматикалық балама ретінде итеру манипуляциясына жауап беру мүмкіндігі жоғары.34 оң.
Клиникалық болжау ережесі (CPR) – нақты ем көрсетілген пациенттің таңдалған жағдайын немесе болжамын анықтауда маңызды болжамдылықты статистикалық түрде көрсеткен клиникалық нәтижелердің жиынтығы 1,2. CPR көп өзгермелі статистикалық әдістерді қолдану арқылы жасалады, клиникалық айнымалылардың таңдалған топтамаларының болжау қабілетін зерттеуге арналған3,4 және әдетте негізгі бетбұрыстарға ұшырауы мүмкін клиникалық дәрігерлерге жылдам шешім қабылдауға көмектесуге арналған5. Ережелер табиғаты бойынша алгоритмдік және мақсатты жағдайға статистикалық диагностикалық көрсеткіштердің ең аз санын анықтайтын қысқартылған ақпаратты қамтиды6.
Клиникалық болжау ережелері әдетте 3 сатылы әдіс14 арқылы әзірленеді. Біріншіден, CPR бізді перспективалық түрде алды-
клиникалық айнымалылардың таңдалған топтарын болжау мүмкіндігін зерттеу үшін көп өзгермелі статистикалық әдістерді қолдану3. Екінші қадам рандомизацияланған бақыланатын сынақта CPR-ны валидациялауды қамтиды, бұл туынды алу фазасында жасалған болжамды факторлардың кездейсоқ таңдалу қаупін азайту үшін14. Үшінші қадам CPR күтімді қалай жақсартатынын, шығындарды азайтатынын және мақсатты мақсатты дәл анықтайтынын анықтау үшін әсер талдауын жүргізуді қамтиды14.
Мұқият құрастырылған CPR клиникалық тәжірибені жақсарта алатыны туралы пікірталастар аз болса да, менің білуімше, барлық клиникалық тәжірибе орталарына инфузияға арналған CPR-ға әдістемелік талаптарды анықтайтын нұсқаулар жоқ. Әдістемелік нұсқаулар оқуды жобалау мен есеп берудің қатаңдығын жақсарту үшін жасалған. Келесі редакциялық мақалада алгоритмнің тасымалдау мүмкіндігін айтарлықтай әлсіретуі мүмкін CPR-дағы әлеуетті әдістемелік қателер көрсетілген. Оңалту саласында көптеген CPR нұсқаулары болды; осылайша, менің мұндағы түсініктемелерім рецепт бойынша CPR-ді көрсетеді.
Әдістемелік қателіктер
CPR перспективті таңдалған дәйекті пациенттердің гетерогенді популяциясынан біртекті сипаттамалар жиынтығын анықтауға арналған5,15. Әдетте, нәтижелі қолданылатын популяция үлкенірек үлгінің шағын жиыны болып табылады және дәрігердің нақты күнделікті іс жүктемесінің аз ғана пайызын көрсетуі мүмкін. Үлкен үлгіні орнату және орналастыру жалпылама болуы керек15,16 және кейінгі жарамдылық зерттеулері әртүрлі пациенттер топтарындағы, әртүрлі орталардағы және клиникалық дәрігерлердің көпшілігі көрген типтік пациенттер тобында ЖСЖ бағалауды талап етеді16. Көптеген CPR пациенттердің әдеттегі популяциясын көрсететін немесе көрсетпеуі мүмкін өте ерекше топқа негізделгендіктен әзірленгендіктен, көптеген ағымдағы CPR алгоритмдерінің спектрін тасымалдау мүмкіндігі17 шектеулі болуы мүмкін.
Клиникалық болжау ережелері араласудың тиімділігін анықтау үшін нәтиже көрсеткіштерін пайдаланады. Нәтиже өлшемдерінің бір ғана операциялық анықтамасы5 болуы керек және жағдайдағы тиісті өзгерістерді14 шынайы түрде түсіру үшін жеткілікті жауап беруді талап етеді; сонымен қатар, бұл өлшемдердің жақсы құрастырылған шекті баллы болуы керек16,18 және соқыр әкімші15 жинауы керек. Нақты өзгерісті өлшеу үшін сәйкес анкерлік баллды таңдау қазіргі уақытта талқылануда19-20. Нәтиже өлшемдерінің көпшілігі пациентті еске түсіруге негізделген сауалнаманы пайдаланады, мысалы, өзгеріс баллының жаһандық рейтингі (GRoC), ол қысқа мерзімде қолданылғанда сәйкес келеді, бірақ ұзақ мерзімді талдауларда пайдаланылған кезде еске түсіру ауытқуынан зардап шегеді19-21.
CPR үшін ықтимал кемшілік алгоритмде болжаушы ретінде пайдаланылатын сынақтар мен өлшемдердің сапасын сақтамау болып табылады. Сондықтан, модельдеу кезінде перспективалық сынақ пен шаралар бір-бірінен тәуелсіз болуы керек16; әрқайсысы мағыналы, қолайлы түрде орындалуы керек4; Клиниктердің немесе деректер әкімшілерінің емделушінің нәтижелеріне қатысты шаралары мен жағдайына көз жұмауы керек22.
Джеффри Дж Хеберт және Джули М Фриц; Клиникалық шешім ережелері, омыртқаның ауырсынуының жіктелуі және емдеу нәтижесін болжау: оңалту әдебиетіндегі соңғы есептерді талқылау
Депрессия Америка Құрама Штаттарындағы ең көп таралған психикалық денсаулық мәселелерінің бірі болып табылады. Қазіргі зерттеулер депрессияның генетикалық, биологиялық, экологиялық және психологиялық аспектілердің үйлесуі нәтижесінде пайда болатынын көрсетеді. Депрессия бүкіл әлемде қоғамға айтарлықтай экономикалық және психологиялық жүктеме әкелетін негізгі психиатриялық ауру болып табылады. Бақытымызға орай, депрессияны, тіпті ең ауыр жағдайларда да емдеуге болады. Емдеу неғұрлым ерте басталса, соғұрлым тиімдірек болады.
Нәтижесінде, бұзылысы бар әрбір науқас үшін есірткіні және/немесе дәрі-дәрмекті табу процесін жеделдету үшін диагнозды жақсартуға көмектесетін сенімді биомаркерлер қажет. Бұл объективті, перифериялық физиологиялық көрсеткіштер, олардың болуы депрессияның басталу ықтималдығын немесе болуын болжау үшін пайдаланылуы мүмкін, ауырлық дәрежесіне немесе симптоматикасына қарай стратификацияланады, болжамды және болжамды көрсетеді немесе терапевтік араласуларға жауапты бақылауға болады. Келесі мақаланың мақсаты - әр түрлі жаңалықтарды ашуға қатысты соңғы түсініктерді, ағымдағы қиындықтарды және болашақ перспективаларды көрсету. биомаркеров депрессияға арналған және олардың диагностика мен емдеуді жақсартуға қалай көмектесетіні туралы.
Депрессияға арналған биомаркерлер: соңғы түсініктер, ағымдағы қиындықтар және болашақ перспективалар
дерексіз
Көптеген зерттеулер депрессияның жүздеген болжамды биомаркерлеріне әсер етті, бірақ олардың депрессиялық аурудағы рөлдерін әлі толық түсіндірмеді немесе пациенттерде не қалыпты емес екенін және диагностиканы, емдеуді және болжамды жақсарту үшін биологиялық ақпаратты қалай пайдалануға болатынын анықтаған жоқ. Бұл прогрестің болмауы ішінара депрессияның табиғаты мен гетерогенділігімен, зерттеу әдебиетіндегі әдіснамалық гетерогенділікпен және әлеуеті бар биомаркерлердің үлкен массивімен байланысты, олардың экспрессиясы көптеген факторларға байланысты жиі өзгереді. Қабыну, нейротрофиялық және метаболикалық процестерге қатысатын маркерлер, сондай-ақ нейротрансмиттер және нейроэндокриндік жүйе компоненттері жоғары перспективалы үміткерлер болып табылатынын көрсететін қолда бар әдебиеттерді қарастырамыз. Оларды генетикалық және эпигенетикалық, транскриптомиялық және протеомдық, метаболомиялық және нейровизуалды бағалау арқылы өлшеуге болады. Жаңа тәсілдер мен жүйелі зерттеу бағдарламаларын қолдану енді биомаркерлердің емге жауапты болжау, пациенттерді нақты емдеу әдістеріне стратификациялау және жаңа араласулардың мақсаттарын әзірлеу үшін пайдаланылуы мүмкін бе және қайсысын анықтау үшін қажет. Осы зерттеу жолдарын одан әрі дамыту және кеңейту арқылы депрессияның ауыртпалығын азайтуға көп уәде бар деген қорытындыға келдік.
Түйінді сөздер:көңіл-күйдің бұзылуы, негізгі депрессиялық бұзылыс, қабыну, емдеу реакциясы, стратификация, жеке медицина
кіріспе
Психикалық денсаулық пен көңіл-күйдің бұзылуындағы қиындықтар
Психиатрияның кез келген басқа медициналық диагностикалық санатқа қарағанда ауруға байланысты ауыртпалығы жоғары болғанымен1, көптеген салаларда физикалық және психикалық денсаулық арасында құрметтің диспропорциясы әлі де айқын көрінеді, соның ішінде зерттеулерді қаржыландыру2 және жариялау.3. Психикалық денсаулыққа қатысты қиындықтардың қатарында оның жетіспеушілігі де бар. классификацияға, диагностикаға және емдеуге қатысты консенсус, бұл бұзылулардың негізінде жатқан процестерді толық түсінбеуден туындайды. Бұл көңіл-күй бұзылыстарында айқын көрінеді, бұл санат психикалық денсаулықтағы ең үлкен ауыртпалықты қамтиды.3 Ең кең таралған көңіл-күйдің бұзылуы, негізгі депрессиялық бұзылыс (МДБ) пациенттердің 60% -на дейін бастан кешуі мүмкін күрделі, гетерогенді ауру болып табылады. эпизодтарды ұзартатын және нашарлататын емдеуге төзімділіктің белгілі бір дәрежесі.4 Көңіл-күй бұзылыстары үшін және психикалық денсаулықтың кеңірек саласында емдеу нәтижелері диагностикалық санаттар ішінде (және олардың арасында) сенімді, біртекті кіші типтерді ашу арқылы жақсаруы мүмкін. стратификациялануы мүмкін. Осыны мойындай отырып, қазір зерттеу доменінің критерийлері сияқты функционалдық кіші типтерді анықтауға арналған жаһандық бастамалар орындалуда.5 Биологиялық маркерлер психикалық бұзылуларды субтиптеуге басым кандидаттар болып табылады.6
Депрессияны емдеуге жауапты жақсарту
Күрделі депрессияны емдеудің кең ауқымына қарамастан, MDD бар науқастардың шамамен үштен бірі ғана консенсус нұсқауларына сәйкес оңтайлы антидепрессант ем қабылдағанда және өлшеуге негізделген күтімді пайдаланған кезде де ремиссияға қол жеткізеді және емдеуге жауап беру жылдамдығы әрбір жаңа емде төмендейтін сияқты. .7 Сонымен қатар, емдеуге төзімді депрессия (ТРД) функционалдық бұзылыстың, өлімнің, сырқаттанушылықтың және ұзақ мерзімді перспективада қайталанатын немесе созылмалы эпизодтардың жоғарылауымен байланысты. депрессияның жалпы нәтижелері. TRD-ге қатысты елеулі жүктемеге қарамастан, бұл саладағы зерттеулер сирек болды. Алдыңғы әрекеттерге қарамастан, TRD анықтамалары стандартталмаған:8,9 кейбір критерийлер симптомдар көрсеткішін 4% төмендетуге (депрессия ауырлығының расталған өлшемінен) қол жеткізе алмайтын бір ғана емдеуді қажет етеді, ал басқалары толық ремиссияға қол жеткізбеуді талап етеді. немесе TRD ретінде қарастырылатын эпизод ішінде әртүрлі класстардың кемінде екі адекватты түрде тексерілген антидепрессанттарға жауап бермеуі.50 Сонымен қатар, сәтсіз емдер санына ауырлық пен созылмалылықтың негізгі клиникалық белгілерін қосу арқылы емдеуге төзімділіктің сатысы мен болжамы жақсарады. .4,10 Дегенмен, анықтамадағы бұл сәйкессіздік TRD бойынша зерттеу әдебиетін түсіндіруді одан да күрделі міндет етеді.
Емдерге жауапты жақсарту үшін жауап бермеудің болжамды қауіп факторларын анықтау пайдалы. ТРД кейбір жалпы болжаушылары сипатталған, оның ішінде алдыңғы эпизодтардан кейін толық ремиссияның болмауы, ілеспелі мазасыздық, суицидтік және депрессияның ерте басталуы, сондай-ақ тұлғалық (әсіресе экстраверсияның төмендігі, сыйақыға тәуелділіктің төмендігі және жоғары невротизм) және генетикалық факторлар.12. Бұл тұжырымдар депрессияны фармакологиялық13 және психологиялық14 емдеуге арналған дәлелдемелерді бөлек синтездейтін шолулармен расталады. Антидепрессанттар мен когнитивтік-мінез-құлық терапиялары шамамен салыстырмалы тиімділікті көрсетеді15, бірақ олардың әсер ету механизмдерінің әртүрлілігіне байланысты жауаптың әртүрлі болжаушылары болуы мүмкін деп күтуге болады. Ерте кезеңдегі жарақаттар ұзақ уақыт бойы нашар клиникалық нәтижелермен және емдеуге реакцияның төмендеуімен байланысты болғанымен,16 ерте белгілер балалық шақ жарақаты тарихы бар адамдар фармакологиялық терапияға қарағанда психологиялық емдеуге жақсырақ жауап беруі мүмкін екенін көрсетеді.17 Осыған қарамастан, белгісіздік басым және аз жекелендіру немесе емдеудің стратификациясы клиникалық тәжірибеге жетті.18
Бұл шолу депрессияны емдеуге жауапты жақсарту үшін ықтимал пайдалы клиникалық құрал ретінде биомаркерлердің пайдалылығын қолдайтын дәлелдерге назар аударады.
Биомакерлер: Жүйелер мен көздер
Биомаркерлер әртүрлі араласуларға жауап болжаушыларын анықтау үшін әлеуетті мақсатты қамтамасыз етеді.19 Бүгінгі күнге дейінгі деректер қабыну, нейротрансмиттер, нейротрофиялық, нейроэндокриндік және метаболикалық жүйелердің белсенділігін көрсететін маркерлер қазіргі уақытта депрессияға ұшыраған адамдардың психикалық және физикалық денсаулығының нәтижелерін болжай алатынын көрсетеді. , бірақ нәтижелер арасында көп сәйкессіздік бар.20 Бұл шолуда біз осы бес биологиялық жүйеге назар аударамыз.
Молекулалық жолдар мен олардың психиатриялық бұзылыстардағы үлесі туралы толық түсінікке қол жеткізу үшін қазір халық арасында «омика» әдісі деп аталатын көптеген биологиялық «деңгейлерді» бағалау маңызды болып саналады. бес жүйенің әрқайсысын бағалауға болатын биологиялық деңгейлер және осы бағалаулар жүргізілетін маркерлердің әлеуетті көздері. Дегенмен, әрбір жүйені әрбір омикс деңгейінде тексеруге болатынына қарамастан, өлшеудің оңтайлы көздері әр деңгейде анық өзгеретінін ескеріңіз. Мысалы, нейровизуализация ми құрылымын немесе қызметін жанама бағалау үшін платформаны қамтамасыз етеді, ал қандағы ақуызды зерттеу маркерлерді тікелей бағалайды. Транскриптомика21 және метаболомика1 маркерлердің әлеуетті үлкен санын бағалауды ұсынатын барған сайын танымал болып келеді және адам микробиомасы жобасы қазір адам ішіндегі барлық микроорганизмдерді және олардың генетикалық құрамын анықтауға тырысуда.22 Жаңа технологиялар оларды, соның ішінде қосымша көздер арқылы өлшеу қабілетімізді арттырады. ; мысалы, кортизол сияқты гормондарды енді шашта немесе тырнақта (созылмалы көрсеткішті қамтамасыз етеді) немесе терде (үздіксіз өлшеуді қамтамасыз етеді)23, сондай-ақ қанда, ми-жұлын сұйықтығында, несепте және сілекейде талдауға болады.
Депрессияға қатысы бар болжамды көздердің, деңгейлердің және жүйелердің санын ескере отырып, трансляциялық потенциалы бар биомаркерлердің ауқымы кең болуы таңқаларлық емес. Атап айтқанда, маркерлер арасындағы өзара әрекеттесулерді қарастырғанда, бір биомаркерлерді оқшаулап зерттеу клиникалық тәжірибені жақсарту үшін жемісті нәтижелер беруі екіталай. Шмидт және басқалар26 биомаркер панельдерін пайдалануды ұсынды, содан кейін Бренд және басқалар27 MDD үшін алдын ала клиникалық және клиникаға дейінгі дәлелдерге негізделген жобалық панельді белгілеп, әрқайсысы сирек бір маркер болып табылатын 16 «күшті» биомаркер нысанасын анықтады. Олар сұр зат көлемінің азаюын (гиппокампальды, префронтальды қыртысты және базальды ганглий аймақтарында), тәуліктік циклдің өзгеруін, гиперкортицизмді және гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA) осінің гиперактивациясының басқа көріністерін, қалқанша безінің дисфункциясын, дофаминнің төмендеуін, норадреналин қышқылының немесе норадреналинді қамтиды. , глутаматтың жоғарылауы, супероксид дисмутазасының және липидтердің асқын тотығуының жоғарылауы, әлсіреген циклдік аденозин 5?,3?-монофосфат және митогенмен белсендірілген протеинкиназа жолдарының белсенділігі, қабынуға қарсы цитокиндердің жоғарылауы, триптофан, кинуренин, инсулин және полиморизмнің спецификалық генінің өзгеруі. Бұл маркерлер консенсуспен келісілмеген және әртүрлі тәсілдермен өлшенуі мүмкін; бағытталған және жүйелі жұмыс олардың клиникалық пайдасын дәлелдеу үшін осы үлкен міндетті шешу керек екені анық.
Осы шолудың мақсаттары
Әдейі кең шолу ретінде бұл мақала депрессиядағы биомаркерді зерттеуге жалпы қажеттіліктерді және биомаркерлердің емдеуге жауап беруді жақсарту үшін нақты трансляциялық әлеуетін қаншалықты дәрежеде анықтауға тырысады. Біз осы саладағы ең маңызды және қызықты нәтижелерді талқылаудан бастаймыз және оқырманды тиісті маркерлер мен салыстыруларға қатысты нақтырақ шолуларға бағыттаймыз. Біз депрессияның ауыртпалығын азайту қажеттіліктерімен үйлестіре отырып, дәлелдемелерді ескере отырып, қазіргі кездегі қиындықтарды сипаттаймыз. Ақырында, біз қазіргі қиындықтарға және олардың клиникалық тәжірибеге салдарына жауап беретін маңызды зерттеу жолдарын қарастырамыз.
Соңғы түсініктер
Депрессиямен ауыратын адамдар үшін клиникалық пайдалы биомаркерлерді іздеу соңғы жарты ғасырда кең ауқымды зерттеулерді тудырды. Ең жиі қолданылатын емдеу депрессияның моноаминдік теориясынан ойластырылған; кейіннен нейроэндокриндік гипотезалар көп көңіл бөлді. Соңғы жылдары ең нәтижелі зерттеулер депрессияның қабыну гипотезасын қоршап алды. Дегенмен, тиісті шолу мақалаларының үлкен саны барлық бес жүйеге бағытталған; биомаркер жүйелері бойынша соңғы түсініктер жинағы үшін 1 және төмендегі кестені қараңыз. Көптеген деңгейлерде өлшенген кезде, қаннан алынған ақуыздар ең кең көлемде зерттелді және басқа көздерге қарағанда ыңғайлы, үнемді және трансляциялық потенциалға жақынырақ болуы мүмкін биомаркер көзін қамтамасыз етеді; осылайша, қанда айналатын биомаркерлер туралы толығырақ.
Жақында жүргізілген жүйелі шолуда Джани және басқалар 20 емдеу нәтижелерімен байланысты депрессияға арналған перифериялық қан негізіндегі биомаркерлерді зерттеді. Бар болғаны 14 зерттеудің (2013 жылдың басына дейін іздестірілді) 36 биомаркер зерттелді, оның 12-сі кем дегенде бір зерттеуде психикалық немесе физикалық жауап индекстерінің маңызды болжаушылары болды. Жауап бермеудің ықтимал қауіп факторлары ретінде анықталғандар қабыну ақуыздарын қамтиды: төмен интерлейкин (IL)-12p70, лимфоциттердің моноциттер санына қатынасы; нейроэндокриндік маркерлер (дексаметазонның кортизолды басусыздығы, жоғары айналымдағы кортизол, қалқанша безді ынталандыратын гормонның төмендеуі); нейротрансмиттер маркерлері (төмен серотонин және норадреналин); метаболикалық (жоғары тығыздығы төмен липопротеинді холестерин) және нейротрофиялық факторлар (S100 кальцийді байланыстыратын В ақуызының төмендеуі). Бұдан басқа, басқа шолулар қосымша биомаркерлер мен емдеу нәтижелері арасындағы байланыстар туралы хабарлады.19,28�30 Әрбір жүйедегі болжамды маркерлердің қысқаша сипаттамасы келесі бөлімдерде және 2-кестеде көрсетілген.
Депрессиядағы қабыну белгілері
Смиттің макрофагтық гипотезаны сипаттайтын негізгі мақаласынан бері 31, бұл белгіленген әдебиет депрессияға ұшыраған науқастарда әртүрлі қабынуға қарсы маркерлердің жоғарылауын тапты, олар кеңінен қаралды.32 37 Депрессиялық және дені сау адамдарды салыстыратын мета-талдауларда он екі қабыну протеиндері бағаланды. популяцияларды бақылау.38 43
IL-6 (барлық мета-талдауларда P<0.001; 31 зерттеу қамтылған) және CRP (P<0.001; 20 зерттеу) депрессияда жиі және сенімді түрде жоғарылайды.40 Ісік некрозының альфа факторының жоғарылауы (TNF?) ерте зерттеулерде анықталды. (P<0.001),38, бірақ айтарлықтай әркелкілік соңғы зерттеулерді есепке алу кезінде бұл нәтиже бермеді (31 зерттеу).40 IL-1? Депрессиямен одан да анық емес байланысты, мета-талдаулар депрессияның жоғары деңгейлерін (P=0.03),41 тек еуропалық зерттеулерде42 жоғары деңгейлерді көрсетеді немесе бақылаудан ешқандай айырмашылығы жоқ.40 Осыған қарамастан, соңғы мақалада IL- үшін ерекше аудармалық салдарлар ұсынылды. 1?,44 ИЛ-1 жоғарылауының өте маңызды әсерімен расталады? рибонуклеин қышқылы антидепрессанттарға нашар жауапты болжайды;45 жоғарыда келтірілген басқа мәліметтер айналымдағы қаннан алынатын цитокиндерге қатысты. Хемокин моноцитінің химиотрактанты протеин-1 бір мета-анализде депрессияға ұшыраған қатысушыларда жоғарылауды көрсетті.39 Интерлейкиндер IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 және интерферон гаммасы депрессияға ұшыраған емделушілер мен бақылаулар арасында айтарлықтай ерекшеленбеді. мета-аналитикалық деңгей, бірақ соған қарамастан емдеуді өзгерту тұрғысынан әлеуеті бар: IL-8 ауыр депрессиямен ауыратын науқастарда жоғарылауы туралы хабарланған, 46 емдеу кезінде IL-10 және интерферон гаммасының өзгеруінің әртүрлі үлгілері. IL-47 және IL-4 симптомдардың ремиссиясына сәйкес төмендеді, ал ерте жауап берушілер мен жауап бермейтіндер арасында болды2. 48 және CRP.6 Сонымен қатар, TNF? жауап берушілерде емделу арқылы ғана төмендеуі мүмкін, ал композиттік маркер индексі кейіннен емдеуге жауап бермейтін науқастарда қабынудың жоғарылағанын көрсетуі мүмкін.1 Дегенмен, қабыну протеиндерін және емдеуге реакцияны зерттейтін зерттеулердің барлығы дерлік фармакологиялық емдеу сынақтарын қолданатыны назар аударарлық. . Осылайша, емдеу кезінде кем дегенде кейбір қабыну өзгерістері антидепрессанттарға қатысты болуы мүмкін. Әртүрлі антидепрессанттардың нақты қабыну әсерлері әлі анықталған жоқ, бірақ CRP деңгейлерін пайдаланатын дәлелдер жеке адамдардың бастапқы қабынуға негізделген арнайы емдеуге әр түрлі жауап беретінін көрсетеді: Harley және басқалар10 емдеу алдындағы CRP жоғарылағанын хабарлады, бұл психологиялық терапияға (когнитивті-мінез-құлық немесе тұлғааралық қарым-қатынас) нашар жауап береді. психотерапия), бірақ нортриптилинге немесе флуоксетинге жақсы жауап; Uher және басқалары43,49,50 бұл тұжырымды нортриптилин үшін қайталады және эсциталопрамға қарсы әсерді анықтады. Керісінше, Чанг және басқалары43 флуоксетинге немесе венлафаксинге ерте жауап бергендерде жауап бермейтіндерге қарағанда жоғары CRP деп тапты. Сонымен қатар, TRD және жоғары CRP бар науқастар TNF-ге жақсырақ жауап берді ме? деңгейі қалыпты диапазондағыларға қарағанда инфликсимаб антагонисті.51
Бірге дәлелдемелер дене салмағының индексі (BMI) және жас сияқты факторларды бақылағанда да, қабыну реакциялары депрессиямен ауыратын науқастардың шамамен үштен бірінде аберрантты болып көрінетінін көрсетеді.55,56 Дегенмен, қабыну жүйесі өте күрделі және бұл жүйенің әртүрлі аспектілерін білдіретін көптеген биомаркерлер бар. Жақында қосымша жаңа цитокиндер мен хемокиндер депрессиядағы ауытқулардың дәлелдерін берді. Оларға: макрофагты тежейтін ақуыз 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, эотаксин, гранулоциттік макрофаг колониясын ынталандырушы фактор, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 моноцит химоатрактантты ақуыз-4,61 тимус және активтенумен реттелетін хемокин, 62 эотаксин-3, TNFb,63 интерферон гамма-индукцияланған ақуыз 10,64 сарысу амилоидты A,65 еритін жасушаішілік адгезия молекуласы және адгезия адгезиясы адгезия молекуласы 66le.
Депрессиядағы өсу факторының нәтижелері
Нейротрофиялық емес өсу факторларының (мысалы, ангиогенезге қатысты) әлеуетті маңыздылығын ескере отырып, өсу факторларының кеңірек анықтамасы бойынша нейрогендік биомаркерлерге сілтеме жасаймыз.
Солардың ішінде ең жиі зерттелетіні мидан алынған нейротрофиялық фактор (BDNF) болып табылады. Көптеген мета-талдаулар қан сарысуындағы BDNF протеинінің әлсіреуін көрсетеді, бұл антидепрессанттарды емдеумен қатар жоғарылайтын көрінеді.68�71 Осы талдаулардың ең соңғысы бұл BDNF аберрациялары ең ауыр депрессияға ұшыраған емделушілерде айқынырақ болатынын көрсетеді, бірақ антидепрессанттар клиникалық ремиссия болмаған жағдайда да бұл ақуыздың деңгейін жоғарылатады.70 proBDNF BDNF-тің жетілген түріне қарағанда кеңірек зерттелмеген, бірақ екеуі функционалдық (тирозиндік рецепторлардың киназа В рецепторларына әсер ету тұрғысынан) айырмашылығы бар сияқты. Дәлелдер депрессияда жетілген BDNF төмендеуі мүмкін болғанымен, proBDNF шамадан тыс өндірілуі мүмкін екенін көрсетеді.72 Перифериялық бағаланған жүйке өсу факторы да мета-талдауда бақылауларға қарағанда депрессияда төмен деп хабарланған, бірақ антидепрессантпен емдеу өзгертілмеуі мүмкін. неғұрлым ауыр депрессиясы бар емделушілерде әлсіреген.73 Ұқсас нәтижелер глиальды жасушаға арналған мета-талдауда хабарланған.сызықтық нейротрофиялық фактор.74
Тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF) VEGF отбасының басқа мүшелерімен (мысалы, VEGF-C, VEGF-D) бірге ангиогенез мен нейрогенезді ілгерілетуде рөл атқарады және депрессияға уәде береді.75 Дәлелдердің сәйкес келмейтініне қарамастан, екі мета-талдау Жақында бақылаулармен салыстырғанда депрессияға ұшыраған пациенттердің қанындағы VEGF деңгейінің жоғарылауын көрсетті (16 зерттеу бойынша; P<0.001).76,77 Алайда TRD78-де төмен VEGF анықталды және одан жоғары деңгейлер антидепрессант еміне жауап бермеуді болжады.79 Бұл түсініксіз. VEGF протеинінің деңгейі неге жоғарылайды, бірақ ол ішінара қабынуға қарсы белсенділікке және/немесе цереброспинальды сұйықтықта экспрессияның төмендеуіне әкелетін қан-ми тосқауылының өткізгіштігінің жоғарылауына байланысты болуы мүмкін.80 VEGF және емдеу реакциясы арасындағы байланыс анық емес. ; Жақында жүргізілген зерттеу антидепрессанттарды емдеумен қатар төмендегеніне қарамастан, қан сарысуындағы VEGF немесе BDNF арасында реакцияның немесе депрессияның ауырлығының арасында ешқандай байланыс табылмады.81 Инсулинге ұқсас өсу факторы-1 - депрессия кезінде жоғарылауы мүмкін нейрогендік функциялары бар қосымша фактор, бұл теңгерімсіздікті көрсетеді. нейротрофиялық процестер.82,83 Негізгі фибробласт өсу факторы (немесе FGF-2) фибробласт өсу факторы тобының мүшесі және бақылау топтарына қарағанда депрессияда жоғарырақ көрінеді.84 Дегенмен, есептер сәйкес емес; біреуі бұл протеин сау бақылауларға қарағанда MDD төмен екенін анықтады, бірақ антидепрессанттарды емдеумен бірге одан әрі төмендеді.85
Депрессияда жеткілікті зерттелмеген өсу факторларына тирозинкиназа 2 және VEGF-пен синергиялық әрекеттейтін еритін fms тәрізді тирозинкиназа-1 (сонымен бірге sVEGFR-1 деп аталады) және тирозинкиназа рецепторлары (BDNF байланыстыратын) әлсіреген болуы мүмкін. депрессияда.86 Плацентарлы өсу факторы да VEGF отбасының бөлігі болып табылады, бірақ біздің білуімізше жүйелі түрде депрессияға ұшыраған үлгілерде зерттелмеген.
Метаболикалық аурумен байланысты негізгі биомаркерлерге лептин, адипонектин, грелин, триглицеридтер, жоғары тығыздықтағы липопротеин (HDL), глюкоза, инсулин және альбумин жатады.87 Олардың көпшілігі мен депрессия арасындағы байланыстар қарастырылды: лептин88 және грелин89 депрессияда төменірек көрінеді. перифериялық бақылауларға қарағанда және антидепрессанттарды емдеумен немесе ремиссиямен қатар артуы мүмкін. Депрессияда инсулинге төзімділік аз мөлшерде болса да жоғарылауы мүмкін.90 Липидтердің профильдері, соның ішінде HDL-холестерин, депрессиямен ауыратын көптеген науқастарда, соның ішінде ілеспе физикалық аурулары жоқ пациенттерде өзгерген көрінеді, дегенмен бұл байланыс күрделі және қосымша түсіндіруді қажет етеді.91 Қосымша, Шолуларда депрессия кезіндегі гипергликемия92 және гипоальбуминемия93 туралы хабарланған.
Жалпы метаболикалық күйлерді зерттеу психиатриялық бұзылуларға сенімді биохимиялық қолтаңбаны табуға үміттенетін шағын молекулалардың метаболомика панельдерін қолдану арқылы жиілеуде. Жасанды интеллектті модельдеуді қолданатын жақында жүргізілген зерттеуде глюкоза-липидті сигналдың жоғарылауын бейнелейтін метаболиттер жиынтығы MDD диагнозын жоғары болжайтын болды94, бұл алдыңғы зерттеулерді қолдады95.
Депрессиядағы нейротрансмиттерлердің нәтижелері
Депрессия кезіндегі моноаминдерге назар аудару салыстырмалы түрде сәтті емдеуді қамтамасыз еткенімен, антидепрессанттардың моноаминдік нысандарының селективтілігіне негізделген емдеуді оңтайландыру үшін ешқандай сенімді нейротрансмиттер маркерлері анықталған жоқ. Жақында жүргізілген жұмыстар жаңа генетикалық және бейнелеу әдістерін күтуде депрессияның диагностикасы мен болжамы үшін потенциалды маңызды серотонин (5-гидрокситриптамин) 1А рецепторын көрсетеді.96 5-гидрокситриптаминге бағытталған жаңа әлеуетті емдеу әдістері бар; мысалы, 5-гидрокситриптофанның баяу шығарылуын қолдану.97 Допаминнің берілісінің жоғарылауы шешім қабылдау және мотивация сияқты когнитивтік нәтижелерді жақсарту үшін басқа нейротрансмиттерлермен әрекеттеседі.98 Сол сияқты, нейротрансмиттерлер глутамат, норадреналин, гистамин және серотонин өзара әрекеттесіп, әрекеттесе алады. депрессияға байланысты стресстік реакцияның бөлігі ретінде; бұл «су тасқыны» арқылы 5-гидрокситриптамин өндірісін төмендетуі мүмкін. Жақында жасалған шолу осы теорияны анықтайды және TRD-де мұны бірнеше нейротрансмиттерлерге бағытталған мультимодальды емдеу арқылы кері қайтаруға (және 5-HT қалпына келтіруге) болатынын болжайды.99 Бір қызығы, серотониннің жоғарылауы әрқашан емдік антидепрессанттардың артықшылықтарымен бірге бола бермейді.100 Осыған қарамастан. , 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль, норадреналин немесе гомованил қышқылы, дофамин сияқты нейротрансмиттер метаболиттері антидепрессантпен емдеумен депрессияның төмендеуімен қатар көбейетіні жиі анықталды101,102 немесе бұл метаболиттердің төмен деңгейі оларға жақсы жауап береді. SSRI емдеу.102,103
Депрессиядағы нейроэндокриндік көрсеткіштер
Кортизол - депрессияда зерттелген ең көп таралған HPA осінің биомаркері. Көптеген шолулар HPA белсенділігін әртүрлі бағалауға бағытталған; тұтастай алғанда, бұл депрессияның гиперкортизолемиямен байланысты екенін және кортизолды ояту реакциясы жиі әлсірейтінін көрсетеді.104,105 Бұл депрессияда кортизолдың гиперактивтілігі, бірақ басқа ауруларда гипоактивтілік гипотезасын қолдайтын шашта өлшенген созылмалы кортизол деңгейлеріне жақында жасалған шолу арқылы расталады. дүрбелеңнің бұзылуы ретінде.106 Сонымен қатар, әсіресе, жоғары кортизол деңгейлері психологиялық107 және антидепрессант108 емдеуге нашар реакцияны болжауы мүмкін. Тарихи тұрғыдан келешек емдік жауаптың ең перспективті нейроэндокриндік маркері дексаметазонды супрессия сынағы болды, мұнда дексаметазонды енгізгеннен кейін кортизолдың басылмауы кейінгі ремиссия ықтималдығының төмендігімен байланысты. Дегенмен, бұл құбылыс клиникалық қолдану үшін жеткілікті сенімді деп саналмады. Байланысты маркерлер кортикотрофин-рилизинг гормоны мен адренокортикотропин гормоны, сондай-ақ вазопрессиннің депрессияда шамадан тыс өндірілетіні сәйкес келмейтіні және дегидроэпиандростеронның әлсірегені анықталды; кортизолдың дегидроэпиандростеронға қатынасы ремиссиядан кейін де сақталатын ТРД салыстырмалы тұрақты маркер ретінде жоғарылауы мүмкін.109 Нейроэндокриндік гормондық дисфункциялар ұзақ уақыт бойы депрессиямен байланысты және гипотиреоз да депрессиялық көңіл-күйде себепші рөл атқаруы мүмкін.110 Сонымен қатар, жауаптар мүмкін. депрессияны сәтті емдеу арқылы қалыпқа келтіру.111
Жоғарыда айтылғандардың ішінде синаптикалық пластикаға3 қатысатын және антидепрессанттармен модификацияланған гликоген синтазакиназа-3, митогенмен белсендірілген протеинкиназа және циклдік аденозин 5?,112?-монофосфат сияқты жүйелер арқылы сигнал беру жолдарын қарастыру маңызды.113 Әрі қарай. Биологиялық жүйелерді қамтитын әлеуетті биомаркер кандидаттары нейробейнелеу немесе генетика арқылы өлшенеді. Депрессияға ұшыраған және депрессияға ұшырамаған популяциялар арасында сенімді және мағыналы геномдық айырмашылықтардың жоқтығына жауап ретінде,114 полигендік ұпайлар115 немесе теломер ұзындығы116,117 сияқты жаңа генетикалық тәсілдер пайдалырақ болуы мүмкін. Танымал болып келе жатқан қосымша биомаркерлер әртүрлі көздерді пайдалана отырып, тәуліктік циклдарды немесе хронобиологиялық биомаркерлерді зерттейді. Актиграфия акселерометр арқылы ұйқы мен ояту белсенділігін және демалуды объективті бағалауды қамтамасыз ете алады, ал актиграфиялық құрылғылар жарық әсері сияқты қосымша факторларды көбірек өлшей алады. Бұл пациенттердің жиі қолданылатын субъективті есептеріне қарағанда анықтау үшін пайдалырақ болуы мүмкін және емдеу жауабының жаңа болжаушыларын қамтамасыз ете алады. 118 Қай биомаркерлер трансляциялық пайдалану үшін ең перспективалы деген сұрақ күрделі мәселе болып табылады, ол төменде кеңейтілген.
Қазіргі қиындықтар
Қаралған осы бес нейробиологиялық жүйенің әрқайсысы үшін дәлелдер ұқсас баяндаудан тұрады: депрессиямен байланысты көптеген биомаркерлер бар. Бұл маркерлер күрделі, үлгілеуге қиын мәнде жиі өзара байланысты. Дәлелдер сәйкес емес және кейбіреулері басқа факторлардың эпифеномендері болуы мүмкін, ал кейбіреулері пациенттердің тек бір бөлігінде маңызды. Биомаркерлер әртүрлі жолдар арқылы пайдалы болуы мүмкін (мысалы, емдеуге кейінгі жауапты болжайтындар, нақты емдерді тиімдірек деп көрсететіндер немесе клиникалық жақсартуларға қарамастан араласулармен өзгеретіндер). Психиатриялық популяциялардағы биологиялық бағалаудың жүйелілігі мен клиникалық қолданылуын барынша арттыру үшін жаңа әдістер қажет.
Биомаркердің өзгергіштігі
Биомакерлердің уақыт бойынша және жағдайлар бойынша өзгеруі басқаларға (геномика) қарағанда кейбір түрлерге (мысалы, протеомика) көбірек қатысты. Көптеген стандартталған нормалар жоқ немесе жалпы қабылданған жоқ. Шынында да, қоршаған орта факторларының маркерлерге әсері көбінесе генетикалық құрамға және адамдардың барлығын есепке алу мүмкін емес басқа физиологиялық айырмашылықтарға байланысты. Бұл биомаркер белсенділігін бағалауды және биологиялық ауытқуларды анықтауды түсіндіруді қиындатады. Потенциалды биомаркерлердің санына байланысты олардың көпшілігі басқа тиісті маркерлермен қатар кеңінен немесе толық панельде өлшенбеген.
Көптеген факторлар аффективті бұзылыстары бар науқастарда биологиялық жүйелердегі ақуыз деңгейін өзгертетіні туралы хабарланған. Ұзақтығы мен сақтау шарттары (кейбір қосылыстардың ыдырауын тудыруы мүмкін) сияқты зерттеуге байланысты факторлармен қатар оларға өлшенген тәулік уақыты, этникалық тегі, жаттығулар, 119 диета (мысалы, микробиома белсенділігі, әсіресе қан биомаркерін зерттеудің көпшілігі орындалған жағдайда) кіреді. ашығу үлгісін қажет етпейді), 120 темекі шегу және заттарды пайдалану, 121, сондай-ақ денсаулық факторлары (мысалы, қабыну, жүрек-қан тамырлары немесе басқа физикалық аурулар). Мысалы, депрессияға ұшырамаған, бірақ дені сау адамдарда депрессияға ұшырамаған топтармен салыстырғанда қабынудың күшеюі байқалғанымен, иммундық жүйенің ілеспе жағдайы бар депрессияға ұшыраған адамдарда депрессия немесе ауруы жоқ адамдарға қарағанда цитокиндердің деңгейі жиірек жоғары болады.122 Кейбір маңызды факторлар биомаркерлер, депрессия және емдеу реакциясы арасындағы қарым-қатынасқа ықтимал қатысу төменде сипатталған.
Стресс. Эндокриндік және иммундық жауаптар стресске (физиологиялық немесе психологиялық) жауап беруде белгілі рөлдерге ие және биологиялық үлгіні жинау кезіндегі өтпелі стресс ағымдық әсермен ерекшеленуі мүмкін адамдар арасындағы осы фактордың өзгермелілігіне қарамастан, зерттеу зерттеулерінде сирек өлшенеді. депрессиялық белгілер. Жедел және созылмалы психологиялық стрессорлар қысқа және ұзақ мерзімді перспективада қабыну реакцияларын күшейте отырып, иммундық шақыру ретінде әрекет етеді.123,124 Бұл тұжырым ерте жастағы стресс тәжірибесіне таралады, ол ересектердегі стресстен тәуелсіз қабынудың жоғарылауымен байланысты болды. ересек адам.125,126 Балалық шақтағы травматикалық тәжірибе кезінде тек қазіргі уақытта депрессияға ұшыраған балаларда қабынудың күшеюі туралы хабарланған.127 Керісінше, депрессияға ұшыраған және балалық шақ жарақаттары бар адамдар депрессияға шалдыққандармен салыстырғанда стресске кортизол реакциясы бәсеңдеген болуы мүмкін. ерте өмір жарақаты жоқ.128 Стресстен туындаған HPA осінің өзгеруі когнитивтік функциямен,129, сондай-ақ депрессияның ішкі түрімен немесе HPA-байланысты гендердегі вариациямен өзара байланысты болып көрінеді.130 Стресс сонымен қатар нейрогенезге131 және басқа нейрондарға қысқа және ұзақ мерзімді әсер етеді. механизмдер.132 Балалық шақтың жарақаты депрессияға ұшыраған ересектердегі биологиялық маркерлерге қалай әсер ететіні анық емес. s, бірақ ерте өмірдегі стресс кейбір адамдарды ересек жаста психологиялық және/немесе биологиялық тұрғыдан күшейтілген стресстік реакцияларға бейімдеуі мүмкін.
Когнитивтік қызмет. Нейрокогнитивтік дисфункциялар аффективті бұзылыстары бар адамдарда, тіпті дәрі-дәрмексіз MDD кезінде де жиі кездеседі.133 Когнитивті тапшылық емдеуге төзімділікпен қатар жиынтық болып көрінеді.134 Нейробиологиялық тұрғыдан, HPA осі129 және нейротрофиялық жүйелер135 бұл қарым-қатынаста шешуші рөл атқаруы мүмкін. Норадреналин мен дофамин нейротрансмиттерлері оқу және есте сақтау сияқты когнитивті процестер үшін маңызды болуы мүмкін.136 Қабыну реакцияларының жоғарылауы когнитивті құлдыраумен байланысты және депрессиялық эпизодтардағы когнитивті қызметке әсер етуі мүмкін,137 және ремиссия кезінде әртүрлі механизмдер арқылы.138 Шынында да, Krogh et al139 CRP депрессияның негізгі белгілерінен гөрі когнитивті өнімділікке көбірек байланысты екенін ұсынды.
Жасы, жынысы және BMI. Ерлер мен әйелдер арасындағы биологиялық айырмашылықтардың болмауы немесе болуы және бағыты бүгінгі күнге дейін дәлелдемелерде ерекше өзгермелі болды. Ерлер мен әйелдер арасындағы нейроэндокриндік гормондардың вариациясы депрессияға бейімділікпен өзара әрекеттеседі.140 Қабыну зерттеулерін шолу жасы мен жынысын бақылау қабыну цитокиндеріндегі пациенттерді бақылау айырмашылықтарына әсер етпейтінін хабарлады (бірақ IL-6 мен депрессия арасындағы байланыс жас ұлғайған сайын азаяды). бұл қабыну әдетте жасына қарай артады деген теорияларға сәйкес келеді).41,141 Пациенттер мен бақылаулар арасындағы VEGF айырмашылықтары жас үлгілерді бағалайтын зерттеулерде үлкенірек, ал жыныс, BMI және клиникалық факторлар мета-аналитикалық деңгейде бұл салыстыруларға әсер етпеді.77 Дегенмен, Қабыну мен депрессияның алдыңғы зерттеулерінде BMI түзетудің жоқтығы осы топтар арасында хабарланған өте маңызды айырмашылықтарды шатастыратын сияқты.41 ұлғайған май тінінің цитокиндердің өндірісін ынталандыратыны және метаболикалық маркерлермен тығыз байланысы анық дәлелденді.142 Психотроптық препараттар Вэймен байланысты болуы мүмкін ght жоғарылауы және жоғары BMI және олар депрессия кезінде емдеуге төзімділікпен байланысты болды, бұл зерттеу қажет маңызды аймақ.
Дәрігерлік. Депрессиядағы көптеген биомаркер зерттеулері (көлденең қималық және бойлық) гетерогенділікті азайту үшін дәрі-дәрмексіз қатысушылардан бастапқы үлгілерді жинады. Дегенмен, бұл бағалаулардың көпшілігі дәрі-дәрмектен бас тарту кезеңінен кейін қабылданады, бұл физиологиядағы қалдық өзгерістердің ықтимал маңызды шатастыратын факторын қалдырады, қабынуға әр түрлі әсер етуі мүмкін қол жетімді емдеудің кең ауқымы арқылы күшейеді. Кейбір зерттеулер психотропты емес, басқа дәрілік заттарды қолдануды жоққа шығарды: атап айтқанда, ішуге арналған контрацептивтерді зерттеуге қатысушыларға жиі рұқсат етіледі және талдауларда бақыланбайды, бұл жақында гормондар мен цитокиндердің деңгейін жоғарылатады.143,144 Бірнеше зерттеулер антидепрессант екенін көрсетеді. Дәрілердің қабыну реакциясына, 34,43,49,145-147 HPA осіне, 108 нейротрансмиттерге, 148 және нейротрофиялық149 белсенділігіне әсері бар. Дегенмен, депрессияны емдеудің көптеген әлеуетті әдістері нақты және күрделі фармакологиялық қасиеттерге ие, бұл қазіргі деректермен расталған әртүрлі емдеу нұсқаларының дискретті биологиялық әсерлері болуы мүмкін екенін көрсетеді. Моноаминдік әсерлерден басқа, арнайы серотонинге бағытталған дәрілер (яғни, SSRI) қабынудың Th2 ығысуын нысанаға алады және норадренергиялық антидепрессанттар (мысалы, SNRI) Th1 ығысуына әсер етеді деген теория бар.150 Әзірге мүмкін емес. жеке немесе аралас дәрілердің биомаркерлерге әсерін анықтау. Бұл басқа факторлармен, соның ішінде емдеу ұзақтығымен (бірнеше сынақтар ұзақ мерзімді дәрі-дәрмек қолдануды бағалайды), үлгінің біркелкі еместігімен және емдеуге жауап ретінде қатысушыларды стратификацияламаумен байланысты болуы мүмкін.
Гетерогенділік
Әдістемелік. Жоғарыда айтылғандай, қатысушылар қабылдаған және бұрын қабылдаған емдеу әдістеріне (және комбинацияларға) қатысты айырмашылықтар (зерттеу арасындағы және ішіндегі) зерттеу нәтижелеріне, әсіресе биомаркерлік зерттеулерге гетерогенділік енгізеді. Бұған қоса, көптеген басқа дизайн және үлгі сипаттамалары зерттеулерде өзгереді, осылайша нәтижелерді түсіндіру және жатқызу қиындықтарын арттырады. Оларға биомаркерді өлшеу параметрлері (мысалы, талдау жинақтары) және депрессия кезіндегі маркерлерді жинау, сақтау, өңдеу және талдау әдістері жатады. Хилс және т.б.141 қабыну туралы әдебиеттердегі сәйкессіздіктің кейбір көздерін зерттеді және депрессия диагнозының дәлдігі, BMI және ілеспелі аурулар депрессияға ұшыраған және депрессияға ұшырамаған топтар арасындағы перифериялық қабынуды бағалау үшін ең маңызды екенін анықтады.
Клиникалық. Депрессияға ұшыраған популяциялардың кең гетерогенділігі жақсы құжатталған151 және зерттеу әдебиетіндегі қарама-қарсы тұжырымдарға маңызды үлес қосады. Диагноздың өзінде қалыпты емес биологиялық профильдер уақыт өте келе тұрақты болмауы мүмкін жеке тұлғалардың ішкі жиындарымен шектелуі мүмкін. Депрессиядан зардап шегетін адамдардың біртұтас ішкі топтарын психологиялық және биологиялық факторлардың үйлесімі арқылы анықтауға болады. Төменде біз биомаркердің өзгергіштігі мен гетерогенділігі тудыратын қиындықтарды шешуде ішкі топтарды зерттеудің әлеуетін сипаттаймыз.
Депрессияның ішкі түрлері
Әзірге депрессия эпизодтары немесе бұзылуларындағы біртекті топшалар емделушілерді симптомдардың көрінісіне немесе емге жауап беруіне байланысты сенімді түрде ажырата алмады.152 Биологиялық аберрациялар айқынырақ болатын кіші топтың болуы алдыңғы зерттеулер мен науқастар арасындағы гетерогенділікті түсіндіруге көмектеседі. стратификацияланған емдеуге апаратын жолды катализдей алады. Кунуги және басқалар153 депрессиядағы клиникалық маңызды кіші типтерді көрсететін әртүрлі нейробиологиялық жүйелердің рөліне негізделген төрт әлеуетті қосалқы типтердің жиынтығын ұсынды: гиперкортизолизмі бар меланхолиялық депрессиямен немесе атипті кіші типті көрсететін гипокортизолизммен, дофаминмен байланысты пациенттер тобында. ангедониямен (және, мысалы, арипипразолға жақсы жауап бере алады) және қабынудың жоғарылауымен сипатталатын қабыну қосалқы түрімен көрінеді. Қабынуға бағытталған көптеген мақалалар депрессияның ішінде «қабыну қосалқы түрінің» болуын анықтады.55,56,154,155 Жоғары қабынудың клиникалық корреляциялары әлі анықталмаған және осы топтың қай қатысушылары болуы мүмкін екенін анықтауға бірнеше тікелей әрекеттер жасалды. Атиптік депрессиясы бар адамдарда меланхоликтік кіші типке қарағанда қабынудың жоғары деңгейі болуы мүмкін деп ұсынылды156, бұл депрессияның меланхоликтік және атиптік кіші типтеріндегі HPA осіне қатысты нәтижелерге сәйкес келмеуі мүмкін. TRD37 немесе көрнекті соматикалық симптомдары бар депрессия157 сонымен қатар қабынудың ықтимал кіші түрі ретінде қарастырылған, бірақ нейровегетативті (ұйқы, тәбет, либидо жоғалуы), көңіл-күй (төменгі көңіл-күйді, суицидті және тітіркенуді қоса) және когнитивтік симптомдар (соның ішінде аффективті бейімділік пен кінәні қоса алғанда) биологиялық профильдермен байланысты көрінеді. Қабыну түрінің келесі ықтимал кандидаттары ауру мінез-құлқына ұқсас белгілер158 немесе метаболикалық синдром тәжірибесін қамтиды.159,160
(гипо) манияға бейімділік депрессиямен ауыратын науқастарды биологиялық тұрғыдан ажырата алады. Дәлелдер қазір биполярлы аурулардың көңіл-күй бұзылыстарының көп қырлы тобы екенін көрсетеді, биполярлық субсиндромды бұзылыс бұрын танылғанға қарағанда көбірек кездеседі.161 Биполярлық бұзылысты дәл емес және/немесе кешіктірілген анықтау жақында клиникалық психиатриядағы басты мәселе ретінде атап өтілді. диагностиканы түзетудің орташа уақыты жиі он жылдан асады162 және бұл кешігу жалпы аурудың ауырлығы мен құнын тудырады.163 Биполярлық бұзылысы бар науқастардың көпшілігі бастапқыда бір немесе бірнеше депрессиялық эпизодтармен және бірполярлы депрессиямен ауыратын науқастардың көпшілігінде қате диагноз ең жиі кездесетін қате диагноз болып табылады. униполярлы және биполярлы депрессияны ажырата алатын факторлардың елеулі салдары бар.164 Биполярлық спектрдің бұзылыстары кейбір алдыңғы MDD биомаркерлік зерттеулерінде анықталмаған болуы мүмкін және бірнеше дәлелдемелер HPA осінің белсенділігінің109 немесе қабынудың165,166 биполярлы және униполярлы арасындағы дифференциациясын көрсетті. эссия. Дегенмен, бұл салыстырулар аз, іріктеудің шағын өлшемдері бар, маңызды емес тренд әсерлері анықталған немесе диагнозбен жақсы сипатталмаған жалданған популяциялар. Бұл зерттеулер сонымен қатар осы қарым-қатынастардағы емдеуге жауап берудің рөлін зерттемейді.
Биполярлық бұзылулар167 және емдеуге төзімділік168 екеуі де дихотомиялық құрылымдар емес және үздіксіздікте жатыр, бұл қосалқы типті анықтау қиындығын арттырады. Типке бөлуден басқа, депрессия кезінде байқалатын көптеген биологиялық ауытқулар басқа диагнозы бар науқастарда да кездесетінін атап өткен жөн. Осылайша, трансдиагностикалық зерттеулер де әлеуетті маңызды болып табылады.
Биомаркерді өлшеу қиындықтары
Биомаркерді таңдау. Потенциалды пайдалы биомаркерлердің көптігі психобиология үшін қандай маркерлердің қай жолмен және кімге қатысты екенін анықтауда қиындық тудырады. Қиындықты күшейту үшін осы биомаркерлердің салыстырмалы түрде аз бөлігі депрессияда жеткілікті түрде зерттелді, және көпшілігі үшін олардың сау және клиникалық популяциялардағы нақты рөлдері жақсы түсінілмейді. Осыған қарамастан, перспективалы биомаркер панельдерін ұсынуға бірқатар әрекеттер жасалды. Бренд және басқалардың күшті әлеуеті бар 16 маркерлер жинағына қосымша27 Лопрести және басқалар емдеу реакциясын жақсартуға әлеуеті бар тотығу стресс маркерлерінің қосымша кең жиынтығын сипаттайды.28 Папакостас және басқалар априориді қамтитын тоғыз сарысу маркерлерінің жинағын анықтады. биологиялық жүйелер (BDNF, кортизол, II типті еритін TNF рецепторлары, альфа1 антитрипсин, аполипопротеин CIII, эпидермиялық өсу факторы, миелопероксидаза, пролактин және резистин) MDD бар валидация және репликация үлгілерінде. Біріктірілгеннен кейін бұл деңгейлердің жиынтық көрсеткіші MDD және бақылау топтарын 80%~90% дәлдікпен ажырата алды.169 Біз тіпті олардың осы саладағы барлық әлеуетті үміткерлерді қамтымауын ұсынамыз; Депрессия ықтималдығы бар биомаркерлердің толық емес жіктелуі үшін 2-кестеден қараңыз, оның ішінде дәлелді базасы бар және перспективалы жаңа маркерлер бар.
Технологиясы. Технологиялық жетістіктердің арқасында қазір биомаркерлердің үлкен массивін бір уақытта бұрынғыдан төмен бағамен және жоғары сезімталдықпен өлшеу мүмкін (шынымен де ыңғайлы). Қазіргі уақытта көптеген қосылыстарды өлшеу мүмкіндігі біздің деректерді тиімді талдау және интерпретациялау қабілетімізден алда келеді,170 бұл биомаркер массивтерінің және метаболомика сияқты жаңа маркерлердің өсуімен жалғасады. Бұл көбінесе маркерлердің нақты рөлдері мен олардың арасындағы өзара байланыстар туралы түсініктің жоқтығынан және байланысты маркерлердің жеке адамдар ішінде және арасындағы әртүрлі биологиялық деңгейлерде (мысалы, генетикалық, транскрипция, ақуыз) қалай байланысатынын жеткіліксіз түсінуге байланысты. Жаңа аналитикалық тәсілдер мен стандарттарды пайдаланатын үлкен деректер бұл мәселені шешуге көмектеседі және жаңа әдістемелер ұсынылуда; мысалдардың бірі - желілер арасындағы реакциялар негізінде жаңа әлеуетті метаболикалық маркерлерді табу және метаболит деректерімен гендік экспрессияны біріктіру үшін флюске негізделген талдауға негізделген статистикалық тәсілді әзірлеу.171 Машинамен оқыту әдістері қазірдің өзінде қолданылуда және биомаркерді пайдаланатын модельдерге көмектеседі. үлкен деректермен зерттеулерде емдеу нәтижелерін болжауға арналған деректер.172
Биомаркерлерді біріктіру. Бір уақытта биомаркерлер массивін зерттеу биологиялық жүйелердің немесе желілердің күрделі торына дәлірек көзқарасты қамтамасыз ете алатын оқшауланған маркерлерді тексеруге балама болып табылады.26 Сондай-ақ, осы әдебиеттегі бүгінгі күнге дейін (әсіресе, биомаркерлер желілері бар жерде) қарама-қайшы дәлелдерді ажыратуға көмектесу үшін. және өзара әрекеттесу жақсы түсініледі), биомаркер деректерін содан кейін біріктіруге немесе индекстеуге болады. Бір қиындық - мұны жүргізудің оңтайлы әдісін анықтау және ол технологияны және/немесе жаңа аналитикалық әдістерді жақсартуды талап етуі мүмкін («Үлкен деректер» бөлімін қараңыз). Тарихи тұрғыда екі түрлі биомаркер арасындағы арақатынастар қызықты нәтижелер берді.109,173 Қабынуға қарсы цитокиндік желілердің негізгі компоненттік талдауын пайдаланатындар сияқты биомаркер деректерін үлкенірек ауқымда біріктіруге аз әрекет жасалды.174 Мета-анализде қабынуға қарсы цитокиндер болды. әрбір зерттеу үшін бір әсерлі өлшем ұпайына айналдырылды және жалпы амбулаториялық зерттеулерде кейінгі жауап бермеуді болжайтын антидепрессанттарды емдеуге дейін айтарлықтай жоғары қабынуды көрсетті. Композиттік биомаркерлер панельдері емдеу нәтижелерін жақсарту үшін қолданылуы мүмкін мағыналы және сенімді нәтижелерді анықтау үшін болашақ зерттеулер үшін қиындық және мүмкіндік болып табылады.43 Папакостас және басқалары жүргізген зерттеуде гетерогенді сарысу биомаркерлерінің (қабыну, қабыну аурулары, HPA осі және метаболикалық жүйелер) алдыңғы зерттеуде депрессияға ұшыраған және бақыланатын адамдар арасында ерекшеленетіні көрсетілген және оларды екі тәуелсіз үлгіде және >80% сезімталдығы мен ерекшелігі бар бақылау тобында ерекшеленетін тәуекел дәрежесіне біріктірген.169
Үлкен деректер. Үлкен деректерді пайдалану гетерогенділікке, биомаркердің өзгергіштігіне, оңтайлы маркерлерді анықтауға және өрісті депрессиядағы аудармалық, қолданбалы зерттеулерге жеткізуге байланысты ағымдағы мәселелерді шешу үшін қажет болуы мүмкін. Дегенмен, жоғарыда айтылғандай, бұл технологиялық және ғылыми қиындықтар туғызады.175 Денсаулық сақтау ғылымдары үлкен деректер талдауын бизнес секторына қарағанда он жыл немесе одан да кейінірек қолдана бастады. Дегенмен, iSPOT-D152 және Психиатриялық генетика консорциумы176 сияқты консорциумдар сияқты зерттеулер психиатриядағы биологиялық механизмдерді түсінуімізбен дамып келеді. Машиналық оқыту алгоритмдері депрессияға арналған биомаркерлерге өте аз зерттеулерде қолданыла бастады: жақында жүргізілген зерттеу 5,000 биомаркердің >250 21 қатысушысының деректерін біріктірді; Деректерді бірнеше рет импутациялаудан кейін 177 әлеуетті биомаркерді көрсететін машиналық оқыту күшейтілген регрессия жүргізілді. Ары қарай регрессиялық талдаулардан кейін депрессиялық белгілермен ең күшті байланыстыратын үш биомаркер таңдалды (эритроциттердің мөлшері өте өзгермелі, қан сарысуындағы глюкоза және билирубин деңгейлері). Авторлар гипотеза жасау үшін үлкен деректерді тиімді пайдалануға болады деген қорытындыға келді.XNUMX Қазіргі уақытта биомаркерді фенотиптеу бойынша үлкен жобалар жүзеге асырылуда және депрессияның нейробиологиясының болашағына саяхатымызды ілгерілетуге көмектеседі.
Болашақ болашағы
Биомаркер панелін анықтау
Бүгінгі күнге дейін әдебиеттердегі нәтижелер ауқымды зерттеулерде қайталануды талап етеді. Бұл әсіресе химокин тимус және белсендірумен реттелетін хемокин және өсу факторы тирозинкиназа 2 сияқты жаңа биомаркерлерге қатысты, олар біздің білуімізше клиникалық депрессияға ұшыраған және сау бақылау үлгілерінде зерттелмеген. Үлкен деректерді зерттеу жан-жақты биомаркер панельдерін талдауы және маркерлер мен клиникалық және клиникалық емес популяциялардағы оларды өзгертетін факторлар арасындағы қарым-қатынастарды толық анықтау үшін күрделі талдау әдістерін қолдануы керек. Сонымен қатар, негізгі құрамдас талдаудың ауқымды репликациялары биомаркерлердің жоғары корреляциялық топтарын құруы мүмкін және сонымен бірге биологиялық психиатрияда «композиттерді» пайдалану туралы хабарлауы мүмкін, бұл болашақ нәтижелердің біртектілігін арттыруы мүмкін.
Гомогенді түрлердің ашылуы
Биомаркерді таңдауға қатысты, зерттеулер әсер етуі мүмкін әртүрлі ықтимал жолдар үшін бірнеше панельдер қажет болуы мүмкін. Бірге алғанда, қазіргі дәлелдер биомаркер профильдерінің қазіргі уақытта депрессиядан зардап шегетін адамдардың субпопуляциясында сенімді, бірақ абстральды түрде өзгеретінін көрсетеді. Бұл диагностикалық санаттардың ішінде немесе арасында белгіленуі мүмкін, бұл осы әдебиетте байқалатын кейбір қорытындылардың сәйкессіздігін есепке алады. Биологиялық ішкі топтың (немесе топшалардың) санын анықтау депрессиядағы биомаркер желілік панельдерінің үлкен кластерлік талдауы арқылы тиімдірек болуы мүмкін. Бұл популяция ішіндегі өзгергіштікті көрсетеді; жасырын класс талдаулары, мысалы, қабынуға негізделген айқын клиникалық сипаттамаларды көрсете алады.
Қабынуға және реакцияға арнайы емдеу әсерлері
Депрессияны емдеуге арналған барлық жиі тағайындалған емдеу әдістері олардың арнайы биологиялық әсерлері үшін, сонымен қатар емдеу сынақтарының тиімділігін ескере отырып, жан-жақты бағалануы керек. Бұл биомаркерлерге және симптомдардың көрсетіліміне қатысты құрылымдарға әртүрлі антидепрессанттарды емдеудің нәтижелерін анағұрлым жекелендірілген түрде болжауға мүмкіндік береді және бірполярлы және биполярлы депрессия жағдайында мүмкін болуы мүмкін. Бұл жаңа ықтимал емдеу, сондай-ақ қазіргі уақытта көрсетілген емдеу үшін пайдалы болуы мүмкін.
Емдеу реакциясын перспективалық анықтау
Жоғарыда аталған әдістерді пайдалану емдеуге төзімділікті болжау мүмкіндігін жақсартуға әкелуі мүмкін. Емдеу реакциясының неғұрлым шынайы және тұрақты (мысалы, ұзақ мерзімді) шаралары бұған ықпал етуі мүмкін. Пациенттің әл-ауқатының басқа жарамды өлшемдерін бағалау (өмір сапасы және күнделікті жұмыс сияқты) биомаркерлермен неғұрлым тығыз байланысты болуы мүмкін емдеу нәтижесін неғұрлым тұтас бағалауды қамтамасыз ете алады. Тек биологиялық белсенділік емге жауап берушілерді жауап бермейтіндерден ажырата алмаса да, психоәлеуметтік немесе демографиялық айнымалылары бар биомаркерлерді бір мезгілде өлшеу емнің жеткіліксіздігінің болжамды үлгісін жасау кезінде биомаркер ақпаратымен біріктірілуі мүмкін. Жауапты болжау үшін сенімді үлгі әзірленсе (депрессияға ұшыраған популяция немесе субпопуляция үшін) және ретроспективті түрде расталса, аудармалық дизайн үлкен бақыланатын сынақта оның қолданылуын анықтай алады.
Стратификацияланған емдеу әдістеріне қарай
Қазіргі уақытта депрессиямен ауыратын науқастар оңтайландырылған араласу бағдарламасын алуға жүйелі түрде бағытталмаған. Егер расталған болса, жауап бермеуді болжау және/немесе емделушіні сатылы күтім үлгісінде қай жерде триаждау керек екенін анықтау үшін үлгіні сынау үшін стратификацияланған сынақ дизайнын қолдануға болады. Бұл әртүрлі араласу түрлерінде стандартталған және натуралистік емдеу параметрлерінде пайдалы болуы мүмкін. Сайып келгенде, адамдарға ең қолайлы емді қамтамасыз ету, рефрактерлік депрессияны дамытатын адамдарды тану және осы науқастарға жақсартылған күтім мен бақылауды қамтамасыз ету үшін клиникалық өміршең модель жасалуы мүмкін. Емдеуге төзімділік қаупі бар пациенттерге қатарлас психологиялық және фармакологиялық терапия немесе біріктірілген фармакотерапия тағайындалуы мүмкін. Алыпсатарлық мысал ретінде, қабынуға қарсы цитокиндердің жоғарылауы жоқ қатысушыларға фармакологиялық емес, психологиялық терапия тағайындалуы мүмкін, ал әсіресе жоғары қабынуы бар пациенттердің бір бөлігі стандартты емдеуді күшейту үшін қабынуға қарсы агентті қабылдауы мүмкін. Стратификацияға ұқсас, жекелендірілген емдеу-таңдау стратегиялары болашақта мүмкін болуы мүмкін. Мысалы, депрессияға ұшыраған адамның TNF айтарлықтай жоғары болуы мүмкін бе? деңгейі, бірақ басқа биологиялық ауытқулар жоқ және TNF-мен қысқа мерзімді емдеудің пайдасы бар ма? антагонист.54 Дербес емдеу сонымен қатар ықтимал араласу өзгерістерін, қажетті емдеуді жалғастыру ұзақтығын хабарлау немесе қайталанудың ерте маркерлерін анықтау үшін емдеу кезінде биомаркер экспрессиясын бақылауды талап етуі мүмкін.
Жаңа емдеу мақсаттары
Депрессияға тиімді болуы мүмкін көптеген ықтимал емдеу әдістері бар, олар тиісті түрде зерттелмеген, соның ішінде басқа медициналық пәндерден алынған жаңа немесе қайта тағайындалған араласулар. Ең танымал мақсаттардың кейбірі целекоксиб (және басқа циклооксигеназа-2 тежегіштері), TNF сияқты қабынуға қарсы препараттарда болды? этанерцепт және инфликсимаб, миноциклин немесе аспирин антагонистері. Бұл перспективалы болып көрінеді.178 Антиглюкокортикоидты қосылыстар, соның ішінде кетоконазол179 және метирапон,180 депрессияға қарсы зерттелген, бірақ екеуінің де жанама әсерлер профилінде кемшіліктері бар және метирапонның клиникалық әлеуеті белгісіз. Мифепристон181 және кортикостероидтар флудрокортизон және спиронолактон,182 және дексаметазон және гидрокортизон183 қысқа мерзімді перспективада депрессияны емдеуде тиімді болуы мүмкін. Кетаминді қоса, глутамат N-метил-д-аспартат рецепторларының антагонистеріне бағытталған депрессияны емдеудің тиімді әдістерін көрсетуі мүмкін.184 Омега-3 полиқанықпаған май қышқылдары қабыну және метаболикалық белсенділікке әсер етеді және депрессияға белгілі бір тиімділікті көрсетеді.185 Статиндер болуы мүмкін. сәйкес нейробиологиялық жолдар арқылы антидепрессант әсерлері бар186
Осылайша, антидепрессанттардың биохимиялық әсерлері («Дәрілер» бөлімін қараңыз) басқа пәндердегі клиникалық пайдасы үшін пайдаланылды: әсіресе гастроэнтерологиялық, неврологиялық және спецификалық емес симптомдық аурулар.188 Антидепрессанттардың қабынуға қарсы әсерлері емдеу механизмінің бір бөлігі болуы мүмкін. бұл артықшылықтар. Сондай-ақ литий гликоген синтаза-киназа-3 жолдары арқылы қабынуды азайту үшін ұсынылды.189 Бұл әсерлерге назар аудару депрессия биомаркерінің қолтаңбасы үшін ақпараттық болуы мүмкін және өз кезегінде биомаркерлер жаңа дәрілік заттардың дамуы үшін суррогат маркерлерін көрсете алады.
Доктор Алекс Хименездің түсінігі
Депрессия - бұл көңіл-күйге әсер ететін ауыр белгілермен сипатталатын психикалық денсаулықтың бұзылуы, оның ішінде іс-әрекетке қызығушылықтың жоғалуы. Жақында жүргізілген зерттеулер депрессияны пациенттің мінез-құлық белгілерінен гөрі диагноз қоюға болатынын анықтады. Зерттеушілердің пікірінше, депрессияны дәлірек анықтай алатын оңай алынатын биомаркерлерді анықтау пациенттің жалпы денсаулығы мен әл-ауқатын жақсартудың негізі болып табылады. Мысалы, клиникалық нәтижелер негізгі депрессиялық бұзылыстары немесе MDD бар адамдардың қанында сау бақылаушыларға қарағанда ацетил-L-карнитин немесе LAC молекуласының деңгейі төмен екенін көрсетеді. Сайып келгенде, депрессияға арналған биомаркерлерді орнату ауруды дамыту қаупі бар кім екенін анықтауға көмектесуі мүмкін, сондай-ақ денсаулық сақтау мамандарына депрессиямен ауыратын науқасты емдеудің ең жақсы нұсқасын анықтауға көмектеседі.
қорытынды
Әдебиеттер депрессиямен ауыратын науқастардың шамамен үштен екісі бастапқы емге ремиссияға қол жеткізе алмайтынын және жауап бермеу ықтималдылығы тексерілген емдеу санына қарай арта түсетінін көрсетеді. Тиімсіз емдеу әдістерін қамтамасыз ету жеке және қоғамдық шығындарға, соның ішінде тұрақты күйзеліс пен нашар әл-ауқатқа, өзіне-өзі қол жұмсау қаупіне, өнімділіктің жоғалуына және денсаулық сақтау ресурстарының босқа жұмсалуына айтарлықтай әсер етеді. Депрессияға қатысты кең әдебиеттер депрессиямен ауыратын адамдарды емдеуді жақсарту мүмкіндігі бар биомаркерлердің үлкен санын көрсетеді. Көптеген онжылдықтар бойы кең таралған зерттеуге жататын нейротрансмиттерлер мен нейроэндокриндік маркерлерден басқа, соңғы түсініктер депрессияға маңызды рөл атқаратын қабыну реакциясын (және жалпы алғанда иммундық жүйені), метаболикалық және өсу факторларын көрсетеді. Дегенмен, шамадан тыс қарама-қарсы дәлелдер депрессиямен ауыратын адамдарды басқару мен күтуді жақсарту үшін биомаркерді зерттеуді қолданбас бұрын шешуді қажет ететін бірқатар қиындықтар бар екенін көрсетеді. Биологиялық жүйелердің күрделілігіне байланысты үлкен үлгілердегі маркерлердің жан-жақты диапазонын бір уақытта тексеру жеке адамдар арасындағы биологиялық және психологиялық күйлердің өзара әрекеттесуін анықтауда айтарлықтай пайда әкеледі. Нейробиологиялық параметрлерді де, депрессияның клиникалық шараларын да өлшеуді оңтайландыру тереңірек түсінуді жеңілдетуі мүмкін. Бұл шолу сонымен қатар депрессияның биологиясы мен емдеуге төзімділік тетіктері туралы біртұтас түсінікті алу үшін ықтимал өзгертетін факторларды (ауру, жас, таным және дәрі-дәрмек сияқты) зерттеудің маңыздылығын көрсетеді. Кейбір маркерлер емделушілердің кіші тобында емнің жауабын немесе нақты емдерге төзімділігін болжау үшін көп уәде беретіні ықтимал және биологиялық және психологиялық деректерді бір мезгілде өлшеу нашар емдеу нәтижелеріне қауіп төндіретін адамдарды перспективалық анықтау мүмкіндігін арттыруы мүмкін. Биомаркер панелін құру диагностикалық дәлдік пен болжамды арттыруға, сондай-ақ депрессиялық аурудың мүмкін болатын ең ерте сатысында емдеуді жекелендіруге және емдеудің тиімді жаңа мақсаттарын әзірлеуге әсер етеді. Бұл салдарлар депрессияға ұшыраған науқастардың кіші топтарымен шектелуі мүмкін. Бұл мүмкіндіктерге апаратын жолдар клиникалық синдромдарды негізгі нейробиологиялық субстраттармен тығыз байланыстыру үшін соңғы зерттеу стратегияларын толықтырады.6 Бұл гетерогенділікті азайтудан басқа, физикалық және психикалық денсаулық арасындағы бағалау паритетіне қарай жылжуын жеңілдетуі мүмкін. Көп жұмыс қажет болса да, тиісті биомаркерлер мен депрессиялық бұзылулар арасындағы байланысты орнату жеке және қоғам деңгейінде депрессияның ауыртпалығын төмендетуге айтарлықтай әсер ететіні анық.
Алғыс
Бұл есеп Оңтүстік Лондондағы Ұлттық денсаулықты зерттеу институты (NIHR) биомедициналық зерттеу орталығы және Maudsley NHS Foundation Trust және Лондондағы King's College арқылы қаржыландырылған тәуелсіз зерттеулерді ұсынады. Көрсетілген пікірлер авторларға тиесілі және міндетті түрде NHS, NIHR немесе Денсаулық сақтау департаментінің пікірлері емес.
Сілтемелер
Ақпаратты ашу. AHY соңғы 3 жылда Астра Зенека (AZ), Лундбек, Эли Лилли, Суновионнан сөйлегені үшін гонорар алды; Аллерган, Ливанова және Лундбектен, Суновионнан, Янссеннен кеңес беру үшін гонорар; және Janssen және Ұлыбританияның қаржыландыру агенттіктерінің (NIHR, MRC, Wellcom Trust) ғылыми гранттық қолдауы. AJC соңғы 3 жылда Астра Зенекадан (AZ) сөйлегені үшін гонорар, Аллерган, Ливанова және Лундбектен кеңес бергені үшін гонорар және Лундбек пен Ұлыбританияның қаржыландыру агенттіктерінен (NIHR, MRC, Wellcome Trust) ғылыми гранттық қолдау алды.
Авторлар бұл жұмыста басқа мүдделер қақтығысы жоқ деп хабарлайды.
Қорытындысында,Көптеген зерттеулер депрессияның жүздеген биомаркерлерін тапқанымен, олардың көпшілігі депрессиялық аурудағы рөлін немесе диагностиканы, емдеуді және болжамды жақсарту үшін биологиялық ақпаратты қалай пайдалануға болатынын анықтаған жоқ. Дегенмен, жоғарыдағы мақалада басқа процестерге қатысатын биомаркерлер туралы бар әдебиеттер қарастырылады және клиникалық нәтижелер депрессиямен салыстырылады. Сонымен қатар, депрессияның биомаркерлері туралы жаңа нәтижелер емдеуді жалғастыру үшін депрессияны жақсырақ диагностикалауға көмектеседі. Ақпарат Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығынан (NCBI) сілтеме жасалды.�Біздің ақпараттың ауқымы хиропрактикамен, сондай-ақ омыртқаның жарақаттары мен жағдайларымен шектеледі. Тақырыпты талқылау үшін доктор Хименеске хабарласыңыз немесе бізге телефон арқылы хабарласыңыз915-850-0900 .
Доктор Алекс Хименес мырзаның жетекшілігімен
Қосымша тақырыптар: Back Pain
Арқа ауруы мүгедектіктің ең көп таралған себептерінің бірі және бүкіл әлем бойынша жұмыстан босатылған күндер. Іс жүзінде ауырсыну дәрігерге барудың екінші ең көп тараған себебі ретінде анықталды, бұл тек жоғарғы тыныс жолдарының жұқпалы ауруларымен ғана шектеледі. Шамамен 80 пайызы өмір сүру кезеңінде кем дегенде бір рет арқа ауруы кез-келген түрін сезінеді. Омыртқасы - бұл жұмсақ маталардан тұратын сүйек, буын, байлам және бұлшықеттерден тұратын күрделі құрылым. Осыған байланысты жарақаттар және / немесе ауырлататын жағдайлар сияқты қатты дискілер, ақыр соңында арқа ауырсыну белгілеріне алып келуі мүмкін. Спорттық жарақаттар немесе автомобиль апатының жарақаттары көбінесе арқадағы ауырсынудың жиі себебі болып табылады, бірақ кейде ең қарапайым қозғалыстың ауыр нәтижесі болуы мүмкін. Бақытымызға орай, широпрактикалық күтім сияқты альтернативті емдеу параметрлері омыртқаның түзетуін және манипуляцияларды қолдану арқылы ауырсынуды жеңілдетуге көмектеседі, ақыр соңында ауруды жеңілдетеді.
1. Prince M, Patel V, Saxena S және т.б. Психикалық саулықсыз денсаулық жоқ�Лансет2007;370(9590):859-877.[PubMed]
2. Кингдон Д, Уайкс Т. Психикалық денсаулықты зерттеуге қажетті қаржыландырудың ұлғаюы.�BMJ. 2013;346:f402.[PubMed]
3. Вивеканантам С, Стробридж Р, Рампури Р, Рагунатан Т, Жас AH. Психиатрия бойынша жарияланымның паритеті.�Br J Psychiatry.�2016;209(3): 257 261. [PubMed]
4. Фава М. Емге төзімді депрессияның диагностикасы және анықтамасы.�Биол психиатрия.�2003;53(8): 649 659. [PubMed]
5. Insel T, Cuthbert B, Garvey M және т.б. Зерттеу доменінің критерийлері (RDoC): психикалық бұзылуларды зерттеуге арналған жаңа жіктеу шеңберіне қарай. Am J психиатрия.�2010;167(7): 748 751. [PubMed]
6. Капур S, Phillips AG, Insel TR. Неліктен биологиялық психиатрияға клиникалық сынақтарды әзірлеуге сонша уақыт қажет болды және бұл үшін не істеу керек. Мол психиатрия.�2012;17(12): 1174 1179. [PubMed]
7. Гейнс Б.Н., Варден Д, Триведи М.Х., Висневски СР, Фава М, Раш Ж.А. STAR*D бізге нені үйретті? Депрессиясы бар науқастарға арналған кең ауқымды, практикалық, клиникалық сынақтың нәтижелері.�Психиатр қызметі. 2009;60(11): 1439 1445. [PubMed]
8. Фекаду A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Үшінші сатыдағы емдеуге төзімді депрессияның ұзақ мерзімді нәтижесін болжау. Br J Psychiatry.�2012;201(5):369-375.[PubMed]
9. Фекаду А, Вудерсон SC, Маркопуло К, Дональдсон С, Пападопулос А, Клиар АЖ. Емге төзімді депрессиясы бар науқастармен не болады? Орта мерзімді және ұзақ мерзімді нәтижелерді зерттеуге жүйелі шолу.�J Әсер ету бұзылысы.�2009;116(1-2): 4 11. [PubMed]
10. Trivedi M. Негізгі депрессиялық бұзылыстағы ремиссияны жақсарту және қолдау үшін емдеу стратегиялары.Dialogues Clin Neurosci.�2008;10(4):377.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
11. Фекаду А, Вудерсон С.К., Маркопулоу К, Клиар АЖ. Модслидің емдеуге төзімді депрессияға арналған кезеңдік әдісі: ұзақ мерзімді нәтижені болжау және симптомдардың сақталуы.J Clin Психиатрия. 2009;70(7): 952 957. [PubMed]
12. Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W және т.б. Бірполярлы депрессиядағы емдеуге төзімділіктің қауіп факторлары: жүйелі шолу.�J Әсер ету бұзылысы.�2015;171: 137-141[PubMed]
13. Serretti A, Olgiati P, Liebman MN және т.б. Көңіл-күй бұзылыстарындағы антидепрессант реакциясының клиникалық болжамы: сызықтық көп өзгермелі және нейрондық желі модельдері.Психиатрия рез.�2007;152(2�3):223�231.[PubMed]
14. Дриссен Е, Холлон СД. Көңіл-күйдің бұзылуына арналған когнитивті мінез-құлық терапиясы: тиімділік, модераторлар және медиаторлар.Psychiatr Clin North Am.�2010;33(3): 537 555. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
15. Cleare A, Pariante C, Young A және т.б. Консенсус жиналысының мүшелері Депрессиялық бұзылуларды антидепрессанттармен емдеуге арналған дәлелдерге негізделген нұсқаулар: Психофармакология нұсқаулары бойынша 2008 жылғы британдық қауымдастықтың қайта қарауы.J Psychopharmacol. 2015;29(5): 459 525. [PubMed]
16. Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, т.б. Балалық шақтағы қиындықтардың суицидке және емдеуге төзімді депрессияның клиникасына әсері.�J Әсер ету бұзылысы.�2014;152 154: 122-130[PubMed]
17. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME және т.б. Күрделі депрессия мен балалық жарақаттың созылмалы түрі бар емделушілерде психотерапияға фармакотерапияға қарсы дифференциалды жауаптар.Proc Natl Acad Sci US A.�2003;100(24): 14293 14296. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
18. Ниренберг А.А. Антидепрессанттарға реакцияның болжаушылары жалпы принциптері және клиникалық салдары.�Psychiatr Clin North Am.�2003;26(2): 345 352. [PubMed]
19. Бұл МЕН. Негізгі депрессиялық бұзылыстың емделу реакциясын болжау үшін биомаркерлерді пайдалану: өткен және қазіргі зерттеулердің дәлелі.�Dialogues Clin Neurosci.�2014;16(4): 539 544. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
20. Jani BD, McLean G, Nicholl BI және т.б. Депрессиялық симптомдары бар науқастардағы тәуекелді бағалау және нәтижелерді болжау: перифериялық қан негізіндегі биомаркерлердің әлеуетті рөліне шолу.Front Hum Neurosci.�2015;9: 18. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
21. Суравайхала П, Когельман Л.Ж., Кадармидин Х.Н. Жүйелік геномика тәсілдерін пайдалана отырып, мульти-омикалық деректерді біріктіру және талдау: жануарлар өндірісіндегі, денсаулық пен әл-ауқаттағы әдістер мен қолданбалар.Genet Sel Evol.�2016;48(1):1.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
22. Менке А. Ген экспрессиясы: антидепрессант терапиясының биомаркері? Int Rev психиатрия. 2013;25(5): 579 591. [PubMed]
23. Пэн Б, Ли Х, Пэн ХХ. Функционалдық метаболомика: биомаркерді ашудан метаболомды қайта бағдарламалауға дейін. Протеин жасушасы. 2015;6(9): 628 637. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
24. Аагаард К, Петросино Дж, Кейтел В, т.б. Адам микробиомасының жан-жақты сынамаларына арналған «Адам микробиомасы» жобасының стратегиясы және оның неліктен маңыздылығы.�FASEB J.�2013;27(3):1012-1022.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
25. Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J және т.б. Экриндік тер безінің микрофлюидтері, соның ішінде биомаркерді бөлу, тасымалдау және биосезімталу салдары.Биомикросұйықтық.�2015;9(3): 031301.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
26. Шмидт HD, Шелтон RC, Думан РС. Депрессияның функционалды биомаркерлері: диагностикасы, емі және патофизиологиясы.�Нейропсихофарм.�2011;36(12): 2375 2394. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
27. J Brand S, Moller M, H Harvey B. Көңіл-күй мен психотикалық бұзылулардағы биомаркерлерге шолу: клиникалық және клиникаға дейінгі корреляцияларды бөлу.Curr Neuropharmacol.�2015;13(3):324-368.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
29. Фу CH, Штайнер Н, Костафреда С.Г. Депрессиядағы клиникалық жауаптың болжамды нейрондық биомаркерлері: фармакологиялық және психологиялық терапияның функционалдық және құрылымдық нейровизуалды зерттеулерінің мета-талдауы.Neurobiol Dis.�2013;52: 75-83[PubMed]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Негізгі депрессиялық бұзылыстардағы циталопрамды емдеуге жауаптың гендік экспрессиялық биомаркерлері.Transl Psychiatry.�2011;1(6): e13.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
32. Ирвин MR, Миллер AH. Депрессиялық бұзылулар және иммунитет: 20 жыл прогресс пен ашылу.�Мидың иммунитеті.�2007;21(4): 374 383. [PubMed]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. Депрессияның жаңа «5-HT» гипотезасы: жасуша арқылы иммундық белсендіру индоламин 2,3-диоксигеназаны тудырады, бұл плазмадағы триптофанның төмендеуіне және синтезінің жоғарылауына әкеледі. зиянды триптофан катаболиттері (TRYCATs), екеуі де депрессияның басталуына ықпал етеді.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011;35(3):702-721.[PubMed]
34. Миллер AH, Maletic V, Raison CL. Қабыну және оның наразылығы: негізгі депрессияның патофизиологиясындағы цитокиндердің рөлі.Биол психиатрия.�2009;65(9): 732 741. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
36. Райсон КЛ, Капурон Л, Миллер AH. Цитокиндер блюзді айтады: қабыну және депрессияның патогенезі.Trends Immun.�2006;27(1): 24 31. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
37. Райсон КЛ, Фельгер Дж., Миллер AH. Күрделі депрессиядағы қабынуға және емдеуге төзімділік: тамаша дауыл.�Psychiatr Times.�2013;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W және т.б. Негізгі депрессиядағы цитокиндердің мета-анализі.�Биол психиатрия.�2010;67(5): 446 457. [PubMed]
39. Eyre HA, Air T, Pradhan A және т.б. Үлкен депрессиядағы химокиндердің мета-анализі.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016;68: 1-8[PMC тегін мақаласы][PubMed]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivimōki M. 6 және 1 интерлейкиндердің жинақталған мета-анализі?, ісік некрозының факторы? және негізгі депрессиялық бұзылысы бар емделушілерде С-реактивті ақуыз. Мидың иммунитеті.�2015;49: 206-215[PMC тегін мақаласы][PubMed]
41. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Депрессияның С-реактивті ақуыз, IL-1 және IL-6 қауымдастығы: мета-анализ.Psychosom Med. 2009;71(2): 171 186. [PubMed]
42. Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL)-6, ісік некроз факторы альфа (TNF-?) және еритін интерлейкин-2 рецепторлары (sIL-2R) негізгі депрессиялық бұзылыстары бар науқастарда жоғарылайды: мета- талдау және метарегрессия.�J Әсер ету бұзылысы.�2012;139(3): 230 239. [PubMed]
43. Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Қабыну және депрессиядағы емдеуге клиникалық жауап: мета-анализ.�Eur Neuropsychopharmacol. 2015;25(10): 1532 1543. [PubMed]
44. Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Депрессиядағы қабыну цитокиндерінің рөлі: Интерлейкин-1-ге назар аударыңыз? (Шолу) Biomed Rep.�2017;6(1): 15 20. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
45. Каттанео А, Феррари С, Ухер Р және т.б. Макрофагтардың миграциясының тежегіш факторы мен интерлейкин-1- абсолютті өлшемдері? мРНҚ деңгейлері депрессияға ұшыраған науқастардағы емнің жауабын дәл болжайды. Int J Neuropsychopharmacol.�2016;19(10):pyw045.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
46. Баун Б, Смит Е, Реппермунд С және т.б. Қабыну биомаркерлері қартаю кезінде мазасыздық емес, депрессиялық белгілерді болжайды: болашақ Сидней жады және қартаюды зерттеу.Психонейроэндокринол.�2012;37(9): 1521 1530. [PubMed]
47. Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Дулоксетин қабылдаған депрессияға ұшыраған пациенттердегі әртүрлі цитокин тенденциялары дифференциалды биологиялық фонды көрсетуі мүмкін.J Әсер ету бұзылысы.�2013;145(3): 300 307. [PubMed]
48. Эрнандес ME, Мендиета Д, Мартинес-Фонг Д, т.б. Негізгі депрессиялық бұзылыс үшін SSRI емдеудің 52 апталық курсы кезінде айналымдағы цитокиндер деңгейінің өзгеруі.Eur Neuropsychopharmacol. 2008;18(12): 917 924. [PubMed]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Антидепрессантпен емдеудің қабыну цитокиндерінің сарысу деңгейіне әсері: мета-талдау.Нейропсихофармакология.�2011;36(12):2452-2459.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
50. Хилс SA, Аттия Дж, Бейкер AL. Антидепрессантпен емдеуден кейін депрессиясы бар адамдарда интерлейкин-6, С-реактивті ақуыз және интерлейкин-10 өзгерістері: мета-талдау.Иммундық мидың әрекеті; Психонейроиммунология ғылыми-зерттеу қоғамының 17-ші жыл сайынғы жиналысында ұсынылды. 2012. б. S44.
51. Харли Дж, Люти С, Картер Дж, Мулдер Р, Джойс П. Депрессиядағы жоғарылаған С-реактивті ақуыз: антидепрессанттармен жақсы ұзақ мерзімді нәтиженің және психотерапиямен нашар нәтиженің болжамы.J Psychopharmacol. 2010;24(4): 625 626. [PubMed]
52. Uher R, Tansey KE, Dew T және т.б. Эсциталопраммен және нортриптилинмен депрессияны емдеу нәтижесінің дифференциалды болжаушысы ретінде қабыну биомаркері.Am J психиатрия.�2014;171(2):1278-1286.[PubMed]
53. Chang HH, Lee IH, Gean PW және т.б. Күрделі депрессиядағы емдеу реакциясы және когнитивті бұзылулар: С-реактивті протеинмен байланыс.Мидың иммунитеті.�2012;26(1): 90 95. [PubMed]
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, т.б. Емге төзімді депрессияға арналған ісік некрозының факторы антагонисті инфликсимабтың рандомизацияланған бақыланатын сынағы: бастапқы қабыну биомаркерлерінің рөлі.JAMA психиатрия.�2013;70(1): 31 41. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
57. Саймон Н, Макнамара К, Чоу Си және т.б. Негізгі депрессиялық бұзылыстағы цитокиндік ауытқуларды егжей-тегжейлі зерттеуEur Neuropsychopharmacol. 2008;18(3): 230 233. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC және т.б. Әртүрлі цитокиндердің плазмалық деңгейлері тұрақты депрессия кезінде жоғарылайды және қалпына келгеннен кейін қалыпты деңгейге дейін төмендейді.Психонейроэндокринол.�2014;45: 77-86[PubMed]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK және т.б. Бірінші басталған қан сарысуындағы протеомдық өзгерістер, антидепрессант дәрі-дәрмекпен ауыратын науқастар.Int J Neuropsychopharmacol.�2014;17(10): 1599 1608. [PubMed]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. Ревматоидты артриті бар науқастардың мазасыздық пен депрессиядағы интерлейкин (IL)-17 рөлі.Int J Rheum Dis.�2012;15(2): 183 187. [PubMed]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, т.б. Плазма биосигнатурасы және ми патологиясы кейінгі өмірлік депрессия кезінде тұрақты когнитивті бұзылуларға байланысты.Мол психиатрия.�2015;20(5): 594 601. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
62. Жанелидзе С, Венторп Ф, Эрхардт С және т.б. Өз-өзіне қол жұмсауға әрекеттенгендердің ми-жұлын сұйықтығы мен плазмасындағы химокин деңгейінің өзгеруі.Психонейроэндокринол.�2013;38(6): 853 862. [PubMed]
63. Пауэл TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, т.б. Ісік некрозының факторы және оның қабыну цитокин жолындағы нысандары эсциталопрамға жауап беретін болжамды транскриптомиялық биомаркерлер ретінде анықталған.Eur Neuropsychopharmacol. 2013;23(9): 1105 1114. [PubMed]
64. Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Қабынуға байланысты гендердегі полиморфизмдер негізгі депрессияға бейімділікпен және антидепрессант реакциясымен байланысты.Мол психиатрия.�2008;13(8): 800 812. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
65. Kling MA, Alesci S, Csako G және т.б. Жедел кезең белоктары С-реактивті протеин мен сарысу амилоидты А деңгейінің жоғарылауымен дәлелденетін негізгі депрессиялық бұзылыстары бар емделмеген, ремиссиясы бар әйелдерде тұрақты төмен дәрежелі қабынуға қарсы күй.Биол психиатрия.�2007;62(4): 309 313. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
66. Шефер М, Саркар С, Шварц М, Фрибе А. Бір полярлы немесе биполярлы аффективтік бұзылыстары бар емделушілерде еритін жасушаішілік адгезия молекуласы-1: пилоттық сынақ нәтижелері.�Нейропсихобиол. 2016;74(1):8-14.[PubMed]
67. Димопулос Н, Пипери С, Салонисиоти А және т.б. Кеш өмірдегі депрессия кезіндегі адгезия молекулаларының плазмалық концентрациясының жоғарылауы.�Int J Geriatr психиатрия.�2006;21(10): 965 971. [PubMed]
68. Боккио-Кьяветто Л, Багнарди В, Занардини Р және т.б. Негізгі депрессиядағы қан сарысуындағы және плазмалық BDNF деңгейлері: репликацияны зерттеу және мета-талдаулар.World J Biol психиатрия. 2010;11(6): 763 773. [PubMed]
69. Брунони AR, Лопес М, Фрегни Ф. Негізгі депрессия және BDNF деңгейлері бойынша клиникалық зерттеулерге жүйелі шолу және мета-талдау: депрессиядағы нейропластикалық рөлге әсер ету.Int J Neuropsychopharmacol.�2008;11(8): 1169 1180. [PubMed]
70. Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Сарысудағы BDNF концентрациясы депрессияның перифериялық көріністері ретінде: жүйелі шолудан және 179 ассоциациядағы мета-талдаулардан алынған дәлелдер.Мол психиатрия.�2014;19(7): 791 800. [PubMed]
71. Sen S, Duman R, Sanacora G. Сарысу мидан алынған нейротрофиялық фактор, депрессия және антидепрессант препараттары: мета-талдаулар және салдарлар.Биол психиатрия.�2008;64(6): 527 532. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
72. Чжоу Л, Сионг Дж, Лим Ы және т.б. Негізгі депрессия кезінде қанның proBDNF және оның рецепторларының жоғарылауы.�J Әсер ету бұзылысы.�2013;150(3): 776 784. [PubMed]
73. Чен Ю.У., Лин П.Ы., Ту КY, Чен Ю.С., Ву ЦК, Ценг ПТ. Дені сау адамдармен салыстырғанда негізгі депрессиялық бұзылыстары бар емделушілерде жүйке өсу факторының деңгейі айтарлықтай төмен: мета-талдау және жүйелі шолу.Neuropsychiatr Dis Treat.�2014;11: 925-933[PMC тегін мақаласы][PubMed]
74. Lin PY, Tseng PT. Депрессиясы бар емделушілерде глиальды жасуша сызығынан туындаған нейротрофиялық фактор деңгейлерінің төмендеуі: мета-аналитикалық зерттеу.J Psychiatr Res.�2015;63: 20-27[PubMed]
75. Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF депрессиядағы терапевтік араласудың әлеуетті нысанасы ретінде.�Curr Op Pharmacol.�2008;8(1): 14 19. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
76. Carvalho AF, Kæhler CA, McIntyre RS және т.б. Перифериялық тамырлы эндотелий өсу факторы жаңа депрессия биомаркері ретінде: мета-талдау.Психонейроэндокринол.�2015;62: 18-26[PubMed]
77. Ценг ПТ, Чен Ю.С., Чен Ю.У., Ву ЦК, Лин ПЫ. Негізгі депрессиялық бұзылысы бар емделушілерде тамырлы эндотелий өсу факторының деңгейінің жоғарылауы: мета-талдау.Eur Neuropsychopharmacol. 2015;25(10): 1622 1630. [PubMed]
78. Карвальо Л, Торре Дж, Пападопулос А және т.б. Антидепрессанттардың клиникалық емдік пайдасының болмауы қабыну жүйесінің жалпы белсендіруімен байланысты.J Әсер ету бұзылысы.�2013;148(1): 136 140. [PubMed]
79. Кларк-Раймонд А, Мереш Е, Хоппенстедт Д, т.б. Тамырлы эндотелийдің өсу факторы: негізгі депрессия кезіндегі емдеу реакциясының әлеуетті болжамы. World J Biol психиатрия. 2015:1�11.�[PubMed]
80. Isung J, Mobarrez F, Nordstrïm P, sberg M, Jokinen J. Аяқталған суицидпен байланысты төмен плазмалық тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF).World J Biol психиатрия. 2012;13(6): 468 473. [PubMed]
81. Buttensch'n HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Нейротрофиялық факторлар емделуге жауап ретінде депрессияда.J Әсер ету бұзылысы.�2015;183: 287-294[PubMed]
82. Szcz?sny E, ?lusarczyk J, G?ombik K, т.б. IGF-1-нің депрессиялық бұзылысқа ықтимал үлесі.�Pharmacol Rep.�2013;65(6): 1622 1631. [PubMed]
83. Tu KY, Wu MK, Chen YW және т.б. Негізгі депрессиялық бұзылыстары немесе биполярлық бұзылыстары бар емделушілерде перифериялық инсулин тәрізді өсу факторы-1 деңгейлері сау бақылауларға қарағанда айтарлықтай жоғары: PRISMA нұсқаулығы бойынша мета-талдау және шолу.Мед. 2016;95(4):e2411.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
84. Ву ЦК, Ценг ПТ, Чен Ю, Ту КЫ, Лин ПЫ. Негізгі депрессиялық бұзылысы бар емделушілерде перифериялық фибробласт өсу факторы-2 деңгейінің айтарлықтай жоғарырақ болуы: MOOSE нұсқаулары бойынша алдын ала мета-талдау.Мед. 2016;95(33):e4563.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
85. Хэ С, Чжан Т, Хонг Б және т.б. Негізгі депрессиялық бұзылыстары бар емделуге дейінгі және емдеуден кейінгі қан сарысуындағы фибробласт өсу факторы-2 деңгейінің төмендеуі.Neurosci Lett.�2014;579: 168-172[PubMed]
86. Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Өз-өзіне қол жұмсағандардың өлімінен кейінгі миындағы мидан алынған нейротрофиялық фактордың және рецепторлық тирозинкиназа В генінің өзгерген экспрессиясы.Arch Gen психиатрия.�2003;60(8): 804 815. [PubMed]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Метаболикалық синдром биомаркерлеріне жүйелі шолу: Батыс Вирджиния популяциясында ерте анықтау, басқару және тәуекелді стратификацияға арналған панель.Int J Med Sci.�2016;13(1):25.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
88. Лу XY. Депрессияның лептиндік гипотезасы: көңіл-күйдің бұзылуы мен семіздік арасындағы ықтимал байланыс?Curr Op Pharmacol.�2007;7(6): 648 652. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
89. Виттекинд Д.А., Клюге М. Грелин психиатриялық бұзылыстарда.ШолуПсихонейроэндокринол.�2015;52: 176-194[PubMed]
90. Кан C, Silva N, Golden SH және т.б. Депрессия мен инсулинге төзімділік арасындағы байланысқа жүйелі шолу және мета-талдау.�Қант диабетін күту. 2013;36(2): 480 489. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
91. Лю Х, Ли Дж, Чжэн П және т.б. Плазмадағы липидомика негізгі депрессиялық бұзылыстың әлеуетті липидті маркерлерін анықтайды. Анальді биоаналдық хим.�2016;408(23): 6497 6507. [PubMed]
92. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Депрессия және нашар гликемиялық бақылау: әдебиеттерге мета-аналитикалық шолуҚант диабетін күту. 2000;23(7): 934 942. [PubMed]
93. Maes M. Негізгі депрессиядағы иммундық жауаптың дәлелі: шолу және гипотеза. Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�1995;19(1): 11 38. [PubMed]
94. Чжэн Х, Чжэн П, Чжао Л, т.б. ЯМР негізіндегі метаболомика және ең кіші квадраттарды қолдау векторы машинасы арқылы негізгі депрессияның болжамды диагностикасы.Clinica Chimica Acta.�2017;464: 223 227.[PubMed]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Бірінші эпизодтық депрессиямен ауыратын науқастардағы глюкоза мен липидтердің метаболизмін зерттеу.J Clin Психиатрия. 2009;19: 241 243.
97. Джейкобсен Дж.П., Кристал AD, Кришнан КРР, Карон М.Г. Емге төзімді депрессияға арналған қосымша 5-гидрокситриптофан баяу шығарылады: клиникалық және клиникаға дейінгі негіздеме.Трендтер Pharmacol Sci.�2016;37(11): 933 944. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
98. Саламоне Дж.Д., Корреа М, Йон С, Круз LL, Сан Мигель Н, Алаторре Л. Күш-жігерге байланысты таңдау мінез-құлқының фармакологиясы: допамин, депрессия және жеке айырмашылықтар.Мінез-құлық процестері.�2016;127: 3-17[PubMed]
99. Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. Емдеуге төзімді депрессияның нейробиологиялық гипотезасы – селективті серотонинді кері қабылдау тежегішінің тиімсіздігінің механизмдері.Front Behav Neurosci.�2014;8: 189. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
100. Попа Д, Сердан Дж, өкіл С және т.б. Тінтуірдің жоғары эмоционалды штаммында созылмалы микродиализдің жаңа әдісін қолдана отырып, созылмалы флуоксетинмен емдеу кезінде 5-HT шығуын бойлық зерттеу.Eur J Pharmacol. 2010;628(1): 83 90. [PubMed]
101. Атаке К, Йошимура Р, Хори Х және т.б. Дулоксетин, норадреналинді кері қармаудың селективті тежегіші, негізгі депрессиялық бұзылысы бар емделушілерде 3-метокси-4-гидроксифенилгликолдың плазмадағы деңгейін жоғарылатты, бірақ гомованил қышқылы емес.Clin Psychopharmacol Neurosci.�2014;12(1): 37 40. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
102. Уэда Н, Йошимура Р, Шинкай К, Накамура Дж. Катехоламин метаболиттерінің плазмалық деңгейлері негізгі депрессия кезінде сульпиридке немесе флувоксаминге жауапты болжайды.Фармакопсихиатрия. 2002;35(05):175-181.[PubMed]
103. Ямана М, Атаке К, Катсуки А, Хори Х, Йошимура Р. Негізгі депрессиялық бұзылысы бар науқастарда эсциталопрам реакциясын болжау үшін қанның биологиялық маркерлері: алдын ала зерттеу.J Мазасыздықты басады. 2016;5: 222.
104. Паркер КДж, Шацберг AF, Лионс ДМ. Негізгі депрессиядағы гиперкортицизмнің нейроэндокриндік аспектілеріГормальды мінез-құлық. 2003;43(1): 60 66. [PubMed]
105. Стеттер С, Миллер Г.Е. Депрессия және гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті безінің белсендіруі: төрт онжылдық зерттеулердің сандық қорытындысы.Psychosom Med. 2011;73(2): 114 126. [PubMed]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopulos A және т.б. Кортизол, стресс және психиатриялық ауру арасындағы байланыс: шашты талдауды қолдану арқылы жаңа түсініктер. J Psychiatr Res.�2015;70: 38-49[PubMed]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Кортизол депрессиялық бұзылулардағы психологиялық терапия реакциясының болжаушысы ретінде: жүйелі шолу және мета-талдау.Br J Psychiatry.�2017;210(2): 105 109. [PubMed]
108. Анакер С, Зунсзайн ПА, Карвальо ЛА, Парианте СМ. Глюкокортикоидты рецептор: депрессия мен антидепрессанттарды емдеудің бағыты?Психонейроэндокринология.�2011;36(3): 415 425. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
110. Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Егде жастағы адамдардағы субклиникалық гипотиреоз, көңіл-күй және таным: шолу.Int J Geriatr психиатрия.�2013;28(2): 111 118. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
111. Дувал Ф, Мокрани МС, Эрб А және т.б. Гипоталамус-гипофиздік қалқанша безінің хронобиологиялық жағдайы және негізгі депрессиядағы антидепрессант нәтижесі.Психонейроэндокринол.�2015;59: 71-80[PubMed]
112. Марсден В. Депрессиядағы синаптикалық пластика: молекулалық, жасушалық және функционалдық корреляция.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;43: 168-184[PubMed]
113. Думан Р.С., Волети Б. Депрессияның патофизиологиясы мен емінің негізінде жатқан сигналдық жолдар: жылдам әсер ететін агенттердің жаңа механизмдері.Trends Neurosci.�2012;35(1):47-56.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM және т.б. Негізгі депрессиялық бұзылыс үшін геномдық қауымдастықты зерттеудің мега-анализі.�Мол психиатрия.�2013;18(4): 497 511. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
115. Mullins N, Power R, Fisher H және т.б. Негізгі депрессиялық бұзылыстың этиологиясындағы қоршаған ортаның қолайсыздығымен полигендік өзара әрекеттесуPsychol Med. 2016;46(04): 759 770. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
116. Льюис С. Неврологиялық бұзылулар: теломерлер және депрессия.�Nat Rev Neurosci.�2014;15(10): 632.[PubMed]
117. Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH және т.б. Психиатриялық бұзылулар және лейкоциттердің теломера ұзындығы: психикалық ауруды жасушалық қартаюмен байланыстыратын негізгі механизмдер.Neurosci Biobehav Rev.�2015;55: 333-364[PMC тегін мақаласы][PubMed]
118. McCall WV. Негізгі депрессиялық бұзылыстарда SSRI-ге жауапты болжауға арналған демалыс белсенділігі биомаркеріJ Psychiatr Res.�2015;64: 19-22[PMC тегін мақаласы][PubMed]
119. Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Жаттығудың негізгі депрессиялық бұзылыстарға нейробиологиялық әсері: жүйелі шолуNeurosci Biobehav Rev.�2016;61: 1-11[PubMed]
120. Фостер Джа, Нойфельд К-АМ. Ішек миының осі: микробиома мазасыздық пен депрессияға қалай әсер етеді.�Trends Neurosci.�2013;36(5): 305 312. [PubMed]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Темекі шегу мен депрессия арасындағы байланыстың биологиялық аспектілері.Harv Rev психиатрия.�2000;8(3): 99 110. [PubMed]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Депрессияның көптеген ілеспелі аурулары (нейро) қабыну және тотығу және нитрозативтік стресс жолдарымен түсіндіріледі.Neuro Endocrinol Lett.�2011;32(1): 7 24. [PubMed]
123. Миллер Г, Роледер Н, Коул С.В. Созылмалы тұлғааралық стресс алты айдан кейін қабынуға қарсы және қабынуға қарсы сигнал беру жолдарының белсендірілуін болжайды.Psychosom Med. 2009;71(1):57.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Жедел психологиялық стресстің адамдардағы айналымдағы қабыну факторларына әсері: шолу және мета-талдау.Мидың иммунитеті.�2007;21(7): 901 912. [PubMed]
125. Danese A, Moffitt TE, Harrington H және т.б. Балалық шақтағы жағымсыз тәжірибелер және жасқа байланысты аурудың ересектердің қауіп факторлары: депрессия, қабыну және метаболикалық қауіп маркерлерінің кластерленуі.Arch Pediatr Adolesc Med.�2009;163(12): 1135 1143. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
126. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Балалық шақтағы қатыгездік өмірлік зерттеуде ересектердің қабынуын болжайды.Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104(4): 1319 1324. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
127. Даниялық А, Каспи А, Уильямс Б және т.б. Балалық шақтағы қабыну процестері арқылы стресстің биологиялық енуі.�Мол психиатрия.�2011;16(3): 244 246. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
128. Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Депрессияға төзімділік пен осалдықтың белгісі ретінде балалық шақтағы жарақаттан кейінгі эмоционалды бетті өңдеудегі қорқыныш. Балаға қатыгездік жасау.�2015;20(4): 240 250. [PubMed]
129. Strawbridge R, Young AH. HPA осі және көңіл-күй бұзылыстарындағы когнитивті реттеудің бұзылуы. In: McIntyre RS, Cha DS, редакторлар.�Негізгі депрессиялық бұзылулардағы когнитивті бұзылулар: клиникалық маңыздылық, биологиялық субстраттар және емдеу мүмкіндіктері.�Кэмбридж: Кембридж университетінің баспасы; 2016. 179�193 беттер.
130. Келлер Дж, Гомес Р, Уильямс Дж, т.б. Негізгі депрессиядағы HPA осі: кортизол, клиникалық симптоматология және генетикалық вариация танымды болжайды.Мол психиатрия.�2016 жылғы 16 тамыз;�Эпуб.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
131. Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Депрессия, антидепрессанттар және нейрогенез: сыни қайта бағалау.�Нейропсихофармакол.�2011;36(13): 2589 2602. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
132. Чен Ы, Барам Т.З. Ерте өмірдегі стресс мидың когнитивті және эмоционалдық желілерін қалай қайта бағдарламалайтынын түсіну үшін.�Нейропсихофармакол.�2015;41(1): 197 206. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
133. Портер РДж, Галлахер П, Томпсон Дж.М., Жас А.Х. Негізгі депрессиялық бұзылыстары бар есірткісіз пациенттердегі нейрокогнитивті бұзылуларBr J Psychiatry.�2003;182: 214-220[PubMed]
134. Галлахер П, Робинсон Л, Грей Дж, Янг А, Портер Р. Негізгі депрессиялық бұзылыстағы ремиссиядан кейінгі нейрокогнитивтік функция: жауаптың ықтимал объективті маркері?Aust NZJ психиатрия.�2007;41(1): 54 61. [PubMed]
136. B ckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. Қартаю, допамин және таным арасындағы корреляциялық триада: ағымдағы жағдай және болашақ перспективалар.Neurosci Biobehav Rev.�2006;30(6): 791 807. [PubMed]
137. Эллисон диджей, Дитор DS. Депрессияның және когнитивті бұзылыстың жалпы қабыну этиологиясы: емдік мақсат.J Нейроқабыну.�2014;11: 151. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
138. Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Қабыну биполярлық бұзылыстағы когнитивті бұзылыстың нейробиологиялық субстраты ретінде: дәлелдер, патофизиология және емдеу салдары.J Әсер ету бұзылысы.�2015;188: 149-159[PubMed]
139. Крог Дж, Бенрос М.Е., Юргенсен МБ, Вестерагер Л, Элфвинг Б, Нордентофт М. Депрессиялық симптомдар, когнитивтік функция және негізгі депрессиядағы қабыну арасындағы байланыс.Мидың иммунитеті.�2014;35: 70-76[PubMed]
140. Soares CN, Zitek B. Репродуктивті гормонға сезімталдық және әйелдердің өмірлік цикліндегі депрессия қаупі: осалдықтың континуумы?J Psychiatry Neurosci. 2008;33(4):331.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
141. Хилс SA, Бейкер AL, де Малманш Т, Аттия Дж. Депрессиясы бар және онсыз адамдар арасындағы IL-6 және IL-10 айырмашылықтарының мета-талдауы: гетерогенділіктің себептерін зерттеу.Мидың иммунитеті.�2012;26(7): 1180 1188. [PubMed]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Висцеральды майдың адипокин секрециясы семіз адамдарда жүйелі қабынумен байланысты.Қант диабеті. 2007;56(4): 1010 1013. [PubMed]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Ауызша және қынаптық гормоналды контрацептивтердің қабыну қан биомаркерлеріне әсері.Қабыну медиаторлары.�2015;2015: 379501.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
144. Рэмси Дж.М., Купер Дж.Д., Пеннинкс Б.В., Бахн С. Жыныстық және әйелдік гормоналды статусы бар сарысу биомаркерлерінің вариациясы: клиникалық сынақтардың салдары.Sci Rep.�2016;6: 26947. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
145. Эйр Х, Лаврецкий Х, Картика Дж, Кассим А, Баун Б. Депрессия кезіндегі туа біткен және бейімделген иммундық жүйеге антидепрессант кластарының модуляциялық әсері.Фармакопсихиатрия. 2016;49(3):85-96.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
146. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, C-реактивті ақуыз және интерлейкин-10 депрессиясы бар адамдарда антидепрессантпен емдеуден кейін: мета-талдау.Psychol Med. 2012;42(10): 2015 2026. [PubMed]
149. Ли БХ, Ким Ю.К. Негізгі депрессияның патофизиологиясындағы және антидепрессанттарды емдеудегі BDNF рөлі.Психиатриялық зерттеу.�2010;7(4): 231 235. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
150. Хашимото К. Қабыну биомаркерлері антидепрессант реакциясының дифференциалды болжаушылары ретінде.�Int J Mol Sci.�2015;16(4): 7796 7801. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
151. Голдберг Д. «Үлкен депрессияның» гетерогенділігіӘлемдік психиатрия.�2011;10(3):226-228.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM және т.б. Антидепрессант реакциясын болжаудағы депрессияның ішкі түрлері: iSPOT-D сынағының есебі.�Am J психиатрия.�2015;172(8): 743 750. [PubMed]
153. Кунуги Х, Хори Х, Огава С. Негізгі депрессиялық бұзылыстың субтиптерін көрсететін биохимиялық маркерлер.Psychiatry Clin Neurosci.�2015;69(10): 597 608. [PubMed]
154. Баун Б, Стюарт М, Гилмур А және т.б. Депрессияның кіші түрлері мен жүрек-қан тамырлары аурулары арасындағы байланыс: биологиялық модельдерге жүйелі шолу.Transl Psychiatry.�2012;2(3): e92.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, т.б. Депрессиялық бұзылулардың, депрессияның сипаттамаларының және қабынуға қарсы дәрі-дәрмектердің ассоциациясы. Transl Psychiatry.�2012;2: e79.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
156. Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. HPA осі функциясының, қабынудың және метаболикалық синдромның меланхолиялық және атипті депрессиядағы дифференциалды рөлінің дәлелі.Мол психиатрия.�2013;18(6): 692 699. [PubMed]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Депрессияның соматикалық салдарын түсіну: биологиялық механизмдер және депрессия белгілері профилінің рөлі.BMC Med.�2013;11(1): 1.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
158. Капурон Л, Су С, Миллер AH және т.б. Депрессиялық симптомдар және метаболикалық синдром: қабынудың негізгі байланысы ма?�Биол психиатрия.�2008;64(10): 896 900. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
159. Дантцер Р, О.Коннор Дж.К., Фрейнд Г.Г., Джонсон Р.У., Келли КВ. Қабынудан ауру мен депрессияға дейін: иммундық жүйе миды бағындырғанда.�Nat Rev Neurosci.�2008;9(1):46-56.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
160. Maes M, Berk M, Goehler L және т.б. Депрессия және ауру мінез-құлқы ортақ қабыну жолдарына Янустың жауаптары болып табылады.BMC Med.�2012;10: 66. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, т.б. Дүниежүзілік психикалық денсаулықты зерттеу бастамасындағы биполярлық спектрдің бұзылуының таралуы және корреляциясы. Arch Gen психиатрия.�2011;68(3): 241 251. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
162. Хиршфельд РМ, Льюис Л, Ворник ЛА. Биполярлық бұзылыстың қабылдауы мен әсері: біз қаншалықты алысқа бардық? Ұлттық депрессиялық және маниакальды-депрессиялық қауымдастықтың 2000 жылғы биполярлық бұзылысы бар адамдар арасындағы сауалнамасының нәтижелері.J Clin Психиатрия. 2003;64(2): 161 174. [PubMed]
163. Young AH, MacPherson H. Detection of биполярлық бұзылыс. Br J Psychiatry.�2011;199(1):3-4.[PubMed]
164. Врингер ПА, Перлис Р.Х. Биполярлық бұзылыс пен негізгі депрессиялық бұзылыс арасындағы дискриминация. Psychiatr Clin North Am.�2016;39(1): 1 10. [PubMed]
165. Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Гипоталамус-гипофизарлы-бүйрек үсті осіндегі бұзылулар және униполярлы және биполярлы депрессиялық эпизодтарды ажырататын иммунологиялық белсенділік.PLoS One.�2015;10(7):e0133898.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
166. Хуан ТЛ, Лин ФК. Негізгі депрессиялық бұзылыстары және биполярлық маниясы бар емделушілерде жоғары сезімталдық C-реактивті ақуыз деңгейлері.Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�2007;31(2): 370 372. [PubMed]
167. Angst J, Gamma A, Endras J. Биполярлық және депрессиялық спектрлер үшін қауіп факторлары. Acta Psychiatr Scand.�2003;418: 15-19[PubMed]
168. Фекаду А, Вудерсон С, Дональдсон С және т.б. Депрессиядағы емдеуге төзімділікті сандық бағалаудың көп өлшемді құралы: Модслидің кезеңдік әдісі.J Clin Психиатрия. 2009;70(2):177.�[PubMed]
169. Папакостас Г, Шелтон Р, Кинрис Г және т.б. Негізгі депрессиялық бұзылыс үшін көп талдау, сарысу негізіндегі биологиялық диагностикалық тестті бағалау: пилоттық және репликациялық зерттеу.Мол психиатрия.�2013;18(3): 332 339. [PubMed]
170. Фан Дж, Хан Ф, Лю Х. Үлкен деректерді талдаудың қиындықтары.�Natl Sci Rev.�2014;1(2):293-314.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
171. Ли Л, Цзян Х, Циу Ю, Чинг В.К., Василиадис В.С. Метаболит биомаркерлерінің ашылуы: ағынды талдау және реакциялық-реакциялық желілік тәсіл. BMC Syst Biol.�2013;7(2-қосымша):S13.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
172. Пател М.Дж., Халаф А, Айзенштейн ХДж. Бейнелеу және машиналық оқыту әдістерін қолдану арқылы депрессияны зерттеу.�NeuroImage Clin. 2016;10: 115-123[PMC тегін мақаласы][PubMed]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Негізгі депрессиялық бұзылыстағы цитокиндерді өндіру және емдеу реакциясы.Нейропсихофармакол.�2000;22(4): 370 379. [PubMed]
174. Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Trïskman-Bendz L, Engstrïm G, Brundin L. CSF биомаркерлері өз-өзіне қол жұмсауға әрекет жасаушылардың негізгі компоненттік талдауы.Acta Psychiatr Scand.�2011;124(1): 52 61. [PubMed]
175. Хидалго-Маззеи Д, Мурру А, Рейнарес М, Виета Е, Колом Ф. Психикалық денсаулықтағы үлкен деректер: қиын фрагменттелген болашақ.Әлемдік психиатрия.�2016;15(2): 186 187. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
176. C-DGotPG консорциумы Бес негізгі психиатриялық бұзылыстарға ортақ әсері бар қауіп локустарын анықтау: геномды талдау.Лансет2013;381(9875): 1371 1379. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
177. Дипнал Дж.Ф., Паско Джа, Берк М, т.б. Депрессиямен байланысты биомаркерлерді анықтау үшін деректерді өндіру, машиналық оқыту және дәстүрлі статистиканы біріктіру.�PLoS One.�2016;11(2):e0148195.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
178. Кхлер О, Бенрос М.Е., Нордентофт М, т.б. Қабынуға қарсы емнің депрессияға, депрессиялық белгілерге және жағымсыз әсерлерге әсері: рандомизацияланған клиникалық зерттеулерге жүйелі шолу және мета-талдау.JAMA психиатрия.�2014;71(12): 1381 1391. [PubMed]
179. Волковиц ОМ, Реус VI, Чан Т және т.б. Депрессияның антиглюкокортикоидты емі: қос соқыр кетоконазол. Биол психиатрия.�1999;45(8): 1070 1074. [PubMed]
180. McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, т.б. Емге төзімді депрессияға арналған метирапонмен антидепрессантты күшейту (ADD зерттеуі): қос соқыр, рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын сынақ.Lancet психиатрия.�2016;3(2): 117 127. [PubMed]
181. Галлахер П, Жас А.Х. Мифепристон (RU-486) депрессия мен психозды емдеу: терапевтік әсерлерге шолу.Neuropsychiatr Dis Treat.�2006;2(1): 33 42. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
182. Otte C, Hinkelmann K, Moritz S және т.б. Депрессияда қосымша емдеу ретінде минералокортикоидты рецепторларды модуляциялау: рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын тұжырымдаманы дәлелдейтін зерттеу.J Psychiatr Res.�2010;44(6): 339 346. [PubMed]
184. Уокер А.К., Budac DP, Bisulco S және т.б. Кетаминмен NMDA рецепторларының блокадасы C57BL/6J тышқандарындағы липополисахаридтен туындаған депрессияға ұқсас мінез-құлықты жояды.Нейропсихофармакол.�2013;38(9): 1609 1616. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
185. Леспренс Ф, Фрасюр-Смит Н, Сент-Андри Е, Турецки Г, Леспранс П, Вишневски С.Р. Негізгі депрессияға арналған омега-3 қоспасының тиімділігі: рандомизацияланған бақыланатын сынақ.J Clin Психиатрия. 2010;72(8): 1054 1062. [PubMed]
186. Ким С, Бэ К, Ким Дж, т.б. Жедел коронарлық синдромы бар науқастардағы депрессияны емдеу үшін статиндерді қолдануTransl Psychiatry.�2015;5(8):e620.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
187. Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ және т.б. Статиндер арнайы қабыну жолдары арқылы күшті жүйелі антиоксиданттық әсерге ықпал етедіАйналым.�2003;108(4): 426 431. [PubMed]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP және т.б. Психиатриялық емес жағдайларға алғашқы медициналық көмек көрсетуде антидепрессанттарды тағайындау туралы дәлелдер: нұсқаулар мен жүйелі шолуларды талдау.BMC отбасылық дәрігері.�2013;14(1):55.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
189. Freland L, Beaulieu JM. GSK3 литийдің бір молекуладан сигналдық желілерге дейін тежелуі.�Front Mol Neurosci. 2012;5: 14. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
190. Хоровиц М.А., Зунсзайн П.А. Депрессия кезіндегі нейроиммундық және нейроэндокриндік ауытқулар: бір тиынның екі жағы.�Энн NY Acad Sci.�2015;1351(1): 68 79. [PubMed]
191. Джуруена МФ, Клиар АЖ. Атипті депрессия, маусымдық аффективті бұзылыс және созылмалы шаршау синдромының сәйкес келуі. Rev Bras Psiquiatr.�2007;29:S19�S26.�[PubMed]
192. Кастрын Е, Кожима М. Көңіл-күй бұзылыстарындағы және антидепрессанттарды емдеудегі мидан алынған нейротрофиялық фактор.Neurobiol Dis.�2017;97(Pt B):119�126.�[PubMed]
193. Пан А, Кеум Н, Өкереке О.И., т.б. Депрессия мен метаболикалық синдром арасындағы екі жақты байланыс эпидемиологиялық зерттеулерге жүйелі шолу және мета-талдау.Қант диабетін күту. 2012;35(5): 1171 1180. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
194. Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS және т.б. Адипокиндер депрессияның жаңа биомаркерлері ретінде: жүйелі шолу және мета-талдау.J психиатриялық рес.�2014;59: 28-37[PubMed]
195. Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Депрессиядағы нейробейнелеудің диагностикалық және емдік пайдасы: шолу.Neuropsychiatr Dis Treat.�2014;10: 1509 1522.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
196. Таматам А, Ханум Ф, Бава А.С. Депрессияның генетикалық биомаркерлері.�Үнді Дж Хум Генет. 2012;18(1):20.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
197. Йошимура Р, Накамура Дж, Шинкай К, Уэда Н. Антидепрессантты емдеуге және 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль деңгейлеріне клиникалық жауап: шағын шолу.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004;28(4): 611 616. [PubMed]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Антидепрессант реакциясындағы кортикостероидтардың рөлі.ChronoPhys Ther.�2014;4: 87 98.
199. Хейдж депутат, Азар С.Т. Қалқанша безінің қызметі мен депрессия арасындағы байланыс.�J Қалқанша безінің рес. 2012;2012: 590648. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
200. Данн EC, Браун RC, Dai Y және т.б. Депрессияның генетикалық детерминанттары: соңғы нәтижелер және болашақ бағыттары.�Harv Rev психиатрия.�2015;23(1):1.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
201. Ян ЦС, Ху Ю.Л. Физикалық белсенділікті бақылауға арналған акселерометрия негізіндегі киілетін қозғалыс детекторларына шолу.�Сенсорлар.�2010;10(8): 7772 7788. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
артрит ауырсыну - ауырсыну жолының барлық деңгейлерінде күрделі нейрофизиологиялық өңдеуді қамтитын күрделі құбылыс. Бірлескен ауырсынуды жеңілдету үшін қол жетімді емдеу нұсқалары айтарлықтай шектеулі және артритпен ауыратын науқастардың көпшілігі қазіргі емдеу әдістерімен қарапайым ауырсынуды жеңілдететінін хабарлайды. Тірек-қимыл аппаратының ауырсынуына жауап беретін нейрондық механизмдерді жақсы түсіну және жаңа мақсаттарды анықтау болашақ фармакологиялық терапияны дамытуға көмектеседі. Бұл мақалада буындардың ауырсынуына ықпал ететін факторлардың кейбір соңғы зерттеулері қарастырылады және каннабиноидтар, протеиназамен белсендірілген рецепторлар, натрий арналары, цитокиндер және өтпелі рецепторлардың потенциалдық арналары сияқты аймақтарды қамтиды. Остеоартриттің невропатиялық компоненті болуы мүмкін деген жаңа гипотеза да талқыланады.
кіріспе
Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы тірек-қозғалыс аппаратының бұзылуын қазіргі әлемдегі мүгедектіктің ең жиі себебі ретінде анықтайды, әрбір үшінші ересек адам зардап шегеді [1]. Одан да қорқыныштысы, бұл аурулардың таралуы артып келеді, ал олардың негізгі себептері туралы біздің біліміміз өте қарапайым.
1-сурет Буын ауырсынуын модуляциялау үшін белгілі нысандардың кейбірін көрсететін схема. Нейромодуляторлар афферентті механикалық сезімталдықты өзгерту үшін жүйке терминалдарынан, сондай-ақ мастикалық жасушалар мен макрофагтардан босатылуы мүмкін. Эндованилоидтар, қышқыл және зиянды жылу өтпелі рецепторлардың потенциалды ванилоидты 1 (TRPV1) иондық арналарын белсендіруі мүмкін, бұл кейіннен нейрокинин-1 (NK1) рецепторларымен байланысатын P (SP) алгогендік затының бөлінуіне әкеледі. Протеазалар протеазамен белсендірілген рецепторларды (PARs) ыдыратуы және ынталандыруы мүмкін. Осы уақытқа дейін PAR2 және PAR4 бірлескен бастапқы афференттерді сенсибилизациялайтыны көрсетілген. Эндоканнабиноидты анандамид (AE) сұраныс бойынша өндіріледі және фосфолипазалардың ферментативті әсерімен N-арахидоноил фосфатидилетаноламиннен (NAPE) синтезделеді. Содан кейін AE бөлігі нейрондық десенсибилизацияға әкелетін каннабиноид-1 (CB1) рецепторларымен байланысады. Байланбаған AE май қышқылы амид гидролазасымен (FAAH) этаноламинге (Et) және арахидон қышқылына (АА) ыдыратпас бұрын, анандамидті мембраналық тасымалдаушы (AMT) арқылы тез қабылданады. Ісік некрозының факторы-?(TNF-?), интерлейкин-6 (IL-6) және интерлейкин1-бета (IL-1?) цитокиндері ауырсынуды беруді күшейту үшін сәйкес рецепторлармен байланыса алады. Ақырында, тетродотоксинге (TTX) төзімді натрий арналары (Nav1.8) нейрондық сенсибилизацияға қатысады.
Пациенттер оларды аңсайды Созылмалы ауырсыну ғайып болу; дегенмен, қазіргі уақытта тағайындалған анальгетиктер негізінен тиімсіз және қажетсіз жанама әсерлердің кең ауқымымен бірге жүреді. Осылайша, бүкіл әлемде миллиондаған адамдар қанағаттанарлық емі жоқ буындардағы ауырсынудың әлсірететін әсерінен зардап шегеді [2].
Артриттің 100-ден астам әртүрлі формаларында остеоартрит (ОА) ең көп таралған. ОА - созылмалы ауырсынуды және функцияны жоғалтуды тудыратын прогрессивті дегенеративті буын ауруы. Әдетте, OA - бұл буынға шамадан тыс күш түсуіне жауап ретінде зақымдануды тиімді қалпына келтіруге қабілетсіздігі. Созылмалы OA ауырсынуын құрайтын биологиялық және психоәлеуметтік факторлар жақсы түсінілмейді, дегенмен жүргізіліп жатқан зерттеулер ауру симптомдарының күрделі табиғатын ашады [2]. Стероидты емес қабынуға қарсы препараттар (NSAIDs) сияқты қазіргі терапевтіктер қысқа уақыт ішінде ауырсынуды азайта отырып, кейбір симптоматикалық жеңілдікті қамтамасыз етеді, бірақ науқастың өмір сүру ұзақтығында ауырсынуды жеңілдетпейді. Сонымен қатар, жоғары дозадағы NSAID-ті көптеген жылдар бойы қайталап қабылдауға болмайды, өйткені бұл бүйректің уыттылығына және асқазан-ішек жолынан қан кетуге әкелуі мүмкін.
Дәстүрлі түрде артрит зерттеулері негізінен ауруды модификациялау үшін жаңа OA препараттарын терапевтік дамыту үшін негізгі мақсат ретінде артикулярлық шеміршекке бағытталған. Бұл хондрогендік фокус ауру буындардағы хондроциттердің мінез-құлқына әсер ететін күрделі биохимиялық және биомеханикалық факторларға жаңа жарық түсірді. Дегенмен, артикулярлы шеміршек аневральды және қан тамырлары болғандықтан, бұл тіннің ОА ауырсынуының көзі болуы екіталай. Бұл факт ОА пациенттеріндегі [3,4] буын шеміршектерінің зақымдануы мен ауыруы арасындағы корреляцияның жоқтығы туралы тұжырымдармен бірге [5] немесе ОА-ның клиникаға дейінгі үлгілері [1], тиімді ауырсынуды бақылау үшін препараттарды әзірлеуге назар аударуды тудырды. . Бұл мақала бірлескен ауырсынуды зерттеудің соңғы нәтижелерін қарастырады және артрит ауырсынуын басқарудың болашағы болуы мүмкін кейбір пайда болған мақсаттарды көрсетеді (XNUMX-суретте жинақталған).
Цитокиндер
Бірлескен нейрофизиологиялық зерттеулерде әртүрлі цитокиндердің әрекеттері жақында өте танымал болды. Интерлейкин-6 (IL-6), мысалы, әдетте мембранамен байланысқан IL-6 рецепторымен (IL-6R) байланысатын цитокин болып табылады. IL-6 сонымен қатар IL-6/sIL-6R кешенін жасау үшін еритін IL-6R (SIL-6R)-мен байланысу арқылы сигнал бере алады. Бұл IL-6/sIL-6R кешені кейіннен трансмембраналық гликопротеиннің 130(gp130) суббірлігіне либиндейді, осылайша IL-6 мембранамен байланысқан IL-6R конститутивті түрде экспрессияланбайтын жасушаларда сигнал беруге мүмкіндік береді [25,26]. IL-6 және SIL-6R жүйелі қабыну мен артриттің негізгі ойыншылары болып табылады, өйткені екеуінің де жоғарылауы РА пациенттерінің сарысуында және синовиальды сұйықтықта табылған. [27,29]. Жақында Васкес және басқалары егеуқұйрықтың тізелеріне IL-6/sIL-6R бірге тағайындалуы қабыну тудыратын ауырсынуды тудыратынын байқады, бұл жұлынның арқа мүйізі нейрондарының тізе мен басқа бөліктердің механикалық стимуляциясына реакциясының жоғарылауымен анықталды. артқы аяқтың [30]. IL-6/sIL-6R жұлынға жергілікті қолданғанда жұлын нейрондарының гиперқозғыштығы да байқалды. Ерітетін gp130 жұлынға қолданылуы (ол IL-6/sIL-6R кешендерін жояды, осылайша транс-сигналды азайтады) IL-6/sIL-6R-индукцияланған орталық сенсибилизацияны тежеді. Дегенмен, тек еритін gp130-ны жедел қолдану бұрыннан қалыптасқан буын қабынуына нейрондық реакцияларды төмендетпеді.
Өтпелі рецепторлық потенциал (TRP) арналары әртүрлі физиологиялық және патофизиологиялық процестердің интеграторлары ретінде әрекет ететін селективті емес катиондық арналар болып табылады. Термосенсациядан, хемосенсациядан және механикосенсациядан басқа, TRP арналары ауырсыну мен қабынуды модуляциялауға қатысады. Мысалы, TRP vanilloid-1 (TRPV1) иондық арналары TRPV1 моно-артриттік тышқандарда термиялық гипералгезияны тудырмайтындықтан, бірлескен қабыну ауруына ықпал ететіні көрсетілген [31]. Сол сияқты, TRP анкирин-1 (TRPA1) иондық арналары Фрейндс толық адъювант үлгісінің қабынуында әлсіретілген механикалық ауырсынуды селективті антагонистермен рецепторлардың блокадасы ретінде артритикалық механикалық жоғары сезімталдыққа қатысады [32,33]. ОА ауырсынуының нейротрансмиссиясына TRPV1 қатысуы мүмкін екендігі туралы қосымша дәлелдер OA натрий моноиодоацетаты үлгісінде нейрондық TRPV1 экспрессиясы жоғарылаған зерттеулерден келеді [34]. Сонымен қатар, TRPV1 антагонисті A-889425 жүйелік әкімшілігі моноиодоацетатты модельде жұлынның кең динамикалық диапазонының және ноцицепцияға тән нейрондардың шақырылған және спонтанды белсенділігін төмендетті [35]. Бұл деректер эндованиллоидтардың ОА ауруымен байланысты орталық сенсибилизация процестеріне қатысуы мүмкін екенін көрсетеді.
Қазіргі уақытта генде TRPV1-ді кодтайтын кем дегенде төрт полиморфизм бар екені белгілі, бұл иондық арна құрылымының өзгеруіне және функцияның бұзылуына әкеледі. Белгілі бір полиморфизм (rs8065080) TRPV1-нің капсаицинге сезімталдығын өзгертеді, ал бұл полиморфизмді алып жүретін адамдар термиялық гипералгезияға азырақ сезімтал болады [36]. Жақында жүргізілген зерттеу rs8065080 полиморфизмі бар ОА пациенттері осы генетикалық аномалияға негізделген ауырсынуды қабылдаудың өзгергенін тексерді. Зерттеу тобы симптомсыз тізе ОА бар емделушілерде буындары ауыратын науқастарға қарағанда rs8065080 генін тасымалдау ықтималдығы жоғары екенін анықтады. [37]. Бұл бақылау қалыпты жұмыс істейтін OA пациенттерін көрсетеді; TRPV1 арналары буындардағы ауырсынудың жоғары қаупіне ие және TRPV1-нің OA ауырсынуды қабылдауға ықтимал қатысуын қайта растайды.
қорытынды
Артрит ауруын тиімді емдеудегі кедергі әлі де болса, бірлескен ауырсынудың пайда болуына жауап беретін нейрофизиологиялық процестерді түсінуде үлкен секірістер жасалуда. Белгілі жолдардың артындағы тетіктер одан әрі анықталып, нақтылануда, жаңа мақсаттар үнемі ашылады. Белгілі бір рецепторға немесе иондық арнаға мақсат қою бірлескен ауырсынуды қалыпқа келтірудің шешімі болуы екіталай, бірақ аурудың белгілі бір кезеңдерінде әртүрлі медиаторлар біріктірілген полифармация әдісі көрсетілген. Ауырсыну жолының әрбір деңгейіндегі функционалдық тізбекті ашу буын ауруы қалай пайда болатыны туралы білімімізді жақсартады. Мысалы, буындардағы ауырсынудың перифериялық медиаторларын анықтау буын ішіндегі ноцицепцияны бақылауға және жүйелі түрде қолданылатын фармакотерапияның орталық жанама әсерлерін болдырмауға мүмкіндік береді.
ФАЦЕТОГЕНДІ АУЫРУ
БЕТ СИНДРОМЫ ЖӘНЕ ФАЦЕТОГЕНДІ АУЫРУ
Facet синдромы бел-фасет буындарымен және олардың иннервациясымен байланысты артикулярлық бұзылыс болып табылады және жергілікті және радиациялық фасетогендік ауырсынуды тудырады.
Омыртқаның шамадан тыс айналуы, ұзартылуы немесе бүгілуі (қайталанатын шамадан тыс пайдалану) буын шеміршегінде дегенеративті өзгерістерге әкелуі мүмкін. Сонымен қатар, ол басқа құрылымдарға, соның ішінде омыртқааралық дискіге дегенеративті өзгерістерді қамтуы мүмкін.
ЖАТЫР мойыны БЕТ СИНДРОМЫ ЖӘНЕ ФАЦЕТОГЕНДІ АУЫРУ
Мойынның осьтік ауруы (сирек иықтан өтетін), көбінесе бір жақты.
Ауырсыну және/немесе созылу және айналу шектелуі
Пальпация кезінде нәзіктік
Жергілікті немесе иыққа немесе жоғарғы арқаға таралатын фасетогендік ауырсыну және грыжа дискісі болуы мүмкін болғандықтан, сирек алдыңғы немесе төмен қол немесе саусақтарға сәулеленуі.
БЕЛ БЕТ СИНДРОМЫ ЖӘНЕ ФАЦЕТОГЕНДІ АУЫРУ
Төменгі арқадағы ауырсыну немесе нәзіктік.
Төменгі арқадағы омыртқаның жанында жергілікті нәзіктік/қаттылық.
Ауырсыну, қаттылық немесе белгілі бір қозғалыстардағы қиындықтар (мысалы, тік тұру немесе орындықтан тұру).
Гиперэкстензия кезінде ауырсыну
Жоғарғы бел-фасет буындарынан туындаған ауырсыну бүйірге, жамбасқа және жоғарғы бүйірлік жамбасқа таралуы мүмкін.
Төменгі белдік буындардағы ауырсынулар жамбасқа, бүйірлік және/немесе артқы жағынан терең енуі мүмкін.
L4-L5 және L5-S1 фасет буындары дистальды бүйірлік аяққа, ал сирек жағдайларда аяққа таралатын ауырсынуды білдіруі мүмкін.
ДӘЛЕЛДЕРГЕ НЕГІЗГЕН МЕДИЦИНА
Клиникалық диагноздарға сәйкес дәлелді интервенциялық ауырсыну медицинасы
12. Бел-фасет буындарынан пайда болатын ауырсыну
дерексіз
Фасеттік синдромның болуы бұрыннан күмәнданғанымен, қазір ол жалпы клиникалық нысан ретінде қабылданады. Диагностикалық критерийлерге байланысты зигапофиздік буындар созылмалы, осьтік төменгі арқа ауырсынуының 5% -дан 15% -на дейін құрайды. Көбінесе фасетогендік ауырсыну қайталанатын стресстен және/немесе жинақталған төмен деңгейдегі жарақаттан туындайды, бұл буын капсуласының қабынуы мен созылуына әкеледі. Ең жиі кездесетін шағым - бүйірде, жамбаста және жамбаста қабылданатын ауырсынумен бірге осьтік бел ауруы. Ешқандай физикалық тексеру нәтижелері диагноз қою үшін патогномикалық емес. Белдік фасетогендік ауырсынудың ең күшті көрсеткіші - бұл фасеттік буындарды иннервациялайтын rami mediales (медиальды тармақтар) анестетикалық блоктардан кейін ауырсынуды азайту. Жалған-оң және, мүмкін, жалған-теріс нәтижелер болуы мүмкін болғандықтан, нәтижелерді мұқият түсіндіру керек. Инъекциямен расталған зигапофизиялық буын ауруы бар емделушілерде фармакотерапияны, физиотерапияны және тұрақты жаттығуларды және қажет болған жағдайда психотерапияны қамтитын мультидисциплинарлық, мультимодальды емдеу режимі аясында процедуралық араласулар жасалуы мүмкін. Қазіргі уақытта фасетогендік ауырсынуды емдеудің алтын стандарты радиожиілікпен емдеу болып табылады (1 В+). Буынішілік кортикостероидтарды қолдайтын дәлелдер шектеулі; демек, бұл радиожиілікпен емдеуге жауап бермейтіндер үшін сақталуы керек (2 B1).
Бел-фасет буындарынан пайда болатын фацетогендік ауырсыну ересек популяциядағы бел ауруының жалпы себебі болып табылады. 1911 жылы синдромды алғаш рет Голдтуэйт сипаттады, ал Гормли әдетте 1933 жылы «фасет синдромы» терминін енгізген деп есептеледі. Фацетогендік ауырсыну фасет буындарының бөлігі болып табылатын кез келген құрылымнан, соның ішінде талшықты капсулада пайда болатын ауырсыну ретінде анықталады. , синовиальды мембрана, гиалинді шеміршек және сүйек.35
Көбінесе бұл қайталанатын стресстің және/немесе жинақталған төмен деңгейдегі жарақаттың нәтижесі. Бұл қабынуға әкеледі, бұл фасет буынының сұйықтыққа толып, ісінуіне әкелуі мүмкін, нәтижесінде буын капсуласының созылуы және кейінгі ауырсыну пайда болады.27 Фасет буынының айналасындағы қабыну өзгерістері де саңылаулардың тарылуы арқылы жұлын нервін тітіркендіреді, нәтижесінде сіатика пайда болады. Сонымен қатар, Igarashi et al.28 жұлын стенозы бар адамдарда зигапофизиялық буын дегенерациясы бар науқастарда вентральды буын капсуласы арқылы шығарылатын қабыну цитокиндері ішінара нейропатиялық белгілерге жауапты болуы мүмкін екенін анықтады. Зигапофиздік буындардағы ауырсынуды тудыратын факторларға спондилолистез/лизис, дистрофиялық диск ауруы және егде жастағы жас жатады.5
IC ҚОСЫМША СЫНАҚТАР
Рентгенологиялық зерттеу кезінде фасеттік буындардағы патологиялық өзгерістердің таралу жылдамдығы зерттелушілердің орташа жасына, пайдаланылған рентгенологиялық әдіске және ауытқуды анықтауға байланысты. Фасеттік дегенеративті буындарды компьютерлік томография (КТ) арқылы жақсы көруге болады.49
НЕЙРОПАТИЯЛЫҚ АУЫРУ
Соматосенсорлық жүйке жүйесіндегі бастапқы зақымданудан немесе дисфункциядан туындаған немесе туындаған ауырсыну.
Нейропатиялық ауырсыну әдетте созылмалы, емдеу қиын және жиі стандартты анальгетиктерге төзімді.
дерексіз
Нейропатиялық ауырсыну перифериялық талшықтарды (A?, A? және C талшықтары) және орталық нейрондарды қоса алғанда, соматосенсорлық жүйенің зақымдануынан немесе ауруынан туындайды және жалпы халықтың 7-10% әсер етеді. Нейропатиялық ауырсынудың көптеген себептері сипатталған. Оның жиілігі жаһандық халықтың қартаюына, қант диабетінің көбеюіне және химиотерапиядан кейін қатерлі ісіктен аман қалудың жақсаруына байланысты артуы мүмкін. Шынында да, қоздырғыш және ингибиторлық соматосенсорлық сигнал арасындағы теңгерімсіздік, иондық арналардағы өзгерістер және орталық жүйке жүйесінде ауырсыну хабарларының модуляциялануының өзгермелілігі нейропатиялық ауырсынуға әсер етті. Сонымен қатар, созылмалы невропатиялық ауырсынудың ауыртпалығы невропатиялық симптомдардың күрделілігімен, нашар нәтижелермен және күрделі емдеу шешімдерімен байланысты сияқты. Маңыздысы, невропатиялық ауруы бар емделушілерде өмір сапасы дәрі-дәрмек рецептілерінің көбеюіне және медициналық қызмет көрсетушілерге баруға және ауырсынудың өзінен және ауру тудыратын ауруға байланысты нашарлайды. Қиындықтарға қарамастан, невропатиялық ауырсынудың патофизиологиясын түсінудегі прогресс жаңа диагностикалық процедуралар мен дербестендірілген араласулардың дамуына түрткі болады, бұл невропатиялық ауырсынуды басқаруға мультидисциплинарлық тәсілдің қажеттілігін атап көрсетеді.
НЕЙРОПАТИЯЛЫҚ АУЫРУЫНЫҢ ПАТОГЕНЕЗІ
ПЕРИФЕРИЯЛЫҚ МЕХАНИЗМДЕР
Перифериялық жүйке зақымдануынан кейін нейрондар сезімтал болады және әдеттен тыс қозғыштық пен ынталандыруға жоғары сезімталдықты дамытады.
Бұл... Перифериялық сенсибилизация ретінде белгілі!
ОРТАЛЫҚ МЕХАНИЗМДЕР
Шеткі аймақта жалғасатын өздігінен жүретін белсенділіктің салдары ретінде нейрондарда фондық белсенділіктің жоғарылауы, рецептивті өрістердің кеңеюі және қалыпты тактильді тітіркендіргіштерді қоса алғанда, афферентті импульстарға жауаптардың жоғарылауы дамиды. Бұл…Орталық сенсибилизация деп аталады!
Созылмалы невропатиялық ауырсыну әйелдерде (ерлердегі 8%-ға қарсы 5.7%) және >50 жастан асқан науқастарда (8.9%-ға қарсы 5.6%-ға қарсы <49 жас) жиі кездеседі және көбінесе төменгі арқа мен аяқ-қолды зақымдайды. , мойын және жоғарғы аяқ-қолдар24. Бел және жатыр мойнының ауыратын радикулопатиялары созылмалы нейропатиялық ауырсынудың ең жиі себебі болуы мүмкін. Осы деректерге сәйкес, Германиядағы ауырсыну жөніндегі мамандарға сілтеме жасаған созылмалы ауруы бар > 12,000 40 пациенттің ноцицептивтік және невропатиялық ауырсыну түрлерімен жүргізілген сауалнамасы барлық пациенттердің 25% невропатиялық ауырсынудың кем дегенде кейбір сипаттамаларын (мысалы, жану сезімі, жану сезімі, күйдіру, ауыру сезімі сияқты) бастан кешірді. ұю және қышу); Созылмалы арқа ауруы және радикулопатиясы бар науқастар әсіресе әсер еттіXNUMX.
Клиникалық нейрофизиологияның кернеу түріндегі бас ауруы механизмдерін түсінуге қосқан үлесі.
дерексіз
Осы уақытқа дейін шиеленіс түріндегі бас ауруы (TTH) бойынша клиникалық нейрофизиологиялық зерттеулер екі негізгі мақсатпен жүргізілді: (1) кейбір нейрофизиологиялық параметрлердің TTH маркерлері ретінде әрекет ете алатынын анықтау және (2) TTH физиопатологиясын зерттеу. Бірінші тармаққа келетін болсақ, қазіргі нәтижелер көңіл көншітпейді, өйткені TTH пациенттерінде анықталған кейбір ауытқулар мигренерлерде де жиі байқалуы мүмкін. Екінші жағынан, клиникалық нейрофизиология TTH патогенезі туралы пікірталастарда маңызды рөл атқарды. Самай бұлшықетінің жиырылуын экстероцептивтік басу бойынша зерттеулер ми бағанының қозғыштығы мен супрасегментальды бақылаудың дисфункциясын анықтады. Ұқсас қорытындыға тригеминоцервикальды рефлекстерді қолдану арқылы қол жеткізілді, олардың TTH ауытқулары ми бағанының интернейрондарының тежегіш белсенділігін төмендетеді, бұл эндогендік ауырсынуды бақылау механизмдерін көрсетеді. Бір қызығы, TTH-дегі жүйке қозуының аномалиясы бас сүйек аймақтарымен шектелмейтін жалпылама құбылыс болып көрінеді. Ақаулы DNIC-тәрізді механизмдер соматикалық аудандарда да ноцицептивтік иілу рефлекстік зерттеулерімен дәлелденді. Өкінішке орай, TTH бойынша нейрофизиологиялық зерттеулердің көпшілігінде елеулі әдістемелік кемшіліктер бар, TTH механизмдерін жақсырақ түсіндіру үшін болашақ зерттеулерде олардан аулақ болу керек.
Әдебиеттер тізімі:
Артрит ауруының нейрофизиологиясы. МакДугалл Дж1 Линтон П.
Бел-фасет буындарынан пайда болатын ауырсыну. ван Клиф М1,Ванельдерен П, Коэн СП, Латастер А, Ван Зундерт Дж, Мехайл Н.
Нейропатиялық ауырсынуЛуана Коллока,1Тейлор Лудман,1Дидье Бухассира,2Ральф Барон,3Энтони Х. Дикенсон,4Давид Ярницкий,5Рой Фриман,6Андреа Труини,7Надин Аттал, Нанна Б. Финнеруп,9Кристофер Экклстон,10,11Эйджа Калсо,12Дэвид Л. Беннетт,13Роберт Х. Дворкин,14және Шриниваса Н. Раджа15
Клиникалық нейрофизиологияның кернеу түріндегі бас ауруы механизмдерін түсінуге қосқан үлесі. Росси П1, Воллоно С, Валериани М, Сандрини Г.
Дәрігерлер созылмалы ауырсынуды анықтайды, мысалы, 3 дейін 6 айға созылатын кез келген ауырсыну. The ауру адамның психикалық денсаулығына және күнделікті өміріне әсер етеді. Ауру жүйке жүйесі арқылы өтетін бірқатар хабарлардан келеді. Депрессия ауыруды ұстанған сияқты. Бұл адамның өзін қалай сезінетінін, қалай ойлайтынын және күнделікті әрекеттердің, яғни ұйықтаудың, тамақтанудың және жұмыс істеудің әсерін тигізетін ауыр симптомдар тудырады. Хиропрактор, д-р Алекс Хименез ауырсынудың және созылмалы аурулардың түпкі себептерін анықтауға және емдеуге көмектесе алатын әлеуетті биомаркерліктерге айналды.
Ауырсынуды табысты басқаруға арналған алғашқы қадам - бұл биопсихоосмостты кешенді бағалау.
Органикалық патологияның мөлшері ауырсыну тәжірибесінде дәл көрсетілмеуі мүмкін.
Бастапқы бағалау тереңдетілген бағалауды талап ететін салаларды анықтау үшін пайдаланылуы мүмкін.
Созылмалы ауырсынудың әсерін бағалау үшін көптеген өзін-өзі тексеретін құралдар бар.
Созылмалы ауруымен ауыратын науқастарды бағалау
Созылмалы ауырсыну - бұл батыс елдерінің тұрғындарының 20 30% -ына әсер ететін қоғамдық денсаулық сақтау мәселесі. Аурудың нейрофизиологиясын түсінуде көптеген ғылыми жетістіктер болғанымен, пациенттің созылмалы ауыру проблемасын нақты бағалау және диагноз қою оңай немесе анық емес. Созылмалы аурудың тұжырымдалуы қаншалықты ауырсыну бағаланады және созылмалы ауруларды диагностикалау кезінде ескерілетін факторларға әсер етеді. Органикалық патологияның мөлшері мен түрі мен ауырсыну қарқындылығы арасындағы өзара бір-бірімен байланыс жоқ, керісінше, созылмалы ауырсыну тәжірибесі сансыз биомедициналық, психоәлеуметтік (мысалы, пациенттердің сенімі, үміті және көңіл-күйі) және мінез-құлық факторларымен (мысалы, контекст, басқа маңызды жауаптар) қалыптасады. Созылмалы ауруы бар адамға кешенді баға беру арқылы осы үш доменнің әрқайсысын бағалау емдеу шешімдерін қабылдау және оңтайлы нәтижелерді жеңілдету үшін маңызды. Бұл бағалау пациенттің мінез-құлқын қадағалауға болатын пациенттердің толық тарихын және медициналық бағалауды және қысқаша скринингтік сұхбатты қамтуы тиіс. Бастапқы бағалау кезінде анықталған мәселелерді шешу үшін қосымша бағалау қандай да бір қосымша бағалауды, егер бар болса, орынды деп санайтын шешімдерді басшылыққа алады. Пациенттің ауырсынуын, функционалды қабілеттерін, наным-сенімдерін және үміттерін бағалауға және эмоциялық қиындықтарды бағалауға арналған стандартталған өздігінен хабарланған құралдар бар және оларды дәрігердің көмегімен басқаруға болады, немесе емдеуді жоспарлауға көмектесу үшін терең бағалау үшін жолдама жасауға болады.
Ауру - өте таралған симптом. Созылмалы ауырсыну АҚШ-тың ересек тұрғындарының 30% -ына, 100 миллион ересек адамға дейін әсер етеді деп есептеледі. 1
Созылмалы ауруы бар адамдарды емдеудің қымбаттауына қарамастан, көпшіліктің қолайсыздығымен күресу қиынға соқпайды және ауырсынуды толығымен жою сирек кездеседі. Ауырсынудың нейрофизиологиясы туралы білімдерде айтарлықтай жетістіктер болғанымен, ауырсынуды басатын дәрі-дәрмектерді және басқа инновациялық медициналық және хирургиялық араласуларды дамытумен қатар, орташа ауырсынуды қол жетімді процедуралармен азайту мөлшері 30 40% құрайды және бұл емделген науқастардың жартысынан азы.
Ауырсыну туралы ойлайтынымыз ауруға қалай әсер ететіндігіне әсер етеді. Баға тарихы, физикалық тексеруден басталады, одан кейін лабораториялық сынақтар мен диагностикалық бейнелеу процедуралары арқылы симптом / немесе белгілер тудыратын қандай да бір негізгі патологияның болуын анықтауға және / немесе растауға ауыру генераторы.
Анықталатын органикалық патология болмаған жағдайда, денсаулық сақтау ұйымы симптомдардың есебі психологиялық факторлардан туындауы мүмкін және пациенттің есебінің негізінде эмоциялық факторларды анықтау үшін психологиялық бағалауды сұрауы мүмкін. Симптомдардың есебі де двойственность бар соматикалық or психогенді механизмдер.
Мысалы, кейбір жиі кездесетін және қайталанатын өткір (мысалы, бас ауруы) ХNUMX және созылмалы (мысалы, арқа ауруы, фибромиалгия (FM)] ауырсыну мәселелері көбінесе белгісіз, ал екінші жағынан, асимптоматикалық тұлғалар, егер ол бар болса, ауырсынуды түсіндіретін диффузиялық дискілер сияқты құрылымдық бұзылулар болуы мүмкін. 4,5 Ешқандай органикалық патологиясы жоқ, ауыр, ауыртпалықсыз және елеулі, объективті патологиясы бар адамдар туралы есеп беретін науқастар үшін жеткілікті түсініктемелер жетіспейді.
Созылмалы ауырсыну жеке науқасқа емес, сонымен қатар оның маңызды адамдарына (серіктестерге, туыстарына, жұмыс берушілеріне, әріптестеріне және достарына) әсер етеді), тиісті емдеуді қажет етеді. Қанағаттанарлық емдеу пациенттің ерекше психоәлеуметтік және мінез-құлық танытылуымен қоса, олардың эмоционалдық күйін (мысалы, қорқыныш, депрессия және гнева), симптомдарды қабылдау мен түсінуді және осы реакцияларды түсіндіруді қоса алғанда, биологиялық этиологиясын жан-жақты бағалаудан Симптомдардың негізгі белгілері: созылмалы ауруы бар адамдардың белгілері мен функционалдық шектеулеріне көптеген факторлар әсер етеді. Сондықтан, биомедициналық, психоәлеуметтік және мінез-құлық салаларына қатысты жан-жақты бағалау қажет, өйткені олардың әрқайсысы созылмалы ауруға және онымен байланысты мүгедектікке ықпал етеді. 10,11
Созылмалы ауырсынумен жеке адамның кешенді бағалауы
Түрік және Meichenbaum12 ауруларды баяндайтын адамдардың бағалауына үш негізгі сұрақ қоюды ұсынды:
Науқастың ауруының немесе жарақатының (физикалық құнсыздану) мөлшері қандай?
Аурудың мөлшері қандай? Яғни, науқас қайғы-қасіретке, мүгедектікке және қарапайым іс-әрекеттерге қол жеткізе алмайды?
Адамның мінез-құлқы ауруға немесе жарақатқа сәйкес келеді немесе психологиялық немесе әлеуметтік себептердің әртүрлі себептері үшін симптомдарды күшейтудің қандай да бір дәлелі бар ма (мысалы оң көңіл, көңіл-күйді өзгертетін дәрілер, қаржылық өтемақы сияқты артықшылықтар)?
Осы сұрақтарға жауап беру үшін пациенттен тарихты және физикалық тексеруді, клиникалық сұхбаттасумен және стандартталған бағалау құралдары арқылы ақпарат жинау керек. Медициналық қызмет көрсетушілер пациенттің көңіл-күйін, қорқынышын, күтуін, күш-жігерін, ресурстарын, басқалардың жауаптарын және ауырсынудың науқастарға әсерін бір уақытта бағалай отырып, физикалық тексеру және диагностикалық тестілер арқылы кез-келген ауыру себептерін іздеуі керек. 11. өмір сүреді Бір сөзбен айтқанда, медициналық көмекші тек ауырсынуды емес, «бүкіл адамды» бағалауы керек.
Тарих пен медициналық бағалаудың жалпы мақсаттары:
(i) қосымша диагностикалық тестілеу қажеттілігін анықтайды
(ii) медициналық деректер пациенттің симптомдарын, симптомдық ауырлық дәрежесін және функционалдық шектеулерді түсіндіре алатынын анықтайды
(iii) медициналық диагноз қою
(iv) тиісті емдеудің қолжетімділігін бағалау
(v) емдеудің мақсаттарын белгілеу
(vi) егер толық емдеу мүмкін болмаса, симптомдарды басқару үшін тиісті курсты анықтаңыз.
Созылмалы ауруы бар науқастардың елеулі саны қарапайым рентгенографияны, есептелген аксиальді томографияны немесе электромиографияны (физиологиялық бағалау, ауырудың физикалық негізін анықтау үшін рентгенографиялық және зертханалық бағалау рәсімдері бойынша кеңейтілген әдебиеттер), 17 нақты патологиялық диагнозды қиын немесе мүмкін емес етеді.
Осы шектеулерге қарамастан, пациенттің тарихы мен физикалық тексеруі медициналық диагностиканың негізі болып қалады, диагностикалық бейнелеуден алынған деректерді шамадан тыс түсіндіруге қарсы қорғауды қамтамасыз етеді және олар кейіннен бағалау жұмыстарының бағытын басшылыққа алады.
Бұған қоса, созылмалы ауырсыну проблемалары бар науқастар әртүрлі дәрі-дәрмектерді жиі пайдаланады.18 Сұхбат кезінде пациенттің қазіргі дәрі-дәрмектерін талқылау маңызды, себебі көптеген ауруды емдеу эмоционалдық зиянын тудыруы немесе имитациялауы мүмкін жанама әсерлерге байланысты. 19 Медицина қызметкерлері созылмалы ауырсыну үшін қолданылатын дәрі-дәрмектермен танысып қана қоймай, сондай-ақ осы дәрі-дәрмектерден пайда болған әсерлерге ұшырауы тиіс, бұл күйзелістерге, ұйқының қиындықтарына және көңіл күйлерінің өзгеруіне алып келеді.
Күнделікті күнделіктерді пайдалану дәлірек айтқанда, олар еске емес, нақты уақытқа негізделеді. Пациенттерге бірнеше күн немесе апта бойы күніне бірнеше рет жазылған рейтингтермен (мысалы, тамақтану және төсек-орын) күнделікті аурулардың күнделікті күнделіктерін жүргізуді сұрауға болады, және бірнеше рет ауырсыну уақыттарын орташа уақыт бойынша бағалауға болады.
Қағаз-қарындаш күнделіктерін пайдаланудағы бір мәселе - пациенттер рейтингтерді белгіленген уақыт аралығында ұсыну жөніндегі нұсқаулықты сақтамауы мүмкін. Керісінше, пациенттер күнделіктерді алдын-ала толтыра алады («алға») немесе дәрігерге қаралмай тұрып («артқа толтыру»), 24 күнделіктердің болжамды күшіне нұқсан келтіреді. Электрондық күнделіктер осы мәселелерден аулақ болу үшін кейбір зерттеу жұмыстарында қабылданды.
Зерттеулер созылмалы ауыратын науқастарда функционалдық қызметке қосымша ретінде өмір сүрудің жалпы сапасына (HRQOL) баға берудің маңыздылығын көрсетті. 31,32 Көптеген жақсы орнатылған, психометрикалық түрде қолдау көрсетілетін HRQOL шаралары бар [Medical Outcomes Study Short Form Formula Health Survey (SF 36 физикалық жұмыс істеудің жалпы өлшемдері [мысалы, Pain Disability Index (PDI)], 33 және ауруға тән шаралар [мысалы, Батыс Онтарио MacMaster Osteoarthritis индексі (WOMAC), 34 Roland-Morris Back Pain Disability Questionnaire (RDQ)]; Өмірдің сапасын және функциясын бағалау үшін 35.
Аурудың нақты шаралары белгілі бір жағдайдың әсерін бағалауға арналған (мысалы, остеоартритпен ауыратын адамдардағы ауырсыну мен қатаңдық), ал жалпы шаралар бұл бұзылуға байланысты физикалық қызметті және оны басқа жағдайлармен емдеуге мүмкіндік береді. Жалпы тәртіпті пайдалану кезінде бұзылудың ерекше әсері анықталмауы мүмкін; сондықтан емдеу нәтижесі ретінде белгілі бір функциялардың клиникалық маңызды жақсаруын немесе нашарлауын аурудың нақты шараларының болуы ықтимал. Жұмыс істеудің жалпы шаралары әр түрлі ауыр жағдайларда ауыратындарды салыстыруға пайдалы болуы мүмкін. Ауруларға тән және жалпы шараларды бірлесіп пайдалану екі мақсатқа да қол жеткізуге мүмкіндік береді.
Созылмалы ауруы бар адамдарда эмоционалдық бұзылулардың болуы шаршау, төменгі белсенділік деңгейін төмендету, либидо төмендеуі, тәбетінің өзгеруі, ұйқының бұзылуы, салмақтың жоғарылауы немесе жоғалуы, жады мен концентрацияның жетіспеушілігі сияқты симптомдарды бағалау кезінде қиындық тудырады, себебі бұл белгілер ауырсынудың, эмоционалдық күйзелістің немесе бақылаудың ауырсынуына арналған емдеу препараттарының нәтижесі.
Психологиялық күйзелісті, аурудың науқастардың өміріне әсерін, бақылау сезімін, қиындықтарды жеңе білетін мінез-құлықты және ауруларға, ауруға және денсаулық сақтауды көрсетушілерге деген көзқарасты бағалау үшін ауыратын науқастар үшін арнайы құралдар әзірленді.
Мысалы, Beck Depression Inventory (BDI) 39 және Mood States (POMS) 40 профилі көңіл-күйдің көңіл-күйін, эмоционалдық күйзелісті және көңіл-күйдің бұзылуын бағалау үшін психометрикалық түрде қолданылады және барлық клиникалық сынақтарда қолдануға ұсынылған. созылмалы ауырсыну, алайда 41 ұпайларды сақтықпен түсіндіріп, эмоционалдық қауіп-қатер деңгейінің критерийлерін жалған позитивті болдырмау үшін өзгерту қажет болуы мүмкін.42
Ауырсыну үшін зертханалық биомаркерлер
Биомаркерлер - бұл денсаулықты немесе ауруды көрсету үшін пайдаланылуы мүмкін биологиялық сипаттамалар. Бұл мақалада адамның денсаулығына байланысты төменгі арқа ауырсынуының (LBP) биомаркерлері туралы зерттеулер қарастырылған. LBP әр түрлі омыртқа байланысты бұзылулардың, соның ішінде артериобрадан дискінің деградациясының, дискілердің герниациясының, жұлын стенозының және фетцела артритінің туындаған мүгедектіктің басты себебі болып табылады. Осы зерттеулердің негізгі тақырыбы қабыну медиаторлары болып табылады, өйткені қабыну дискдің дегенациясының патогенезіне және онымен байланысты аурулардың механизміне ықпал етеді. Көптеген зерттеулер, қабыну медиаторларының қанның жүйелі түрде өлшенетінін көрсетеді. Бұл биомаркерлер науқастарға күтім жасаудың жаңа құралдары ретінде қызмет етуі мүмкін. Қазіргі уақытта науқасқа емделуге емдеу қайталанудың айтарлықтай жылдамдығымен болжанбайды, ал хирургиялық емдеу анатомиялық түзетуді және ауруды жеңілдетуді қамтамасыз етуі мүмкін, олар инвазивті және қымбат. Зерттеуде ерекше диагноздар және ПТБ анықталмаған шыққан популяциялар бойынша жүргізілген зерттеулер қамтылған. LBP-дің табиғи тарихы прогрессивті болғандықтан, зерттеулердің уақытша сипаты симптомологияның / аурудың ұзақтығы бойынша жіктеледі. Сондай-ақ, биомаркерлердің емдеуге қатысты өзгерістеріне қатысты зерттеулер қарастырылады. Нәтижесінде, LBP диагностикалық биомаркерлері және жұлынның деградациясы ЛПД емдеуде дараланған терапевтика үшін жекеленген омыртқа медицина дәуірін өткізу мүмкіндігіне ие.
Созылмалы нейропатиялық ауырсынуға арналған биомаркерлер және жұлын стимуляциясында потенциалды қолдану
Бұл шолу адам организміндегі қандай заттардың невропатиялық ауырсынудың өсуімен бірге азайып, азайғанын түсінуге бағытталған. Біз түрлі зерттеулерді қарастырдық және невропатиялық аурулар мен иммундық жүйенің компоненттері арасындағы корреляцияны көрдік (бұл жүйе ағзаны аурулар мен инфекциялардан қорғайды). Біздің нәтижелер, әсіресе ыңғайсыздықты азайту немесе жою жолдарын түсіну үшін пайдалы болады, созылмалы нейропатиялық ауру онымен туындайды. Жұлынның жұлын ынталандыру процедурасы - ауырсыну үшін өте тиімді емдеу әдістерінің бірі. Кейінгі зерттеу осы шолудан алынған нәтижелерді механизмді түсіну және тиімділікті одан әрі оңтайландыру үшін қолданатын болады.
IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 және TNF-? Сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің созылмалы ауырсыну жағдайларын күшейтуде маңызды рөл атқаратындығы анықталды.
Ауырсыну биомаркерлеріне қатысты әр түрлі зерттеулерді қарастырғаннан кейін, біз қабынуға қарсы цитокиндер мен химокиндердің қан сарысуындағы деңгейлерін анықтадық, мысалы IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 және TNF - ?, созылмалы ауырсыну тәжірибесі кезінде айтарлықтай реттелді. Екінші жағынан, IL-10 және IL-4 сияқты қабынуға қарсы цитокиндер созылмалы ауырсыну кезінде едәуір төмен регуляцияны көрсеткені анықталды.
Депрессияға арналған биомаркерлер
Зерттеудің көптеген зерттеулері депрессияға жүздеген болжамды биомаркерлерді енгізді, бірақ олар депрессиялық ауруларда өз рөлін әлі толық түсіндіре алмады немесе диагнозды, емдеуді және болжауды жақсарту үшін пациенттер мен биологиялық ақпаратты қалай қолдануға болатынын әдеттен тыс белгіледі. Прогрестің бұл жетіспеушілігі ішінара депрессияның табиғаты мен гетерогендігіне байланысты, зерттеу әдебиеттерінің әдіснамалық біртектілігі мен потенциалы бар биомаркерлердің үлкен массивімен бірге көптеген факторларға байланысты жиі өзгеріп отырады. Қабыну, нейротрофиялық және метаболикалық процестерге қатысқан маркерлердің, сондай-ақ нейротрансмиттер мен нейроэндокриндік жүйенің құрамдас бөліктерінің барынша перспективалы кандидаттар болып табылатындығын көрсететін қол жетімді әдебиеттерді қарастырамыз. Олар генетикалық және эпигенетикалық, транскрометриялық және протеомдық, метаболомиялық және нейроэмирлеудің бағалауы арқылы өлшенуі мүмкін. Қазіргі кезде емдеуге жауапты болжау үшін биомаркерлерді қолдануға болатындығын анықтау үшін жаңа тәсілдер мен жүйелі зерттеу бағдарламаларын қолдану қажет, науқастарды ерекше емдеуге бөлу және жаңа араласуларға арналған мақсаттарды әзірлеу. Біз осы зерттеу жолдарын одан әрі дамыту және кеңейту арқылы депрессиялық ауыртпалықты азайту туралы көп уәде бар деп тұжырымдаймыз.
Әдебиеттер тізімі:
Созылмалы ауруы бар науқастарды бағалау EJ Dansiet және DC Turk * t
Төменгі арқа ауырсынуының және дискінің деградациясының қабыну биомаркерлері: шолу.
Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
Созылмалы невропатиялық ауруларға арналған биомаркерлер және олардың жұлын сымының ынталандырудағы әлеуетті қолданылуы: шолу
Chibueze D. Nwagwu, 1 Кристина Саррис, MD, 3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD, 2 және Antonios Mammis, MD1,2
Депрессияға арналған биомаркерлер: соңғы түсініктер, қазіргі қиындықтар және келешек перспективалар. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.
Ауру - бұл адамның дене жарақатына немесе ауруына табиғи реакциясы, және көбінесе бір нәрсе дұрыс емес екенін ескерту. Мәселе сауығып кеткеннен кейін, біз осы ауыр белгілерді бастан кешіреміз, алайда, ауру ұзаққа созылғаннан кейін ұзаққа созылады. Созылмалы ауырсыну 3-ден 6 айға дейін немесе одан да көп уақыт бойы созылмалы ауырсыну ретінде медициналық түрде анықталады. Созылмалы ауырсыну, әрине, адамның белсенділік деңгейінен және олардың жұмыс істеу қабілетінен, сондай-ақ олардың жеке қарым-қатынастарынан және психологиялық жағдайынан әсер ететін күрделі жағдай. Бірақ созылмалы ауырсыну сіздің миың құрылымы мен функциясына да әсер етуі мүмкін екенін білесіз бе? Бұл ми өзгерістері когнитивті және психологиялық бұзылуларға әкелуі мүмкін.
Созылмалы ауырсыну ақыл-ойдың бірегей аймағына ғана әсер етпейді, өйткені мидың көптеген маңызды бағыттарына өзгерістер әкелуі мүмкін, олардың көпшілігі көптеген іргелі процестер мен функцияларға қатысады. Жылдар бойы түрлі зерттеу жұмыстары хипокампусқа өзгерістер енгізді, сонымен қатар созылмалы ауырсынумен байланысты аздаған есімдерді атау үшін дорсолитті префронтальді кортекс, амигдала, ми шырыны және оң қабықшалы кортекстен сұр заттардың азаюы байқалды. Осы аймақтардың кейбір құрылымдарының бұзылуы және олардың онымен байланысты функциялары созылмалы ауруы бар көптеген адамдар үшін бұл ми өзгерістерін контекстке қоюға көмектесуі мүмкін. Келесі мақаланың мақсаты - созылмалы аурулармен байланысты құрылымдық және функционалдық ми өзгерістерін көрсету, сонымен қатар, олар, бәлкім, залалсыздық пен атрофия болмауы мүмкін.
Созылмалы аурудың құрылымдық миының өзгеруі, мүмкін, ешқандай зақымданбайды да, атрофия да болмайды
дерексіз
Созылмалы ауырсыну аурудың таралуы мүмкін жерлерде мидың сұр заттарының азаюымен байланысты. Мүмкін функционалдық қайта құрылудан және орталық мидың икемділігінен кейін осы құрылымдық өзгерістердің негізінде жатқан морфологиялық процестер түсініксіз болып қалады. Хип-артроздағы ауырсыну - бұл негізінен емделетін созылмалы ауырсыну синдромдарының бірі. Біз бір жақты коксартрозға байланысты созылмалы ауырсынуымен ауыратын 20 пациентті зерттедік (орташа жасы 63.25 9.46 (SD) жас, 10 әйел) жамбас буынына эндопротездеу операциясынан бұрын (ауыру жағдайы) және мидың құрылымдық өзгерісін операциядан кейін 1 жылға дейін бақыладық: 6 8 апта , 12 18 апта және 10 14 ай толығымен ауыртпалықсыз. Бір жақты коксартрозға байланысты созылмалы ауруы бар пациенттерде алдыңғы цингулярлы кортекс (ACC), оқшаулау қабығы мен оперкулум, дорсолатальды префронтальды кортекс (DLPFC) және орбитофронтальды кортекс бақылауымен салыстырғанда сұр заттар айтарлықтай аз болды. Бұл аймақтар ауырсынуды сезіну және күту кезінде мульти-интегративті құрылым ретінде жұмыс істейді. Эндопротездеу операциясынан кейін науқастар ауырсыну сезімі болмаған кезде, сол жерлерде сұр заттың өсуі анықталды. Сонымен қатар, біз алдыңғы ми қыртысында және қосымша қозғалтқыш аймағында (SMA) мидың сұр заттарының прогрессивті өсуін таптық. Біз созылмалы ауырсыну кезіндегі сұр заттардың ауытқулары себеп емес, аурудың қайталама факторы және қозғалыс функциясының өзгеруіне және дене интеграциясына байланысты ішінара болады деген қорытындыға келеміз.
кіріспе
Созылмалы аурумен ауыратын науқастардың функционалды және құрылымдық қайта құрылуының дәлелдері созылмалы ауырсыну тек өзгерген функционалды күй ретінде ғана емес, сонымен қатар функционалды және құрылымдық ми пластикасының салдары ретінде тұжырымдалуы керек деген идеяны қолдайды [1], [2], [3], [4], [5], [6]. Соңғы алты жылда 20 созылмалы ауырсыну синдромындағы мидың құрылымдық өзгерістерін көрсететін 14-дан астам зерттеулер жарияланды. Осы зерттеулердің бәрінің таңқаларлық ерекшелігі - сұр заттардың кездейсоқ таралмағаны, бірақ анықталған және функционалды түрде ерекше ми аймағында пайда болатындығы, яғни супраспинальды ноцицептивті өңдеуге қатысу. Әрбір ауырсыну синдромы бойынша ең көрнекті нәтижелер әр түрлі болды, бірақ цингула қыртысында, орбитофронтальды қыртыста, инсульда және доральді көпірлерде қабаттасты [4]. Одан әрі құрылымдарға таламус, дорсолеральды префронтальды кортекс, базальды ганглия және гиппокампальды аймақ кіреді. Бұл жаңалықтар мидың сұр заттарын зақымдау немесе жоғалту идеясын күшейтетін жасушалық атрофия ретінде жиі талқыланады [7], [8], [9]. Шындығында, зерттеушілер мидың сұр затының азаюы мен ауырсыну ұзақтығы арасындағы корреляцияны анықтады [6], [10]. Бірақ ауырсынудың ұзақтығы пациенттің жасына байланысты, және жасқа байланысты глобалды, сонымен қатар сұр заттардың аймақтық спецификалық төмендеуі жақсы құжатталған [11]. Екінші жағынан, бұл құрылымдық өзгерістер жасуша көлемінің, жасушадан тыс сұйықтықтардың, синаптогенездің, ангиогенездің немесе тіпті қан көлемінің өзгеруіне байланысты азаюы мүмкін [4], [12], [13]. Қандай дерек көзі болмасын, мұндай тұжырымдарды түсіндіру үшін танымдық және физикалық жаттығулардан кейін мидың аймақтық құрылымдық өзгерістері бірнеше рет көрсетілгендігін ескере отырып, осы морфометриялық нәтижелерді жаттығуларға тәуелді пластикадағы морфометриялық зерттеулердің молдығы тұрғысынан қарау өте маңызды [ 14].
Неліктен адамдардың салыстырмалы түрде аз бөлігі ғана созылмалы ауырсыну синдромын дамытатынын түсінбейді, өйткені ауырсыну - бұл бүкіл әлемде тәжірибе. Сұрақ туындайды: кейбір адамдарда орталық ауруды тарататын жүйелердегі құрылымдық айырмашылық созылмалы аурудың диатезі бола алады ма. Ампутация [15] және жұлынның зақымдануы [3] салдарынан фантомды ауырсыну кезіндегі сұр заттардың өзгеруі мидың морфологиялық өзгерістері, ең болмағанда, созылмалы аурудың салдары болып табылатындығын көрсетеді. Алайда, жамбас остеоартритіндегі ауырсыну (OA) созылмалы ауырсыну синдромының бірі болып табылады, ол негізінен емделеді, өйткені бұл науқастардың 88% жалпы жамбас алмастыру (THR) операциясынан кейін үнемі ауыртпалықсыз [16]. Пилоттық зерттеуде біз жамбас ОА-мен ауыратын он пациентті операциядан бұрын және одан кейін талдадық. Біз THR операциясынан бұрын созылмалы ауырсыну кезінде алдыңғы цингацияланған кортексте (ACC) және изоляда сұр заттардың азаюын анықтадық және хирургиялық операциядан кейінгі ауырсыну жағдайында мидың сәйкес аймақтарында сұр заттардың көбеюін анықтадық [17]. Осы нәтижеге назар аудара отырып, біз қазір THR сәтті өткеннен кейін көптеген пациенттерді (n? =? 20) зерттейтін зерттеулерімізді кеңейттік және операциядан кейінгі бір жылға дейінгі төрт уақыт аралығында мидың құрылымдық өзгеруін бақыладық. Қозғалтқыштың жақсаруына немесе депрессияға байланысты сұр заттардың өзгеруін бақылау үшін біз мотор функциясы мен психикалық денсаулықты жақсартуға бағытталған сауалнамалар жасадық.
Материалдар мен әдістер
Еріктілер
Мұнда хабарланған науқастар - жақында жарияланған 20 пациенттің ішінен 32 пациенттің кіші тобы, олар жасына және жынысына сәйкес сау бақылау тобымен салыстырылды [17], бірақ қосымша бір жылдық бақылау тергеуіне қатысты. Хирургиялық араласудан кейін 12 пациент екінші эндопротездеу операциясы (n? =? 2), ауыр сырқат (n? =? 2) және келісімнен бас тарту (n? =? 8) салдарынан оқудан шықты. Бұл төрт жақты зерттелген жиырма пациенттің бір жақты біріншілік жамбас OA (орташа жасы 63.25-9.46 (SD) жас, 10 әйел)) қалдырды: олар хирургиялық араласуға дейін (ауырсыну жағдайы) және тағы 6 8 және 12 18 апта және 10 эндопротездеу операциясынан 14 ай өткен соң, толықтай ауырсынусыз. Бастапқы жамбас ОА-мен ауыратындардың барлығы 12 айдан асады, 1-ден 33 жасқа дейін (орташа 7.35 жас) және 65.5 (40-тан 90-ға дейін) визуалды аналогтық шкала бойынша орташа ауырлық дәрежесі (VAS). 0-ге дейін (ауырсыну жоқ) 100-ге дейін (ең жаман елестететін ауырсыну). Зерттеуге дейін 4 аптаға дейін тіс, құлақ және бас ауыруы сияқты кез-келген ауырсынудың пайда болуын бағаладық. Біз сондай-ақ кездейсоқ түрде жоғарыда аталған пилоттық зерттеудің 20-сі бойынша жыныстық және жасқа сәйкес келетін сау бақылаулардан (орташа жасы 60,95 8,52 (SD) жыл, 10 әйел) деректерді таңдап алдық [32]. 17 пациенттің немесе 20 жынысы мен жасына сәйкес келетін сау еріктілердің ешқайсысында неврологиялық немесе ішкі медициналық тарих болған жоқ. Зерттеуге жергілікті этика комитеті этикалық мақұлдау берді және зерттеуге қатысушылардың барлығынан жазбаша түрде келісім алынды.
Жүріс туралы деректер
Біз барлық стандартты сауалнамаларды қолдана отырып, барлық пациенттердегі депрессия, соматизация, мазасыздық, ауырсыну және физикалық және психикалық денсаулық туралы мәліметтерді жинадық: Бек депрессияны түгендеу (BDI) [18], қысқаша симптомдарды түгендеу (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES? =? Ауырсынудың жағымсыздығы шкаласы) [20] және Денсаулық Сауалнамасы 36-тармақтан тұратын қысқаша форма (SF-36) [21] және Ноттингем денсаулық сақтау профилі (NHP). Біз Windows үшін SPSS 13.0 (SPSS Inc., Чикаго, IL) көмегімен бойлық мінез-құлық деректерін талдау үшін ANOVA шараларын қайталап, екі құйрықты t-тестілерді жұптастырдық, егер сфералық деген болжам бұзылса, Greenhouse Geisser түзетуін қолдандық. Маңыздылық деңгейі p <0.05 деңгейінде белгіленді.
VBM - Деректерді алу
Суреттерді алу. Жоғары ажыратымдылықты MR сканерлеу 3T MRI жүйесінде (Siemens Trio) стандартты 12 каналды бас катушкасымен орындалды. Төрт уақыттық нүктенің әрқайсысы үшін I сканерлеңіз (эндопротездеу операциясына дейін 1 күн мен 3 ай аралығында), II сканерлеу (операциядан кейін 6 - 8 апта), III сканерлеу (операциядан кейін 12 - 18 апта) және IV сканерлеу (10 14) операциядан кейін бірнеше ай өткен соң) T-салмақталған құрылымдық МРТ әр пациент үшін 1D-FLASH дәйектілігі (TR 3 мс, TE 15 мс, бұрылу бұрышы 4.9 , 25 мм кесінділер, FOV 1 256, воксель өлшемі 256 1 ) арқылы алынды. 1 мм).
Суреттерді өңдеу және статистикалық талдау
Деректерді алдын ала өңдеу және талдау Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, АҚШ) астында жұмыс істейтін және бойлық деректерге арналған воксель негізіндегі морфометрия (VBM) құралдар жинағы бар SPM2 (Когнитивтік неврологияның қош келдіңіз бөлімі, Лондон, Ұлыбритания) көмегімен орындалды. жоғары ажыратымдылықтағы құрылымдық 3D MR кескіндеріне негізделген және сұр заттың тығыздығы немесе көлемдеріндегі аймақтық айырмашылықтарды анықтау үшін воксельдік статистиканы қолдануға мүмкіндік береді [22], [23]. Қорытындылай келе, алдын ала өңдеу кеңістікті қалыпқа келтіруді, сұр затты сегменттеуді және Гаусс ядросымен 10 мм кеңістіктік тегістеуді қамтыды. Алдын ала өңдеу қадамдары үшін біз оңтайландырылған хаттаманы [22], [23] және сканерге және зерттеуге арналған сұр зат үлгісін [17] қолдандық. Бұл талдауды біздің пилоттық зерттеуімізбен салыстыруға болатындай ету үшін SPM2 немесе SPM5 емес, SPM8 қолдандық [17]. өйткені ол бойлық деректерді тамаша қалыпқа келтіруге және сегменттеуге мүмкіндік береді. Дегенмен, жақында VBM (VBM8) жаңартуы қол жетімді болғандықтан (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), біз сондай-ақ VBM8 қолдандық.
Кескінді талдау
Біз топтар арасындағы ми сұр заттарындағы аймақтық айырмашылықтарды анықтау үшін екі үлгідегі t-тестін қолдандық (уақыт бойынша сканерлеу кезінде науқастар (созылмалы ауырсыну) және сау бақылау). Біз приориттік гипотезаның күшті болуына байланысты бүкіл миға p <0.001 (түзетілмеген) шегін қолдандық, ол 9 тәуелсіз зерттеулерге негізделген және созылмалы ауыратын науқастарда сұр заттың төмендеуін көрсететін когорталарға негізделген [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], сұр заттар көбейеді (ауырсынуды өңдеу үшін) біздің пилоттық зерттеудегідей аймақтарда пайда болады (17 ). Топтар жасына және жынысына сәйкес болды, топтар арасында айтарлықтай айырмашылықтар жоқ. Топтар арасындағы айырмашылықтардың бір жылдан кейін өзгерген-өзгермегендігін зерттеу үшін біз IV сканерлеу кезінде науқастарды (ауырсынусыз, бір жылдық бақылау) сау бақылау тобымен салыстырдық.
Ұзындығы талдау
Уақыт арасындағы айырмашылықты анықтау үшін (Scan I IV) біз операциядан бұрын сканерлеуді (ауырсыну жағдайы) және тағы 6 8 және 12 18 аптадан кейін және эндопротездеу операциясынан кейінгі 10 14 айдан кейін (ауырсынусыз) ANOVA шарасы бойынша салыстырдық. Созылмалы ауырсынуға байланысты кез-келген мидың өзгеруі операциядан кейін және ауырсынуды тоқтату үшін біраз уақытты қажет етуі мүмкін болғандықтан және хирургиялық араласудан кейінгі науқастар хабарлағандықтан, біз I және II бойлық талдауда III және IV сканерлемелермен салыстырдық. Ауырсынумен тығыз байланысты емес өзгерістерді анықтау үшін біз барлық уақыт аралығында прогрессивті өзгерістер іздедік. Біз сол жақ жамбастың ОА бар науқастардың миын айналдырдық (n? =? 7), екеуіне де ауырсыну жағын, топтық салыстыруды және бойлық талдауды қалыпқа келтіру үшін, бірақ ең алдымен аударылмаған деректерді талдадық. Біз модельде ковариат ретінде BDI балын қолдандық.
нәтижелері
Жүріс туралы деректер
Барлық пациенттер хирургиялық араласудан бұрын созылмалы жамбас ауруы туралы хабарлады және операциядан кейін дереу ауыртпалықсыз болды (осы созылмалы ауруға қатысты), бірақ II сканерлеу кезінде остеоартриттің ауырсынуынан ерекшеленетін операциядан кейінгі өткір ауырсыну туралы хабарлады. SF-36 (F (1.925 / 17.322)? =? 0.352, p? =? 0.7) және BSI ғаламдық GSI (F (1.706 / 27.302)?) = = 3.189, p? =? 0.064 ) уақыт ағымында ешқандай өзгеріс болған жоқ және психикалық қосалқы ауру жоқ. Бақылаудың ешқайсысы өткір немесе созылмалы ауырсыну туралы хабарлаған жоқ және депрессия немесе физикалық / ақыл-ой кемістігінің белгілері болған жоқ.
Операция алдында кейбір пациенттер BDI ұпайларында жеңіл және орташа депрессиялық белгілерді көрсетті, олар III (t (17)? =? 2.317, p? =? 0.033) және IV (t (16)? =? 2.132, p?) Сканерлеу кезінде айтарлықтай төмендеді. =? 0.049). Сонымен қатар, барлық пациенттердің SES баллдары (ауырсынудың жағымсыздығы) I сканерлеуден бастап (операцияға дейін) II сканерлеуге (t (16)? =? 4.676, p <0.001), III сканерлеуге (t (14)? =? 4.760, p <0.001) және IV сканерлеу (t (14)? =? 4.981, p <0.001, операциядан 1 жыл өткен соң), ауырсыну қарқындылығымен ауырсынудың жағымсыздығы төмендеді. 1 және 2 сканерлеу кезінде ауырсыну рейтингі оң, 3 және 4-ші күндердегі көрсеткіштер теріс болды. SES тек ауырсынудың сапасын сипаттайды. Сондықтан 1 және 2-ші күндері оң нәтиже берді (19.6-ші күні 1, 13.5-ші күні 2) және 3-ші және 4-ші күндері теріс (na) болды, дегенмен кейбір науқастар бұл процедураны түсінбеді және SES-ті жаһандық сапа ретінде қолданды өмір өлшемі. Міне, сондықтан барлық науқастардан бір күнде жеке және бір адам ауырсынудың пайда болуына қатысты сұрақ қойды.
Денсаулық саулығы мен психикалық денсаулықтың жиынтық өлшемдерінен тұратын денсаулық сақтау туралы қысқа сауалнамада (SF-36) пациенттер I сканерден II сканерлеуге дейінгі физикалық денсаулық көрсеткішінде айтарлықтай жақсарды (t ( 29)? = ?? 17, p? =? 4.266), сканерлеу III (t (0.001)? = ?? 16, p <8.584) және IV (t (0.001)? = ?? 12, p <7.148), бірақ психикалық денсаулық шкаласында жоқ. NHP нәтижелері ұқсас болды, pain ішкі деңгейінде (кері полярлық) біз I сканерлеуінен II сканерлеуге (t (0.001)? = ?? 14, p <5.674, III сканерлеуге (t (0.001) дейін айтарлықтай өзгерісті байқадық) )? = ?? 12, p <7.040 және IV сканерлеу (t (0.001)? = ?? 10, p? =? 3.258). Сонымен қатар I физикалық ұтқырлықтан III сканерлеуге дейінгі «физикалық ұтқырлық» ішкі деңгейінің едәуір өсуін таптық. (t (0.009)? = ?? 12, p? =? 3.974) және IV сканерлеу (t (0.002)? = ?? 10, p? =? 2.511). I сканерлеу мен II сканерлеу арасында айтарлықтай өзгеріс болған жоқ ( операциядан кейін алты апта).
Құрылымдық деректер
Көлденең талдау. Жалпы сызықтық модельге жасты ковариат ретінде енгіздік және ешқандай жас шектеулерін таппадық. Жынысы мен жасына сәйкес келетін бақылаулармен салыстырғанда, бастапқы жамбас OA бар науқастар (n? =? 20) операцияға дейін (Scan I) алдыңғы сингулярлы қабықтағы (ACC), оқшаулау қабығындағы, оперкулямдағы, дорсолатальды префронтальды кортекстегі сұр заттарды азайтты ( DLPFC), оң уақытша полюс және мишық (1-кесте және 1-сурет). Дұрыс путамендерден басқа (x? =? 31, y? = ?? 14, z? = ?? 1; p <0.001, t? =? 3.32) ОА-мен ауыратын науқастарда сұр зат тығыздығының айтарлықтай жоғарылауы табылған жоқ. сау бақылауға. IV сканерлеу кезіндегі пациенттерді сәйкес келетін бақылаулармен салыстыра отырып, I сканерлеу көмегімен көлденең қимадағы анализдегідей нәтижелер бақылауға қарағанда анықталды.
1-сурет: Бастапқы жамбас ОА себебінен созылмалы ауруы бар науқастарда сұр заттың құрылымдық айырмашылықтарын көрсететін статистикалық параметрлік карталар бақылаулармен салыстырғанда және уақыт бойынша өздерімен салыстырғанда бойлық. Сұр заттың елеулі өзгерістері қабаттасқан түсті, көлденең қима деректері қызыл түспен, ал бойлық деректер сары түспен бейнеленген. Осьтік жазықтық: суреттің сол жағы мидың сол жағы. үстіңгі жағы: Біріншілік жамбас ОА себебінен созылмалы ауруы бар науқастар мен әсер етпеген бақылау субъектілері арасындағы сұр заттың айтарлықтай төмендеуі аймақтары. p<0.001 түзетілмеген түбі: бірінші (операция алдындағы) және екінші (операциядан кейінгі 20-6 апта) сканерлеумен салыстырғанда жамбас жамбастың жалпы операциясынан кейінгі үшінші және төртінші сканерлеу кезеңінде ауырмайтын 8 пациентте сұр заттың жоғарылауы. p<0.001 түзетілмеген Сюжеттер: Контраст бағалаулары және 90% Сенім аралығы, қызығушылық әсерлері, ерікті бірліктер. x осі: 4 уақыт нүктесі үшін контрасттар, y осі: ACC үшін ?3, 50, 2 контрастты бағалау және инсула үшін 36, 39, 3 контрастты бағалау.
Сол жақ жамбас ОА (n? =? 7) бар пациенттердің мәліметтерін аудару және оларды сау бақылаулармен салыстыру нәтижелерді айтарлықтай өзгертпеді, бірақ таламустың төмендеуі үшін (x? =? 10, y? = ?? 20, z? =? 3, p <0.001, t? =? 3.44) және оң жақ мишықтың ұлғаюы (x? =? 25, y? = ?? 37, z? = ?? 50, p <0.001, t? =? 5.12) пациенттердің анықталмаған деректерінде бақылауға қарағанда маңызды болмады.
Ұзындығы талдау. Бойлық талдауда бірінші және екінші сканерлеуді (созылмалы ауырсыну / операциядан кейінгі ауырсыну) үшінші және төртінші сканермен (ауырсынусыз) ACC-мен салыстыру арқылы сұр заттың айтарлықтай жоғарылауы (р <.001 түзетілмеген), ОА-мен ауыратын науқастарда инсультті кортекс, мишық және pars orbitalis (2-кесте және 1-сурет). Сұр түсті заттар уақыт өте келе азаяды (p <.001 мидың бүтіндей анализі түзетілмеген) OA-мен ауыратын науқастарда екінші дәрежелі соматосенсорлы қабықта, гиппокампада, ортаңғы қабықта, таламуста және каудат ядросында (2-сурет).
Сурет 2: а) Сәтті операциядан кейін мидың сұр заттарының айтарлықтай өсуі. Созылмалы ауруы бар науқастарда сұр жамылғысының бастапқы жамбас ОА-ға байланысты бақылау заттарымен салыстырғанда айтарлықтай төмендеуінің осьтік көрінісі. p <0.001 түзетілмеген (қималық талдау), b) OA бар науқастарда I & IIscan III сканерлеуді салыстырған кезде сары түсте сұр заттың бойлық өсуі. p <0.001 түзетілмеген (бойлық талдау). Суреттің сол жағы - мидың сол жағы.
Сол жақ жамбас ОА (n? =? 7) бар пациенттердің мәліметтерін аудару нәтижелерді айтарлықтай өзгертпеді, бірақ Хешл Гирустағы мидың сұр заттарының азаюы үшін (x? = ?? 41, y? = ??) 21, z? =? 10, p <0.001, t? =? 3.69) және Прекуней (x? =? 15, y? = ?? 36, z? =? 3, p <0.001, t? =? 4.60) .
Бірінші сканерлеуді (хирургиялық араласуды) 3 + 4 сканерлеуімен (постохирургия) қарама-қарсы қою арқылы біз фронтальды қыртыста және моторлы қабықта сұр заттың көбеюін анықтадық (p <0.001 түзетілмеген). Біз бұл контрасттың қатал еместігін байқаймыз, өйткені қазіргі кезде бір жағдайға сканерлеу аз (ауырсыну мен ауыртпалықсыз). Шекті төмендеткенде, біз 1 + 2 мен 3 + 4 айырмашылықтарын пайдаланып, табылғанды қайталаймыз.
Барлық уақыт аралықтарында өсетін аймақтарды іздей отырып, біз жамбастың толық ауыстырылуынан кейін коксартрозбен ауыратын науқастарда моторлы аймақтарда (6-аудан) ми сұр затының өзгерістерін таптық (I сканерлеу).dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) біз бұл тұжырымды алдыңғы және ортаңғы қыртыс қыртысында және екі алдыңғы инсулада қайталай аламыз.
Біз эффект өлшемдерін есептедік және көлденең қиманың анализі (пациенттерге қарсы) ACC шың вокселінде коэнис 1.78751 болды (x? = ?? 12, y? =? 25, z? = ?? 16) Біз бойлық талдау үшін Cohen sd-ді есептедік (қарама-қарсы сканерлеу 1 + 2 және сканерлеу 3 + 4). Нәтижесінде ACC-де Cohen1.1158sd 3 болды (x? = ?? 50, y? =? 2, z? =? 33). Оқшаулағышқа қатысты (x? = ?? 21, y? =? 13, z? =? 1.0949) және сол контрастқа байланысты Коэн сд 1.251223 құрайды. Сонымен қатар, біз ROI ішіндегі Коэнсд картасының нөлдік емес вокселдік мәндерінің орташа мәнін есептедік (Гарвард-Оксфорд кортикальды құрылымдық атласынан алынған цингулярлық гирус пен субкаллозальды кортекстің алдыңғы бөлігінен тұрады): XNUMX.
Доктор Алекс Хименездің түсінігі
Созылмалы ауырсыну кезіндегі науқастар өздерінің әлсіреген симптомдарынан бөлек, уақыт өте келе әртүрлі денсаулық мәселелерін көре алады. Мысалы, көптеген адамдар ауруы салдарынан ұйқының қиындықтарын бастан кешіреді, бірақ ең бастысы, созылмалы ауырсыну психикалық денсаулығының әртүрлі мәселелеріне, соның ішінде алаңдаушылық пен депрессияға әкелуі мүмкін. Ауырсынудың миға әсер етуі мүмкін барлық тым күшті көрінуі мүмкін, бірақ өсіп келе жатқан дәлелдер бұл мидың өзгерістері тұрақты емес және созылмалы ауруға шалдыққан науқастар олардың негізгі денсаулық мәселелеріне тиісті емделу кезінде қалпына келтіруі мүмкін екенін білдіреді. Мақалаға сәйкес, созылмалы аурулардан табылған сұр заттардың бұзылулары мидың зақымдануын көрсетпейді, керісінше, олар ауруды лайықты түрде емдеу кезінде қалыпқа келтіретін кері нәтиже болып табылады. Бақытымызға орай, созылмалы ауырсыну симптомдарын жеңілдету және мидың құрылымы мен функциясын қалпына келтіру үшін түрлі емдеу тәсілдері бар.
талқылау
Уақыт бойынша мидың бүкіл құрылымын бақылай отырып, біз жақында жарияланған пилоттық деректерді растаймыз және кеңейтеміз [17]. Созылмалы ауырсыну жағдайында бастапқы жамбас остеоартриті бар науқастарда мидың сұр затындағы өзгерістерді анықтадық, бұл іштің артқы жағында эндопротездеу операциясынан кейін науқастар ауыртпалықсыз болған кезде ішінара өзгереді. Операциядан кейін сұр заттардың ішінара өсуі, хирургиялық операциядан бұрын сұр заттардың азаюы байқалған жерлерде болады. Сол жақ жамбас ОА бар науқастардың мәліметтерін аудару (демек, ауырсыну жағына қарай қалыпқа келу) нәтижеге аз ғана әсер етті, бірақ сонымен қатар біз Хешл гирусы мен Прекунейдегі сұр заттардың азаюын көрсетті, оны біз оңай түсіндіре алмаймыз және, априори гипотезасы болмағандықтан, өте сақтықпен ескеріңіз. Алайда, I сканерлеу кезінде пациенттер мен сау бақылау арасындағы айырмашылық IV сканерлеу кезінде көлденең қиманы талдау кезінде байқалды. Уақыт өте келе сұр заттардың салыстырмалы түрде өсуі нәзік, яғни көлденең қиманың анализіне әсер ету үшін жеткілікті түрде ерекшеленбейді, бұл тәжірибеге тәуелді пластиканы зерттейтін зерттеулерде дәлелденген [30], [31]. Созылмалы ауырсыну салдарынан мидың өзгеруінің кейбір бөліктерін қайтымды деп көрсету фактісі бұл өзгерістердің кейбір басқа бөліктері қайтымсыз екенін жоққа шығармайды.
Бір қызығы, хирургиялық операциядан бұрын созылмалы ауырған науқастарда АГ-да сұр заттардың азаюы байқалады, операциядан кейінгі 6 апта (Сканерлеу II) жалғасады және скринингті ІІІ мен IV-ге дейін өседі, мүмкін, операциядан кейінгі ауырсыну немесе қозғалтқыштың азаюы функциясы. Бұл НМП-ға енгізілген физикалық ұтқырлық баллының мінез-құлық деректеріне сәйкес келеді, ол операциядан кейін ІІ және ІІ сканерлеуге қарай айтарлықтай өзгерді, бірақ кейіннен II нүктесінде елеулі өзгерістер болмады. Біздің пациенттер хирургиялық операциядан кейінгі ауырсыну туралы хабардар етпеді, бірақ бұлшық еттерде және терілерде пациенттер тарапынан өте әртүрлі қабылданған операциядан кейінгі ауырсыну байқалды. Дегенмен, науқастар Сканерленген II-де кейбір ауырсыну туралы әлі де хабарлағанымен, біз бірінші сканерлеуді (алдын-ала операцияны) ІІІ + IV (хирургиялық операциядан кейінгі) сканерлеуге қарсы алдым, алдыңғы форманың және қозғалтқыштың кортексіндегі сұр заттардың өсуін анықтадық. Бұл контраст жағдайға қарағанда аз сканерден (ауырсыну және ауырсынбау) байланысты қатаңырақ. Шекті табалдырықты төмендеткенде біз I + II мен III + IV контрастын қолданғанымызды қайталаймыз.
Біздің деректер созылмалы ауырсыну науқастарындағы сұр заттардың өзгеруі, әдетте олар супраспинальды ноцицептивті өңдеуге қатысатын жерлерде кездеседі [4], бұл нейрондық атрофияға да, мидың зақымдануына да байланысты емес. Созылмалы ауырсыну жағдайында байқалатын бұл өзгерістердің толықтай кері еместігін салыстырмалы түрде қысқа бақылау кезеңімен түсіндіруге болады (операциядан бір жыл өткен соң операцияға дейінгі жеті жылдық созылмалы ауырсыну). Мидың нейропластикалық өзгерістері бірнеше жыл бойына дами алады (тұрақты ноцицептивті енгізудің нәтижесінде) толығымен өзгеру үшін көп уақыт қажет. Сұр заттардың көбеюін тек қана бойлық мәліметтерден анықтауға болады, ал көлденең қималардан (яғни, IV уақыттағы когорттар арасында) анықтауға болмайтын тағы бір мүмкіндік пациенттердің саны (n? =? 20) тым аз. Бірнеше адамның миы арасындағы дисперсияның едәуір үлкен екендігін және бойлық мәліметтердің артықшылығы бар, бұл дисперсия салыстырмалы түрде аз, өйткені бірдей ми бірнеше рет сканерленеді. Демек, нәзік өзгерістер тек бойлық мәліметтерде анықталатын болады [30], [31], [32]. Әрине, біз бұл өзгерістердің кем дегенде ішінара қайтымсыз екенін жоққа шығара алмаймыз, дегенмен жаттығулардың құрылымдық икемділігі мен қайта құрылуының нәтижелерін ескере отырып, мүмкін емес [4], [12], [30], [33], [34]. Бұл сұраққа жауап беру үшін болашақ зерттеулер пациенттерді ұзақ жылдар бойы, мүмкін бірнеше жылдар бойы бірнеше рет зерттеуі керек.
Уақыт бойынша морфологиялық мидың өзгеру динамикасына қатысты шектеулі тұжырымдар жасай аламыз. Себебі, біз 2007-де осы зерттеуді жасап, 2008 және 2009-да сканерлеген кезде құрылымдық өзгерістердің мүлдем орын алмайтындығы және осы жерде сипатталған сканерлеу күндерін және уақытша шеңберлерін таңдағанымыздың белгісіз болғаны белгісіз. Күңгірт зат пациенттер тобын сипаттайтын мерзімде өзгерсе, бақылау тобында да (уақытша эффект) болуы мүмкін деп айтуға болады. Дегенмен, қартаюға байланысты кез-келген өзгерістер көлемнің азаюы күтіледі. [9], [7], [8], [9], [15], [24], [25], созылмалы ауыратын науқастарда сұр затта азаюын көрсететін 26 тәуелсіз зерттеулер мен когорияларға негізделген априори гипотезаны ескере отырып, [27], [28], біз уақыт өте келе аймақтық өсулерге шоғырландық және сондықтан қарапайым уақыт әсеріне айналмауымызға сенімдіміз. Оның үстіне, біздің бақылау тобымызды бір мезгілде сканерлегендіктен, науқастар тобында табылған уақыттың әсерінен сұр заттың азайғанын жоққа шығара алмаймыз. Алынған нәтижелерді ескере отырып, жаттығуларға байланысты тәуелді морфометриялық ми өзгерістер 1 аптасында (32), [33] кейін тезірек орын алуы мүмкін болғандықтан, болашақ зерттеулер көп және қысқа уақыт интервалдарына бағытталуы керек.
Ми жасыл материядағы [17], [34] ауырсынуының нозицептивтік аспектісінің әсерінен басқа, мотор функциясының өзгеруі құрылымдық өзгерістерге де ықпал ететіндігін байқадық. Уақыт аралығын ұлғайту үшін қозғалтқышты және премотура аймағын (6 аймағы) таптық (сурет 3). Интуитивті бұл қозғалтқыштың функцияның уақытын жақсартумен байланысты болуы мүмкін, өйткені пациенттер қалыпты өмір сүруді шектемейді. Созылмалы ауруға шалдыққан науқастарда ми жасыл материяның танымал төмендеуі негізінен қайтарылатындығын зерттеу үшін бастапқы мұқтаждықтарымызды ескере отырып, қозғалтқыш функциясына назар аудармадық, бірақ ауырсыну тәжірибесін жақсарттық. Демек, біз қозғалтқыш функциясын зерттеу үшін арнайы құралдарды пайдаланбадық. Дегенмен, ауырсыну синдромымен ауыратын науқастарда (функционалды) қозғалтқышты кортекс қайта құру [35], [36], [37], [38] жақсы құжатталған. Сонымен қатар, қозғалтқыштың кортексі мидың тікелей миын ынталандыру [39], [40], transcranial тікелей ток ынталандыру [41] және қайталанатын транскраниальді магнитті ынталандыру [42], [43] арқылы созылмалы ауырған науқастардың емделмейтін созылмалы ауруларында терапиялық тәсілдерде бір мақсат. Осындай модуляцияның нақты механизмдері (ингибирлеуге қарсы жеңілдету, немесе жай аурулармен байланысты желілерге араласу) әлі анықталмаған [40]. Жақында жүргізілген зерттеу нақты қозғалтқыш тәжірибесі мидың құрылымын өзгерте алатындығын көрсетті [13]. Синаптогенез, қозғалтқыш корпусында қозғалыс көріністерін және ангиогенезді қайта ұйымдастыру мотор тапсырмасының ерекше талаптары болуы мүмкін. Tsao және т.б. созылмалы арқа ауырсынатын науқастардың қозғалтқыш қабырғасындағы қайта құрылымдауды көрсетті, ол ауырсынуына тән [44] және Puri et al. фибромиалгиядағы [45] науқастарда сол жақты қосымша қозғалтқыштың сұр түсті заттардың азаюын байқады. Біздің зерттеу созылмалы аурулар кезінде миды өзгерте алатын түрлі факторларды ажырату үшін жасалмады, бірақ біз сұр түстің өзгеруіне қатысты біздің деректерімізді түсіндіреміз, олар тек тұрақты нозицептивтік енгізудің салдарын көрсетпейді. Нейропатиялық науқастардағы жақында өткізілген зерттеу ми аймағындағы бұзылыстарды эмоционалды, автономды және ауырсынуды қамтитындығын көрсетіп, олар созылмалы ауырсынудың ғаламдық клиникалық көрінісінде маңызды рөл атқаратындығын білдіреді [28].
3-сурет: Коксартрозбен ауыратын науқастардың қозғалтқыш аймағындағы мидың сұр заттарының (6-аймақ) THR (бойлық талдау, I сканерлеумен бұрын) айтарлықтай өсуін көрсететін статистикалық параметрлік карталар X? =? 19, y? = ?? 12, z? =? 70 кезіндегі контрасттық бағалар.
Соңғы екі пилоттық зерттеулер остеоартриттің науқастарында хип-алмастырушы терапияға негізделген, ол жалпы хипты алмастырумен (17), [46] негізінен емделетін жалғыз созылмалы ауырсыну синдромы болып табылады және бұл деректер созылмалы төмен жамбас ауырсыну науқастарында жақында жүргізілген зерттеуге негізделген [ 47]. Бұл зерттеулер адамның құрылымдық деңгейде [30], [31] деңгейінде тәжірибеге тәуелді нейрондық пластиктің зерттелуін және бірнеше рет қайталануын қоздыратын [34] сау еріктілердегі құрылымдық ми өзгерістеріне байланысты зерттеулерді бірнеше бойлық зерттеулер аясында қарастырған жөн. . Осы зерттеулердің негізгі түйіні мынада, ауырсыну емделген кезде науқастар мен бақылаулар арасындағы ми құрылымының негізгі айырмашылығы төмендеуі мүмкін. Алайда созылмалы аурулардағы өзгерістердің тек нозицептивтік енгізілуіне немесе ауырсынудың немесе екеуінің салдарынан болғандығының анық емес екенін ескеру қажет. Магнитті [6], [12], [28], [48] пішіндеу үшін әлеуметтік байланыстарды, икемдікті, дене шынықтыруды және өмір салтын өзгертуді жоғалту немесе күшейту тәрізді мінез-құлықтың өзгеруі мүмкін. Атап айтқанда, депрессия аурудың бірлескен ауруы немесе салдары ретінде пациенттер мен бақылаушылар арасындағы айырмашылықтарды түсіндірудің басты үміткері болып табылады. ОА-мен ауыратын науқастардың кішкентай тобы уақытты өзгерткен жеңіл және қалыпты депрессия белгілерін көрсетті. Біз BDI-нің есебімен ковариге құрылымдық өзгерістерді айтарлықтай таппадық, бірақ мәселе аурудың және қозғалтқышты жақсартудың болмауына байланысты қанша басқа мінез-құлықтың өзгеруі нәтижеге және қаншалықты дәрежеде ықпал ете алады. Бұл мінез-құлықтың өзгеруі созылмалы ауырсынудың сұр заттардың азаюына, сондай-ақ аурудың жоғалуы кезінде сұр заттардың көбеюіне әсер етуі мүмкін.
Нәтижелерді түсіндіруге бола алатын тағы бір маңызды фактор - бұл созылмалы ауруы бар науқастардың дерлік ауырсынуына қарсы дәрілерді қабылдағаны, олар аурудың жоқтығынан тоқтады. Диклофенак немесе ибупрофен сияқты NSAID-лердің жүйке жүйесіне әсері бар және опиоидтер, антиепилептиктер және антидепрессанттар, созылмалы ауыру терапиясында жиі пайдаланылатын дәрі-дәрмектерге қатысты даулар бар деп айтуға болады. Ауыртпалықты өлтірушілердің және басқа да дәрі-дәрмектердің морфометриялық нәтижелерге әсері маңызды (48) болуы мүмкін. Қазіргі уақытта ешқандай зерттеулер ми морфологиясына ауырсынуды емдеу әсерін көрсетпеді, бірақ бірнеше мақалада созылмалы ауруға шалдыққан науқастардағы ми құрылымының өзгеруі аурулармен байланысты емес әрекетпен [15], сондай-ақ ауырсынуды емдеу арқылы түсіндірілмейді [7], [9], [49]. Алайда, арнайы зерттеулер жетіспейді. Кейінгі зерттеулер созылмалы ауырсынуды емдеу үшін үлкен клиникалық салдары болуы мүмкін кортикальды пластикадағы тәжірибеге тәуелді өзгерістерді шоғырландыруы керек.
Сондай-ақ, бойлық талдауға арналған сұр заттардың азаюын байқадық, мүмкін, қозғалтқыш функциясының және ауыруды қабылдаудың өзгеруімен байланысты қайта құру процестеріне байланысты. Ауыруы жағдайында ми жасыл затында бойлық өзгерістер туралы аз ақпарат бар, сондықтан операциядан кейін бұл аудандарда сұр заттардың азаюы туралы гипотеза жоқ. Teutsch және басқалар. [25] сегіз күн бойы күнделікті протоколда ауырсынуды бастан өткерген пайдалы сау еріктілерде микстозенорлық және миксингулярлық кортексте ми жасыл заттардың көбеюін анықтады. Эксперименттік нозицептивті енгізуден кейін сұр заттардың жоғарылауы ұзақ уақыт бойы созылмалы ауруға шалдыққан науқастарда бұл зерттеуде мидың сұр заттарының азаюымен анатомиялық дәрежеге дейін көтерілді. Бұл сау еріктілердегі нозицептивтік әсердің созылмалы ауруы бар науқастардағы сияқты тәуелді құрылымдық өзгерістерге алып келуіне әкеледі және бұл өзгерістер нозицептивтік кіріс тоқтаған кезде сау еріктілерде кері әсерін тигізеді дегенді білдіреді. Демек, OA бар науқастарда байқалған осы аудандардағы сұр заттардың төмендеуі бірдей іргелі процесті ұстануға болады: жаттығуға тәуелді өзгерістер ми өзгерістер [50]. Инвазивті емес процедура ретінде MR Morphometry аурулардың морфологиялық субстраттарын табуға, ми құрылымы мен функциясының арасындағы қарым-қатынасты түсінуді тереңдетуге, тіпті терапевтік араласуды бақылап көруге арналған тамаша құрал болып табылады. Болашақта үлкен қиындықтардың бірі созылмалы ауырсынудың көп орталықты және терапевтік сынақтарына арналған осы қуатты құралды бейімдеу болып табылады.
Бұл зерттеудің шектеулері
Бұл зерттеу біздің кейінгі зерттеулерімізді 12 айға дейін кеңейтетін және одан да көп пациенттерді зерттейтін кеңейту болғанымен, біздің созылмалы ауырсыну кезінде мидың морфометриялық өзгерістері қайтымды деген тұжырым өте нәзік. Эффект өлшемдері аз (жоғарыдан қараңыз) және әсерлер ішінара сканерлеудің 2 нүктесінде мидың аймақтық сұр көлемінің одан әрі төмендеуіне байланысты. Біз деректерді 2-сканерден шығарған кезде (операциядан кейін) тек маңызды моторлы қабық пен ми қыртысы үшін мидың сұр затының жоғарылауы түзетілмеген p <0.001 шегінде қалады (3-кесте).
қорытынды
Біз байқаған құрылымдық өзгерістер нозицептивтік енгізулердің, қозғалтқыш функциясының өзгеруінің немесе дәрі-дәрмектерді тұтынудың өзгеруімен немесе осындай тұрақтылықтың өзгеруімен байланысты екенін ажырата алмаймыз. Бірінші және соңғы сканерлеудің топтық контрастын маскировки бір-бірімен айтарлықтай айырмашылықты анықтады қарағанда күтілетін. Созылмалы аурудың барлық салдарымен байланысты ми өзгерістері өте ұзақ уақыт бойы дамып келе жатқандықтан, сондай-ақ қайта оралу үшін біраз уақыт қажет болуы мүмкін. Дегенмен, бұл нәтижелер қайта құру үдерістерін анықтап, бұл пациенттерде созылмалы нозицептивтік кіріс және қозғалтқыштың құнсыздануы кортикальды аймақтарда өңделудің өзгеруіне әкеліп соғады және, негізінен, құрылымдық мидың өзгеруіне алып келеді.
Алғыс
Осы зерттеуге қатысқаны үшін барлық волонтерлерге және Гамбургдағы NeuroImage Nord-дағы Физика мен әдістер тобына алғыс айтамыз. Зерттеу жергілікті этика комитеті тарапынан этикалық мақұлданды және зерттеуге дейін барлық қатысушылардың жазбаша келісімін алды.
Қаржыландыру туралы өтініш
Бұл жұмыс DFG (Неміс Ғылыми Қоры) (MA 1862 / 2-3) және BMBF (Федералды Білім және Ғылым министрлігі) (371 57 01 және NeuroImage Nord) гранттарымен қолдау тапты. Зерттеушіні жобалау, деректерді жинау және талдау, жариялау туралы шешім немесе қолжазбаны дайындауда қаржыгерлердің рөлі жоқ.
Эндоканнабиноид жүйесі: сіз ешқашан естімеген маңызды жүйе
Эндоканабиноид жүйесі туралы немесе ECS туралы естімеген болсаңыз, ұятқа қалудың қажеті жоқ. 1960-тың артында, каннабистің биоактивтілігіне қызығушылық танытқан зерттеушілер, көбінесе оның белсенді химиялық заттарын оқшауландырды. Дегенмен, зерттеушілер жануарлар модельдерін зерттеп, осы ECS химикаттарына кеміргіштердің миында рецептор табу үшін, ECS рецепторларының өмір сүруін зерттеудің бүкіл әлемін ашқан және олардың физиологиялық мақсаттарының қандай екендігін анықтайтын жаңа табылған.
Біз қазір балықтардан құстарға дейін сүтқоректілердің көбіне эндоканнобиноидке ие екендігін білеміз және біз адамдар тек осы жүйемен өзара әрекеттесетін өздерінің каннабиноидтерін ғана емес, сонымен қатар ECS-мен өзара әрекеттесетін басқа қосылыстар шығаратындығын білеміз. олар көптеген түрлі өсімдіктер мен азық-түліктерде бақыланады, бұл Cannabis түрлерінен асып кетеді.
Адам организмінің жүйесі ретінде ECS жүйке жүйесі немесе жүрек-тамыр жүйесі сияқты оқшауланған құрылымдық платформа емес. ECS - бұл эндоканнабиноидтер немесе эндогендік каннабиноидтер ретінде біз білетін лигандтар жиынтығымен белсендірілген, бүкіл организмде кеңінен таратылатын рецепторлардың жиынтығы. Екі тексерілген рецепторлар CB1 және CB2 деп аталады, бірақ басқалары ұсынылған. PPAR және TRP арналары кейбір функцияларды да ортақ етеді. Сонымен қатар, сіз тек екі жақсы құжатталған эндоканнабиноиды: анадамид пен 2-арахидонойл глицерин немесе 2-AG таба аласыз.
Сонымен қатар эндоканнабиноидті жүйеге іргелі негіз болып эндоканнабиноидтерді синтездейтін және бұзатын ферменттер табылады. Эндоканнабиноидтерді қажетті негізде синтездеу деп санайды. Қатысты негізгі ферменттер диацилглицеролды липаз және N-ацил фосфатидилэтаноламин-фосфолипаза D, тиісінше 2-AG және анандамидті синтездейді. Екі негізгі бұзылатын ферменттер - бұл май қышқылының амид гидролазы немесе аннадамидті бұзатын FAAH, және 2-AG бұзатын MAGL, моноакилглицеролды липаза. Осы екі ферменттің реттелуі ECS модуляциясын көбейте немесе азайтуы мүмкін.
ECS функциясы дегеніміз не?
ECS органның негізгі гомеостатикалық реттеу жүйесі болып табылады. Дененің ішкі адаптогендік жүйесі ретінде қарастыруға болады, әрқашан әртүрлі функциялардың балансын сақтау үшін жұмыс істейді. Эндоканнабиноидтер нейромодуляторлар ретінде кеңінен жұмыс істейді, сондықтан олар дене процестерінің кең ауқымын, құнарлылықтан ауруға дейін реттейді. Кейбір ECS-тан танымал функциялардың кейбірі мыналар:
Жүйке жүйесі
Орталық жүйке жүйесінен немесе ЦНС-ден CB1 рецепторларының жалпы ынталандырылуы глутамат пен ГАБА-ның босатылуын тежейді. ЦНС-да ECS жад қалыптастыруда және оқытуда рөл атқарады, гиппокампада нейрогенезге ықпал етеді, сондай-ақ нейрондық қозуды реттейді. ECS сонымен қатар мидың жарақатқа және қабынуға әрекет ету жолында рөл атқарады. Жұлыннан ECS ауырсыну сигналын реттейді және табиғи анальгетиктерді күшейтеді. CB2 рецепторлары басқаратын перифериялық жүйке жүйесінде ЕСС ең алдымен симпатикалық жүйке жүйесінде ішектің, зәр шығару және репродукциялық трактілердің қызметін реттейді.
Стресс және көңіл-күй
ECS стресстік реакцияларға және эмоционалды реттеуге бірнеше рет әсер етеді, мысалы, бұл стресстікке күшті бейімділік пен ұзақ уақытқа бейімделу сияқты қорқыныш пен алаңдаушылық сияқты бастама. Дұрыс жұмыс эндоканнобиноидті жүйе қанықтылық дәрежесі арақатынасы арасындағы шамадан тыс және жағымсыз деңгеймен салыстырғанда модуляциялау үшін маңызды. ECS ақ жады қалыптастыруда рөл атқарады, мүмкін, әсіресе стресс немесе жарақаттану туралы естеліктер шығарады. ECS допаминді, норадреналинді, серотонинді және кортизолды босатуды реттейтіндіктен, ол эмоциялық жауап пен мінез-құлыққа үлкен әсер етеді.
Асқорыту жүйесі
Асқорыту трактісі GI денсаулықтың бірнеше маңызды аспектілерін реттейтін CB1 және CB2 рецепторларымен бірге орналасқан. ECS ішек трактісінің функционалдық денсаулығында маңызды рөл атқаратын ішек-ми-иммундық байланыстарды сипаттайтын «жетіспейтін байланыс» болуы мүмкін деп есептеледі. ECS иммундық жүйені сау флораны бұзудан, сонымен қатар цитокиндік сигналды модуляциялау арқылы шектеу арқылы ішек иммунитетінің реттегіші болып табылады. ECS денсаулық сақтау саласындағы көптеген мәселелерге маңызды әсер ететін ас қорыту жолындағы табиғи қабыну реакциясын реттейді. Асқазан және жалпы GI қозғалғыштығы ECS ішінара басқарылады.
Аппетит және метаболизм
ECS, әсіресе CB1 рецепторлары тәбеттің, метаболизмнің және органикалық майдың реттелуіне қатысады. CB1 рецепторларын ынталандыру тамақ іздеуші мінез-құлықты көтереді, иіс туралы хабардарлықты арттырады, сондай-ақ энергия теңгерімін реттейді. Артық салмағы бар жануарлар да, адамдар да осы жүйенің гиперактивтік болуына әкеліп соқтыратын ECS дисрегуляциясына ие, бұл да артық пісіруге және энергия шығынын азайтуға ықпал етеді. Анандамид пен 2-AG циркулярлы деңгейлері семіздік деңгейінде жоғарылаған, бұл ішінара FAAH деградациялау ферменті өндірісінің төмендеуіне байланысты болуы мүмкін.
Иммундық денсаулық және қабынуға қарсы әрекет
Иммундық жүйенің жасушалары мен мүшелері эндоканнабиноидті рецепторларға бай. Каннабиноидті рецепторлар тимус безінде, көкбауырда, безгекте және сүйек кемігін, сондай-ақ Т- және В-лимфоциттерді, макрофагтарды, мастикалық жасушаларды, нейтрофилдерді және табиғи киллерлер клеткаларынан көрінеді. ECS иммундық жүйенің тепе-теңдік және гомеостаздың негізгі драйвері ретінде қарастырылады. Иммундық жүйедегі ЭКС-ның барлық функциялары түсініксіз болса да, ECS цитокинді өндірісті реттейді және иммундық жүйеде дефактивтіліктің алдын алуда маңызды рөл атқарады. Қабыну иммундық жауаптың табиғи бөлігі болып табылады және денеге қатты зақым келтіруде, соның ішінде жарақат пен ауру кезінде өте қалыпты рөл атқарады; Соған қарамастан, ол тексерілмеген кезде созылмалы ауруы сияқты созылмалы аурулардың каскадының пайда болуына себеп болады. Иммундық жауапты тексеру кезінде ECS ағза арқылы теңдестірілген қабынуға қарсы жауапты сақтауға көмектеседі.
ЕСС-мен реттелетін денсаулықтың басқа салалары:
Сүйектің денсаулығы
Құнарлылығын
Тері денсаулығы
Артериялық және тыныс алу денсаулығы
Ұйқы және цирагандық ырғақ
Дені сау ЭКС-ды қалай қолдауға болады, көптеген зерттеушілер қазір жауап беруге тырысады. Жаңадан пайда болған тақырып бойынша қосымша ақпарат алу үшін осы күйге келтіріңіз.
Қорытындысында,Созылмалы ауырсыну мидың өзгеруіне, соның ішінде сұр заттардың азаюына байланысты болды. Алайда, жоғарыдағы мақалада созылмалы ауырсыну мидың жалпы құрылымы мен қызметін өзгерте алатындығы көрсетілген. Созылмалы ауырсыну бұларға әкелуі мүмкін болса да, денсаулыққа қатысты басқа мәселелермен қатар, науқастың негізгі белгілерін дұрыс емдеу мидың өзгеруін және сұр заттарды реттей алады. Сонымен қатар, эндоканнабиноид жүйесінің маңыздылығына байланысты көптеген зерттеулер жүргізілуде және оның созылмалы ауруды және денсаулықтың басқа мәселелерін бақылау мен басқарудағы функциясы бар. Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығынан (NCBI) сілтеме жасалған ақпарат . Біздің ақпарат ауқымы хиропрактикамен, сонымен қатар жұлын жарақаттары мен жағдайларымен шектеледі. Тақырыпты талқылау үшін, доктор Хименеске хабарласыңыз немесе бізбен хабарласыңыз 915-850-0900 .
Доктор Алекс Хименес мырзаның жетекшілігімен
Қосымша тақырыптар: Back Pain
Арқа ауруы мүгедектіктің ең көп таралған себептерінің бірі және бүкіл әлем бойынша жұмыстан босатылған күндер. Іс жүзінде ауырсыну дәрігерге барудың екінші ең көп тараған себебі ретінде анықталды, бұл тек жоғарғы тыныс жолдарының жұқпалы ауруларымен ғана шектеледі. Шамамен 80 пайызы өмір сүру кезеңінде кем дегенде бір рет арқа ауруы кез-келген түрін сезінеді. Омыртқасы - бұл жұмсақ маталардан тұратын сүйек, буын, байлам және бұлшықеттерден тұратын күрделі құрылым. Осыған байланысты жарақаттар және / немесе ауырлататын жағдайлар сияқты қатты дискілер, ақыр соңында арқа ауырсыну белгілеріне алып келуі мүмкін. Спорттық жарақаттар немесе автомобиль апатының жарақаттары көбінесе арқадағы ауырсынудың жиі себебі болып табылады, бірақ кейде ең қарапайым қозғалыстың ауыр нәтижесі болуы мүмкін. Бақытымызға орай, широпрактикалық күтім сияқты альтернативті емдеу параметрлері омыртқаның түзетуін және манипуляцияларды қолдану арқылы ауырсынуды жеңілдетуге көмектеседі, ақыр соңында ауруды жеңілдетеді.
7. Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN және т.б. (2004)�Созылмалы арқа ауруы префронтальды және таламикалық сұр заттың тығыздығының төмендеуімен байланысты. J Neurosci24: 10410�10415.�[PubMed]
8. Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, т.б. (2006)�Т2 көрінетін зақымдануы бар мигренді науқастардағы ми сұр затының өзгеруі: 3-Т МРТ зерттеуі. Stroke37: 1765�1770.�[PubMed]
9. Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA және т.б. (2007)�Фибромиалгиямен ауыратын науқастарда мидың сұр затының тез жоғалуы: мидың ерте қартаюы?J Neurosci27: 4004–4007.[PubMed]
10. Tracey I, Bushnell MC (2009)�Нейровизуалды зерттеулер бізді қайта ойлауға қалай шақырды: созылмалы ауырсыну ауру ма?J Ауырсыну10: 1113�1120.�[PubMed]
11. Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010)�Ядро әдістерін пайдалана отырып, T1-өлшенген МРТ сканерлеуінен сау субъектілердің жасын бағалау: әртүрлі параметрлердің әсерін зерттеу. Нейроэмэйдж50: 883�892.�[PubMed]
12. Драгански Б, А мамыр (2008)�Ересек адамның миындағы жаттығудан туындаған құрылымдық өзгерістер. Behav Brain Res192: 137�142.�[PubMed]
13. Адкинс Д.Л., Бойчук Дж., Ремпле М.С., Клейм Я.А. (2006)�Қозғалтқыш жаттығулары мотор қыртысы мен жұлынның тәжірибеге тән пластикалық үлгілерін тудырады. J. Appl Physiol101: 1776�1782.�[PubMed]
14. Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008)�Тәжірибе ми қыртысын жасайды. J Neurosci28: 8655�8657.�[PubMed]
15. Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U және т.б. (2006)�Аяқтардың ампутациясынан кейін таламикалық сұр заттың азаюы. Нейроэмэйдж31: 951�957.�[PubMed]
16. Николайсен Л, Брандсборг Б, Лучт У, Дженсен Т.С., Келет Н (2006)�Жалпы жамбас артропластикасынан кейінгі созылмалы ауырсыну: жалпыұлттық сауалнамалық зерттеу. Акта-анестезиол скандасы50: 495�500.�[PubMed]
17. Родригес-Реке Р, Нимейер А, Ихле К, Рутер В, Мамыр А (2009)�Созылмалы ауырсыну кезінде мидың сұр затының төмендеуі ауырсынудың себебі емес, салдары болып табылады. J Neurosci29: 13746�13750.�[PubMed]
18. Бек А.Т., Уорд Ч.Н., Мендельсон М, Мок Дж, Эрбау Дж (1961)�Депрессияны өлшеуге арналған түгендеу. Arch Gen Психиатрия4: 561�571.�[PubMed]
19. Franke G (2002) Die Symptom-Checkliste nach LR Derogatis – нұсқаулық. Гэттинген Бельц сынағы Верлаг.
20. Geissner E (1995) Ауырсынуды қабылдау шкаласы созылмалы және өткір ауырсынуды бағалауға арналған сараланған және өзгеріске сезімтал шкала. Реабилитация (Штуттг) 34: XXXV�XLIII.�[PubMed]
21. Bullinger M, Kirchberger I (1998) SF-36 – Fragebogen zum Gesundheitszustand. Hand-anweisung. Геттинген: Хогрефе.
23. Жақсы CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, т.б. (2001)�465 қалыпты ересек адамның миындағы қартаюды воксель негізіндегі морфометриялық зерттеу. Нейроэмэйдж14: 21�36.�[PubMed]
24. Baliki MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN және т.б. (2006)�Созылмалы ауырсыну және эмоционалды ми: созылмалы арқа ауырсынуының қарқындылығының өздігінен ауытқуымен байланысты ерекше ми белсенділігі. J Neurosci26: 12165�12173.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
25. Lutz J, Jager L, de Quervain D, Krauseneck T, Padberg F және т.б. (2008)�Фибромиалгиямен ауыратын науқастардың миындағы ақ және сұр заттардың аномалиялары: диффузиялық-тензорлық және көлемді бейнелеуді зерттеу. Артрит реум58: 3960�3969.�[PubMed]
26. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, т.б. (2008)�Кеуде омыртқасының толық зақымдануынан кейінгі адамның моторлық қыртысы мен қозғалтқыш жолдарындағы анатомиялық өзгерістер. Cereb Cortex19: 224�232.�[PubMed]
27. Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) Созылмалы бет ауруы бар науқастарда аймақтық ми морфологиясын өзгертті. Бас ауруы.�[PubMed]
28. Geha PY, Baliki MN, Harden RN, Bauer WR, Parrish TB және т.б. (2008)�Созылмалы CRPS ауырсынуындағы ми: эмоционалды және вегетативті аймақтардағы аномальды сұр-ақ заттардың өзара әрекеттесуі. нейрон60: 570�581.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
29. Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002)�SF-36-дан денсаулықтың артықшылыққа негізделген өлшемін бағалау. J Health Econ21: 271�292.�[PubMed]
30. Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U және т.б. (2004)�Нейропластиктілік: білім алу арқылы туындаған сұр заттардың өзгеруі. табиғат427: 311�312.�[PubMed]
31. Бойк Дж, Дримейер Дж, Газер С, Бухель С, А мамыр (2008)�Егде жастағы адамдарда тренингтен туындаған ми құрылымы өзгереді. J Neurosci28: 7031�7035.�[PubMed]
32. Дримейер Дж, Бойк Дж, Газер С, Бухель С, А мамыр (2008)�Оқу нәтижесінде пайда болған сұр заттың өзгерістері қайта қаралды. PLOS ONE3: e2669.�[PMC тегін мақаласы][PubMed]
33. Май А, Хажак Г, Ганссбауэр С, Стеффенс Т, Ланггут Б және т.б. (2007)�5 күндік араласудан кейінгі мидың құрылымдық өзгерістері: нейропластиканың динамикалық аспектілері. Cereb Cortex17: 205�210.�[PubMed]
34. Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, May A (2008)�Қайталанатын ауырсынуды ынталандыруға байланысты мидың сұр затындағы өзгерістер. Нейроэмэйдж42: 845�849.�[PubMed]
35. Флор Х, Браун С, Эльберт Т, Бирбаумер Н (1997)�Созылмалы арқа ауруы бар науқастарда бастапқы соматосенсорлық кортексті кең көлемде қайта ұйымдастыру. Нейроцци Летт224: 5�8.�[PubMed]
36. Флор Х, Денке С, Шефер М, Груссер С (2001)�Сенсорлық дискриминация жаттығуларының кортикальды қайта құруға және фантомдық аяқтың ауырсынуына әсері. Lancet357: 1763�1764.�[PubMed]
37. Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009)�Күрделі аймақтық ауырсыну синдромындағы кортикальды өзгерістер (CRPS). Eur J Pain13: 902�907.�[PubMed]
38. Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F және т.б. (2007)�Қозғалыс жүйесі күрделі аймақтық ауырсыну синдромында адаптивті өзгерістерді көрсетеді. ми130: 2671�2687.�[PubMed]
39. Фонтейн Д, Хамани С, Лозано А (2009)�Созылмалы нейропатиялық ауырсыну үшін мотор қыртысын ынталандырудың тиімділігі мен қауіпсіздігі: әдебиеттерге сыни шолу. J Neurosurg110: 251�256.�[PubMed]
40. Леви Р, Дир ТР, Хендерсон Дж (2010)�Ауырсынуды бақылау үшін интракраниальды нейростимуляция: шолу. Аға дәрігер13: 157�165.�[PubMed]
41. Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G және т.б. (2008)�Соматосенсорлық кортекс үстіндегі транскраниальды тұрақты токтың стимуляциясы эксперименталды түрде туындаған өткір ауырсынуды төмендетеді. Clin J Pain24: 56�63.�[PubMed]
42. Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V және т.б. (2010)�Мигреньді профилактикалық емдеуде шыңның төмен жиілікті rTMS. Цефалалгия30: 137�144.�[PubMed]
43. О.Коннелл Н, Ванд Б, Марстон Л, Спенсер С, Десуза Л (2010)�Созылмалы ауырсыну үшін инвазивті емес миды ынталандыру әдістері. Cochrane жүйелі шолуы мен мета-талдауының есебі. Eur J Phys Rehabil Med47: 309�326.�[PubMed]
44. Цао Х, Галеа депутаты, Ходжес ПВ (2008)�Қозғалтқыш кортекстің қайта құрылуы қайталанатын бел ауруы кезінде постуральды бақылау тапшылығымен байланысты.. ми131: 2161�2171.�[PubMed]
45. Пури Б.К., Агур М, Гунатилаке К.Д., Фернандо К.А., Гурусингхе А.И., т.б. (2010)�Фибромиалгиямен ауыратын ересек әйелдерде айқын шаршаған және аффективті бұзылыстары жоқ сол жақ қосымша мотор аймағының сұр затының төмендеуі: пилоттық басқарылатын 3-Т магнитті-резонансты бейнелеу воксельге негізделген морфометриялық зерттеу.. J Int Med Res38: 1468�1472.�[PubMed]
46. Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) Жамбастың ауырсыну остеоартритімен байланысты таламикалық атрофия артропластикадан кейін қайтымды болады; бойлық воксельге негізделген морфометриялық зерттеу. Артрит реум.�[PubMed]
47. Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khorushahi Z, Fallatah S және т.б. (2011)�Адамдардағы созылмалы бел ауруын тиімді емдеу мидың анатомиясы мен функциясын қалпына келтіреді. J Neurosci31: 7540�7550.�[PubMed]
48. Май А, Газер С (2006)�Магниттік-резонансқа негізделген морфометрия: мидың құрылымдық пластикасының терезесі. Curr Opin Нейрол19: 407�411.�[PubMed]
49. Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B және т.б. (2005)�Созылмалы шиеленіс түріндегі бас ауруы бар науқастарда сұр заттың төмендеуі. Неврология65: 1483�1486.�[PubMed]
50. А мамыр (2009)�Морфингтік воксельдер: бас ауруы бар науқастардың құрылымдық бейнеленуі туралы шу. Ми 132(Pt6): 1419�1425.�[PubMed]
Ауырсынудың биохимиясы:�Барлық ауырсыну синдромдарының қабыну профилі бар. Қабыну профилі адамнан адамға өзгеруі мүмкін, сонымен қатар бір адамда әртүрлі уақытта өзгеруі мүмкін. Ауырсыну синдромдарын емдеу бұл қабыну профилін түсіну болып табылады. Ауырсыну синдромдары медициналық, хирургиялық немесе екеуінде де емделеді. Мақсат – қабыну медиаторларының өндірісін тежеу/басу. Табысты нәтиже - бұл қабынуды азайтатын және, әрине, ауырсынуды азайтатын нәтиже.
Ауырсыну биохимиясы
Міндеттері:
Негізгі ойыншылар кімдер
Биохимиялық механизмдер қандай?
Салдары қандай?
Қабынуға шолу:
негізгі Ойыншылар
Неліктен менің иығым ауырады? Иық ауырсынуының нейроанатомиялық және биохимиялық негіздеріне шолу
АННОТАЦИЯ
Егер пациент «менің иығым неге ауырады?» деп сұраса, әңгіме тез арада ғылыми теорияға және кейде дәлелсіз болжамға ауысады. Көбінесе дәрігер иық ауруының табиғатын түсінудің толық еместігін көрсете отырып, оларды түсіндірудің ғылыми негіздерінің шегін біледі. Бұл шолу болашақ зерттеулер мен иық ауруын емдеудің жаңа әдістері туралы түсінік беру мақсатында иық ауруымен байланысты іргелі сұрақтарға жауап беруге көмектесетін жүйелі тәсілді қолданады. Біз (1) перифериялық рецепторлардың, (2) перифериялық ауырсынуды немесе «ноцицепцияның», (3) жұлынның, (4) мидың, (5) иықтағы рецепторлардың орналасуын және (6) рөлдерін зерттейміз. ) иықтың жүйке анатомиясы. Сондай-ақ, біз бұл факторлардың клиникалық көріністегі, диагностикадағы және иық ауырсынуын емдеудегі өзгермелілікке қалай ықпал ететінін қарастырамыз. Осылайша, біз перифериялық ауырсынуды анықтау жүйесінің құрамдас бөліктеріне және клиникалық ауырсынуды тудыру үшін өзара әрекеттесетін иық ауырсынуындағы орталық ауырсынуды өңдеу механизмдеріне шолу жасауды мақсат етеміз.
КІРІСПЕ: КЛИНИЦИАРЛАР ҮШІН ҚЫСҚАША АУЫРУ ҒЫЛЫМЫНЫҢ ТАРИХЫ
Жалпы алғанда, ауырсынудың табиғаты өткен ғасырда көптеген дау-дамайлардың тақырыбы болды. 17 ғасырда Декарттың теориясы1 ауырсынудың қарқындылығы тіндердің зақымдану мөлшеріне тікелей байланысты және ауырсыну бір жолмен өңделеді деп ұсынды. Көптеген бұрынғы теориялар ауырсынуды мидағы «спецификалық» шеткергі ауырсыну рецепторының стимуляциясының салдары ретінде қарастыра отырып, осы «дуалистік» Декарт философиясына сүйенді. 20 ғасырда екі қарама-қарсы теорияның, атап айтқанда ерекшелік теориясы мен үлгі теориясының арасындағы ғылыми шайқас болды. Декарттың «спецификалық теориясы» ауырсынуды өзіндік аппараты бар сенсорлық енгізудің спецификалық жеке модальділігі ретінде қарастырды, ал «үлгі теориясы» ауырсыну спецификалық емес рецепторлардың қарқынды стимуляциясының нәтижесінде пайда болады деп есептеді.2 1965 жылы Уолл және Мельзак 3 ауырсынудың қақпа теориясы ауырсынуды қабылдау сенсорлық кері байланыспен де, орталық жүйке жүйесімен де модуляцияланатын модельге дәлел болды. Шамамен сол уақытта ауырсыну теориясындағы тағы бір үлкен ілгерілеу опиоидтердің ерекше әсер ету режимінің ашылуын көрсетті.4 Кейіннен нейробейнелеу және молекулалық медицинадағы соңғы жетістіктер біздің ауырсыну туралы жалпы түсінігімізді айтарлықтай кеңейтті.
Бұл иық ауруымен қалай байланысты?�Иық ауруы - бұл жалпы клиникалық мәселе, және науқастың ауырсынуын ең жақсы диагностикалау және емдеу үшін ауырсынуды дененің өңдеу әдісін сенімді түсіну өте маңызды. Ауырсынуды өңдеу туралы біліміміздегі жетістіктер патология мен ауырсынуды қабылдау арасындағы сәйкессіздікті түсіндіруге уәде береді, сонымен қатар олар кейбір науқастардың белгілі бір емдеуге неге жауап бермеуін түсіндіруге көмектесуі мүмкін.
АУЫРУЫНЫҢ НЕГІЗГІ ҚҰРЫЛЫСТЫҚ Блоктары
Перифериялық сенсорлық рецепторлар: механорецептор және «ноцицептор».
Адамның тірек-қимыл аппаратында перифериялық сенсорлық рецепторлардың көптеген түрлері бар. 5 Оларды қызметі (механорецепторлар, терморецепторлар немесе ноцицепторлар сияқты) немесе морфологиясы (бос жүйке ұштары немесе инкапсуляцияланған рецепторлардың әртүрлі түрлері) негізінде жіктелуі мүмкін. белгілі бір химиялық маркерлердің болуы. Мысалы, рецепторлардың әртүрлі функционалдық кластары арасында елеулі сәйкестіктер бар
Перифериялық ауырсынуды өңдеу: «Носицепция».
Тіндердің зақымдануы зақымдалған жасушалар шығаратын әртүрлі қабыну медиаторларын қамтиды, соның ішінде брадикинин, гистамин, 5-гидрокситриптамин, АТФ, азот оксиді және кейбір иондар (K+ және H+). Арахидон қышқылының жолын белсендіру простагландиндердің, тромбоксандардың және лейкотриендердің түзілуіне әкеледі. Цитокиндер, соның ішінде интерлейкиндер мен ісік некрозының факторы ? және жүйке өсу факторы (NGF) сияқты нейротрофиндер де шығарылады және қабынуды жеңілдетуге тікелей қатысады.15 Қоздырғыш амин қышқылдары (глутамат) және опиоидтар сияқты басқа заттар ( эндотелин-1) жедел қабыну реакциясына да қатысты.16 17 Бұл агенттердің кейбіреулері тікелей ноцицепторларды белсендіруі мүмкін, ал басқалары кейіннен қосымша жеңілдетуші агенттерді босатқан басқа жасушаларды тартуға әкеледі.18 Бұл жергілікті процесс жауап беру қабілетінің жоғарылауына әкеледі. Ноцицептивтік нейрондардың олардың қалыпты кірісіне және/немесе қалыпты шекті кірістерге жауаптың тартылуы «перифериялық сенсибилизация» деп аталады. 1-суретте кейбір маңызды механизмдер жинақталған.
NGF және өтпелі рецепторлық потенциалды катион арнасының субфамилиясының V мүшесі 1 (TRPV1) рецепторы қабыну мен ноцицептордың сенсибилизациясына қатысты симбиотикалық қатынасқа ие. Қабынған тінде өндірілген цитокиндер NGF өндірісінің артуына әкеледі.19 NGF мастикалық жасушалар арқылы гистамин мен серотониннің (5-HT3) бөлінуін ынталандырады, сонымен қатар ноцицепторларды сенсибилизациялайды, бұл мүмкін А? қасиеттерін өзгертуі мүмкін? талшықтар көп бөлігі нозицептивтік болады. TRPV1 рецепторы бастапқы афферентті талшықтардың субпопуляциясында болады және капсаицинмен, жылумен және протондармен белсендіріледі. TRPV1 рецепторы афферентті талшықтың жасушалық денесінде синтезделеді және перифериялық және орталық терминалдарға тасымалданады, онда ол ноцицептивтік афференттердің сезімталдығына ықпал етеді. Қабыну перифериялық NGF түзілуіне әкеледі, содан кейін ноцицепторлар терминалдарындағы 1 типті тирозинкиназа рецепторларымен байланысады, NGF содан кейін жасуша денесіне тасымалданады, онда ол TRPV1 транскрипциясының жоғары реттелуіне әкеледі және нәтижесінде ноцицептор сезімталдығының жоғарылауына әкеледі.19 және NGF. басқа қабыну медиаторлары да TRPV20-ді қайталама хабарлама жолдарының әртүрлі массиві арқылы сенсибилизациялайды. Көптеген басқа рецепторлар, соның ішінде холинергиялық рецепторлар, β-аминобутир қышқылы (GABA) рецепторлары және соматостатин рецепторлары перифериялық ноцицепторларға сезімталдыққа қатысады деп саналады.
Қабыну медиаторларының үлкен саны иық ауруы мен айналмалы манжет ауруына ерекше қатысты болды.21�25 Кейбір химиялық медиаторлар ноцицепторларды тікелей белсендірсе, көпшілігі сенсорлық нейронды тікелей белсендірмей, оның өзінде өзгерістерге әкеледі. Бұл өзгерістер транскрипциядан кейінгі ерте немесе кешіктірілген транскрипцияға байланысты болуы мүмкін. Біріншісінің мысалдары мембранамен байланысқан ақуыздардың фосфорлануынан туындайтын TRPV1 рецепторындағы немесе кернеуі бар иондық арналардағы өзгерістер болып табылады. Соңғыларының мысалдарына TRV1 арнасының өндірісінің NGF-индукцияланған ұлғаюы және жасушаішілік транскрипция факторларының кальциймен индукциялануы жатады.
Ноцицепцияның молекулалық механизмдері
Ауырсыну сезімі бізге нақты немесе күтілетін жарақат туралы ескертеді және тиісті қорғаныс реакцияларын тудырады. Өкінішке орай, ауырсыну жиі ескерту жүйесі ретінде өзінің пайдалылығын ұзартады және оның орнына созылмалы және әлсірететін болады. Созылмалы фазаға өту жұлын мен мидағы өзгерістерді қамтиды, бірақ сонымен қатар ауырсыну туралы хабарлар бастапқы сенсорлық нейрон деңгейінде басталатын керемет модуляция бар. Бұл нейрондардың термиялық, механикалық немесе химиялық сипаттағы ауырсынуды тудыратын тітіркендіргіштерді қалай анықтайтынын анықтау әрекеттері жаңа сигналдық механизмдерді ашты және бізді өткір ауырсынудан тұрақты ауырсынуға өтуді жеңілдететін молекулалық оқиғаларды түсінуге жақындатты.
Ноцицепторлардың нейрохимиясы
Глутамат барлық ноцицепторлардағы басым қоздырғыш нейротрансмиттер болып табылады. Ересек DRG гистохимиялық зерттеулері миелинсіз С талшығының екі кең класын көрсетеді.
Ауырсынуды күшейтетін химиялық түрлендіргіштер
Жоғарыда сипатталғандай, жарақат ноцицепторлардың термиялық және механикалық тітіркендіргіштерге сезімталдығын арттыру арқылы біздің ауырсыну тәжірибемізді арттырады. Бұл құбылыс ішінара қоршаған ортадағы бастапқы сенсорлық терминалдан және нейрондық емес жасушалардан (мысалы, фибробласттардан, мастикалық жасушалардан, нейтрофилдерден және тромбоциттерден) химиялық медиаторларды өндіру және шығару нәтижесінде пайда болады36 (3-сурет). Қабыну сорпасының кейбір компоненттері (мысалы, протондар, АТФ, серотонин немесе липидтер) ноцицептор бетіндегі иондық арналармен әрекеттесу арқылы нейрондардың қозғыштығын тікелей өзгерте алады, ал басқалары (мысалы, брадикинин және NGF) метаботропты рецепторлармен байланысады және олардың әсерлерін екінші хабаршы сигналдық каскадтары арқылы делдалдық11. Мұндай модуляциялық механизмдердің биохимиялық негіздерін түсінуде айтарлықтай прогреске қол жеткізілді.
Жасушадан тыс протондар және тіндердің ацидозы
Жергілікті тіндік ацидоз жарақатқа тән физиологиялық жауап болып табылады және онымен байланысты ауырсыну немесе ыңғайсыздық дәрежесі қышқылдану шамасымен жақсы сәйкес келеді37. Қышқылды (рН 5) теріге қолдану 20 рецептивті өрісті иннервациялайтын полимодальды ноцицепторлардың үштен бірінде немесе одан да көпінде тұрақты разрядтарды тудырады.
Ауырсынудың жасушалық және молекулалық механизмдері
дерексіз
Жүйке жүйесі жылулық және механикалық ынталандырулардың кең ауқымын, сондай-ақ экологиялық және эндогенді химиялық тітіркендіргіштерді анықтайды және түсіндіреді. Қуатты болғанда, бұл ынталандыру қатты ауру тудырады, және тұрақты жарақат жағдайында ауыру жолдарының компоненттері перифериялық және орталық жүйке жүйесінің ауыр компоненттерін көрсетеді, ауырсыну сигналдарын жақсартады және жоғары сезімталдықты тудырады. Икемділік қорғаушы рефлекстерді жеңілдетсе, бұл пайдалы болуы мүмкін, бірақ өзгерістер болған кезде созылмалы ауырсыну жағдайы болуы мүмкін. Генетикалық, электрофизиологиялық және фармакологиялық зерттеулер ауырсыну тудыратын зиянды ынталандырулардың анықталуына, кодталуына және модуляциясына негізделген молекулалық механизмдерді түсіндіреді.
Кіріспе: Тұрақты ауруға шалдығу
Сурет 5. Жұлынның (орталық) сенсибилизациясы
Глутамат/NMDA рецепторлары арқылы сенсибилизация.�Қатты ынталандырудан немесе тұрақты жарақаттан кейін C және A белсендірілді ме? ноцицепторлар әр түрлі нейротрансмиттерлерді, соның ішінде длутаматты, Р субстанциясын, кальцитонинмен байланысты пептидті (CGRP) және АТФ-ны беткейлік арқа мүйізінің I қабатындағы шығыс нейрондарына шығарады (қызыл). Нәтижесінде, постсинаптикалық нейронда орналасқан әдетте үнсіз NMDA глутамат рецепторлары енді сигнал бере алады, жасушаішілік кальцийді көбейтеді және кальцийге тәуелді сигналдық жолдар мен екінші хабаршыларды, соның ішінде митогенмен белсендірілген протеинкиназа (MAPK), протеинкиназа С (PKC) белсендіреді. , протеинкиназа А (ПКА) және Src. Оқиғалардың бұл каскады шығыс нейронының қозғыштығын арттырады және ауырсыну туралы хабарлардың миға берілуін жеңілдетеді.
Дезинфекция.�Қалыпты жағдайда ингибиторлық аралық нейрондар (көк) ГАМК және/немесе глицинді (Гли) үздіксіз босатып, I қабатының шығыс нейрондарының қозғыштығын төмендетеді және ауырсынуды (ингибиторлық тону) модуляциялайды. Дегенмен, жарақат жағдайында бұл тежелу жоғалуы мүмкін, нәтижесінде гипералгезия пайда болады. Сонымен қатар, дезингибирлеу ноцицептивті емес миелинді А? әдетте зиянсыз тітіркендіргіштер енді ауыратын деп қабылданатындай, ауырсынуды беру схемасын қосу үшін бастапқы афференттер. Бұл, ішінара, қоздырғыш PKC дезингибирлеу арқылы пайда болады? ішкі ламинадағы интернейрондарды экспрессиялау II.
Микроглиальды белсендіру.Перифериялық жүйке зақымдануы микроглиальды жасушаларды ынталандыратын АТФ және химокин фрактакинінің бөлінуіне ықпал етеді. Атап айтқанда, микроглиядағы (күлгін) пуринергиялық, CX3CR1 және Toll тәрізді рецепторлардың активтенуі мидан алынған нейротрофиялық фактордың (BDNF) шығарылуына әкеледі, бұл ламина I шығару нейрондары арқылы экспрессияланған TrkB рецепторларын белсендіру арқылы қозғыштығы мен жоғарылауына ықпал етеді. зиянды және зиянсыз ынталандыруға жауап ретінде күшейтілген ауырсыну (яғни, гипералгезия және аллодиния). Белсендірілген микроглия сонымен қатар ісік некрозының факторы сияқты көптеген цитокиндерді шығарады? (ТНФ?), интерлейкин-1? және 6 (IL-1?, IL-6) және орталық сенсибилизацияға ықпал ететін басқа факторлар.
Қабынудың химиялық ортасы
Перифериялық сенсибилизация көбінесе жүйке талшығының химиялық ортасының қабынуымен байланысты өзгерістерден туындайды (Макмахон және басқалар, 2008). Осылайша, тіндердің зақымдануы көбінесе жарақаттанған аймақта (мастикалық жасушалар, базофилдер, тромбоциттер, макрофагтар, нейтрофилдер, эндотелий жасушалары, кератиноциттер, соның ішінде тұратын немесе ішіне енетін) белсендірілген ноцицепторлардан немесе нейрондық емес жасушалардан бөлінетін эндогендік факторлардың жинақталуымен жүреді. фибробласттар). Ұжымдық. «қабыну сорпасы» деп аталатын бұл факторлар сигналдық молекулалардың, соның ішінде нейротрансмиттерлердің, пептидтердің (P заты, CGRP, брадикинин), эйкозиноидтар және онымен байланысты липидтер (простагландиндер, тромбоксандар, лейкотриендер, эндоканнабиноидтар), нейротрофиндер, цитокиндерді білдіреді. , және химокиндер, сонымен қатар жасушадан тыс протеазалар мен протондар. Ноцицепторлар қабынуға қарсы немесе про-алгезиялық агенттердің әрқайсысын тануға және оларға жауап беруге қабілетті бір немесе бірнеше жасушалық беткі рецепторларды көрсетеді. Мұндай өзара әрекеттесу жүйке талшығының қозғыштығын күшейтеді, осылайша оның температураға немесе жанасуға сезімталдығын жоғарылатады.
Әрине, қабыну ауруларын азайтудың ең кең тараған тәсілі қабыну сорпасының компоненттерінің синтезін немесе жиналуын болдырмайды. Бұл простагландин синтезіне қатысы бар циклоксигеназдарды (Cox-1 және Cox-2) ингибирлеу арқылы қабыну ауруы мен гипералгезияны төмендететін аспирин немесе ибупрофен сияқты стероид емес қабынуға қарсы препараттармен жақсы көрінеді. Екінші тәсіл - носикептордағы қабыну агенттерінің іс-әрекетін болдырмау. Мұнда перифериялық сезімталдықтың жасушалық тетіктерін жаңа түсінуді немесе қабыну ауруларын емдеудің жаңа терапевтік стратегиясының негізін құрайтын мысалдарды қарастырамыз.
NGF эмбриогенез кезінде сенсорлық нейрондардың тіршілігі мен дамуы үшін қажетті нейротрофиялық фактор ретіндегі рөлімен жақсы белгілі, бірақ ересектерде NGF тіндердің зақымдануы жағдайында да өндіріледі және қабыну сорпасының маңызды құрамдас бөлігін құрайды (Ritner et ал., 2009). Көптеген жасушалық мақсаттардың ішінде NGF тікелей пептидергиялық C талшықты ноцицепторларына әсер етеді, олар жоғары аффинді NGF рецепторының тирозинкиназасын, TrkA, сондай-ақ жақындығы төмен нейротрофинді рецептор, p75 (Чао, 2003; Снайдер және МакМахон, 1998). NGF екі уақытша ерекше механизм арқылы жылуға және механикалық ынталандыруға терең сезімталдықты тудырады. Алдымен NGF-TrkA әрекеттесуі фосфолипаза С (PLC), митогенмен белсендірілген протеинкиназа (MAPK) және фосфоинозитид 3-киназаны (PI3K) қоса, төменгі ағындық сигнал беру жолдарын белсендіреді. Бұл перифериялық ноцицепторлық терминалдағы мақсатты ақуыздардың, әсіресе TRPV1, функционалды потенциациясына әкеледі, бұл жасушалық және мінез-құлық жылу сезімталдығының жылдам өзгеруіне әкеледі (Чуанг және басқалар, 2001).
Олардың про-ноцицептивтік механизмдеріне қарамастан, нейротрофин немесе цитокин сигналына кедергі жасау қабыну ауруын немесе одан туындайтын ауырсынуды бақылаудың негізгі стратегиясы болды. Негізгі тәсіл NGF немесе TNF-? бейтараптандыратын антиденелермен әрекет. TNF-? жағдайында бұл көптеген аутоиммундық ауруларды, соның ішінде ревматоидты артритті емдеуде өте тиімді болды, бұл тіндердің жойылуының және ілеспе гипералгезияның күрт төмендеуіне әкелді (Atzeni және басқалар, 2005). Ересек ноцицепторға NGF негізгі әрекеттері қабыну жағдайында болатындықтан, бұл тәсілдің артықшылығы гипералгезияның әсер етпей төмендейтінінде. қалыпты ауырсынуды қабылдау. Шынында да, анти-NGF антиденелер қазіргі уақытта қабыну ауруы синдромдарын емдеуге арналған клиникалық сынақтарда (Хефти және басқалар, 2006).
Глутамат / NMDA рецепторлық-делдалдық сезімталуы
Жедел ауырсыну ноцицепторлардың орталық терминалдарынан глутаматтың бөлінуімен, екінші ретті дорсальды мүйіз нейрондарында қоздырғыш постсинаптикалық токтарды (EPSCs) тудыратын сигнал береді. Бұл, ең алдымен, ионотропты глутамат рецепторларының постсинаптикалық AMPA және кайнат қосалқы типтерін белсендіру арқылы болады. Постсинаптикалық нейрондағы төменгі шекті EPSC қосындысы, сайып келгенде, әрекет потенциалының өршуіне және ауырсыну туралы хабардың жоғары ретті нейрондарға берілуіне әкеледі.
Басқа зерттеулер проекциялық нейрондағы өзгерістердің өзі тежеу процесіне ықпал ететінін көрсетеді. Мысалы, перифериялық жүйке жарақаты K+- Cl- ко-тасымалдаушы KCC2-ні терең реттейді, ол плазмалық мембрана арқылы қалыпты K+ және Cl- градиенттерін сақтау үшін маңызды (Coull және т.б., 2003). Ламинаның I проекциялық нейрондарында көрсетілген KCC2 төмендетілуі Cl-градиенттің ығысуына әкеледі, осылайша GABA-A рецепторларының активтенуі қабат I проекциялық нейрондарын гиперполяризациялаудың орнына деполяризацияланады. Бұл, өз кезегінде, қозғыштықты күшейтеді және ауырсынудың берілуін арттырады. Шынында да, фармакологиялық блокада немесе егеуқұйрықтағы KCC2-нің siRNA-делдалдық төмендетілуі механикалық аллодинияны тудырады.
Электронды кітапты бөлісіңіз
Дерек көздері:
Неліктен иығым ауырады? Иық ауырсынуының нейроанатомиялық және биохимиялық негіздеріне шолу
Бенджамин Джон Флойд Дин, Стивен Эдвард Гвилим, Эндрю Джонатан Карр
Ұйқыдағы жасушалық және молекулярлық механизмдер
Аллан И. Басбаум1, Диана М. Баутиста2, Грегори Шеррер1 және Дэвид Юлиус3
2Молекулярлық және жасушалық биология департаменті, Калифорния университеті, Беркли CA 94720 3Физиология департаменті, Калифорния университеті, Сан-Франциско 94158
Ноцицепцияның молекулалық механизмдері
Дэвид Джулиус* және Аллан И. Басбаум�
*Жасуша және молекулалық фармакология департаменті, және Анатомия және физиология кафедралары және В.М.Кек қорының Интегративті нейробиология орталығы, Калифорния университеті Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния 94143, АҚШ (электрондық пошта: julius@sokrates.ucsf.edu)
Нейрогенді қабыну, немесе NI - физиологиялық процесс, онда медиаторлар тері жасушаларының ішінен қабыну реакциясын бастау үшін тікелей шығарылады. Бұл жергілікті қабыну реакцияларын, соның ішінде эритеманы, ісінуді, температураны көтеруді, нәзіктікті және ауырсынуды тудырады. Төменгі қарқынды механикалық және химиялық ынталандыруларға жауап беретін мицелинфицирленген аферент-соматикалық С-талшықтары осы қабыну медиаторларын босату үшін негізінен жауапты.
Тітіркенген жүйкедегі бұл жүйке жолдары ынталандырғанда, энергетикалық нейропептидтерді немесе P және кальцитонин генімен байланысты пептитті (CGRP) жылдамдықпен микроағзаға шығарып, бірқатар қабыну реакцияларын тудырады. Иммуногенді қабынудың айтарлықтай айырмашылығы бар, ол иммундық жүйенің патогені денеге енген кезде ең алғашқы қорғаныс және қалпына келтіру әрекеті, ал неврогенді қабыну жүйке жүйесі мен қабыну реакциялары арасындағы тікелей байланысты білдіреді. Нейрогенді қабыну және иммунологиялық қабыну бір мезгілде болғанымен, екеуі клиникалық түрде бөлінбейді. Төмендегі мақалада нейрогенді қабыну механизмі мен перифериялық жүйке жүйесінің қорғаныс және иммунопатологиядағы рөлі талқыланады.
Нейрогендік қабыну – Перифериялық жүйке жүйесінің хост қорғанысындағы және иммунопатологиядағы рөлі
дерексіз
Перифериялық жүйке және иммундық жүйе дәстүрлі түрде жеке функцияларды орындау ретінде қарастырылады. Алайда, бұл сызық нейрогендік қабынудың жаңа түсініктерімен көмескіленеді. Нокисепторлы нейрондар иммундық клеткалар сияқты қауіпке ұшыраған және қауіпке байланысты көптеген молекулалық тану жолдарына ие, перифериялық жүйке жүйесі иммундық жүйемен тікелей байланысады және интегралдық қорғау механизмін қалыптастырады. Шеткі маталардағы сенсорлы және автономды талшықтардың тығыз инвентаризация желісі және нейрондық трансфекцияның жоғары жылдамдығы иммунитеттің тез жергілікті және жүйелік нейрогендік модуляциясына мүмкіндік береді. Перифериялық нейрондар да аутоиммундық және аллергиялық ауруларда иммундық дисфункцияда маңызды рөл атқарады. Сондықтан перифериялық нейрондардың иммундық жасушалармен үйлесімді өзара әрекеттесуін түсіну, хост қорғауды күшейту және иммунопатологияны басу үшін терапевтік тәсілдерді жетілдіруі мүмкін.
кіріспе
Екі мың жыл бұрын Цельс қабынуды төрт негізгі белгілерден тұратын Долор (ауырсыну), Калор (ыстық), Рубор (қызару) және ісік (ісіну) деп анықтады, бұл бақылау жүйке жүйесінің белсендірілуінің ажырамас бөлігі ретінде танылғанын көрсетеді. қабыну. Дегенмен, ауырсыну негізінен сол уақыттан бері тек симптом ретінде қарастырылды, ал қабынудың генерациясының қатысушысы емес. Бұл перспективада біз перифериялық жүйке жүйесі туа біткен және адаптивті иммунитетті модуляциялауда тікелей және белсенді рөл атқаратынын көрсетеміз, осылайша иммундық және жүйке жүйелері қожайынның қорғанысында және тіндердің зақымдалуына жауап беруде жалпы біріктірілген қорғаныс функциясына ие болуы мүмкін. аллергиялық және аутоиммундық ауруларда патологияға әкелуі мүмкін өзара әрекеттесу.
Ағзалардың тіршілігі тіндердің зақымдануы мен инфекциядан болатын ықтимал зияннан қорғану қабілетіне байланысты. Хосттың қорғанысы қауіпті (зиянды) ортамен (жүйкелік функция) байланысты жою үшін аулақ болу әрекетін және патогендерді белсенді бейтараптандыруды (иммундық функция) қамтиды. Дәстүрлі түрде иммундық жүйенің жұқпалы агенттермен күресудегі және тіндердің зақымдануын қалпына келтірудегі рөлі жүйке жүйесінен айтарлықтай ерекшеленеді деп саналды, ол қоршаған орта мен ішкі сигналдарды сезімдер мен рефлекстерді тудыру үшін электрлік белсенділікке айналдырады (Cурет 1). Біз бұл екі жүйенің шын мәнінде біртұтас қорғаныс механизмінің құрамдас бөліктері екенін ұсынамыз. Соматосенсорлық жүйке жүйесі қауіпті анықтау үшін өте жақсы орналастырылған. Біріншіден, терінің эпителий беттері, өкпе, зәр шығару және ас қорыту жолдары сияқты сыртқы ортаның әсеріне қатты әсер ететін барлық ұлпалар ноцицепторлармен, жоғары табалдырықты ауырсыну тудыратын сенсорлық талшықтармен тығыз нервтенеді. Екіншіден, зиянды сыртқы тітіркендіргіштердің трансдукциясы дерлік лезде болады, туа біткен иммундық жүйені мобилизациялаудан жылдамырақ, сондықтан қожайынның қорғанысында «бірінші жауап беруші» болуы мүмкін.
Сурет 1: Зиянды тітіркендіргіштер, микробтық және қабынуды тану жолдары перифериялық жүйке жүйесінің белсендірілуін тудырады. Сенсорлық нейрондарда зиянды/зиянды тітіркендіргіштердің болуын анықтаудың бірнеше құралдары бар. 1) Қауіпті сигнал рецепторлары, соның ішінде TRP арналары, P2X арналары және қауіпті байланысты молекулалық үлгі (DAMP) рецепторлары қоршаған ортадан экзогендік сигналдарды (мысалы, жылу, қышқылдық, химиялық заттар) немесе жарақат/тін жарақаты кезінде шығарылатын эндогендік қауіпті сигналдарды (мысалы, ATP, несеп қышқылы, гидроксиноненалдар). 2) Тол тәрізді рецепторлар (TLR) және түйін тәрізді рецепторлар (NLRs) сияқты үлгіні тану рецепторлары (PRRs) инфекция кезінде бактериялар немесе вирустар енген патогенмен байланысты молекулалық үлгілерді (PAMP) таниды. 3) Цитокиндік рецепторлар иммундық жасушалар (мысалы, IL-1beta, TNF-alpha, NGF) бөлетін факторларды таниды, олар карта киназаларын және мембрананың қозғыштығын арттыру үшін басқа да сигналдық механизмдерді белсендіреді.
Перифериядан жұлын мен миға ортодромдық кірістерден басқа, ноцицепторлық нейрондардағы әрекет потенциалдары периферияға, аксон рефлексіне кері тармақталған нүктелерде антидромикалық жолмен берілуі мүмкін. Олар тұрақты жергілікті деполяризациялармен бірге перифериялық аксондардан да, терминалдардан да нейрондық медиаторлардың тез және жергілікті шығарылуына әкеледі (2-сурет) 1. Гольцтың (1874 ж.) және Бейлисстің (1901 ж.) классикалық тәжірибелері арқа тамырларының электрлік ынталандыратынын көрсетті. терінің қан тамырларының кеңеюін тудырады, бұл иммундық жүйеден тәуелсіз «нейрогендік қабыну» тұжырымдамасына әкелді (Cурет 3).
Сурет 2: Нокисепторлы сенсорлы нейроннан шыққан нейрондық факторлар лейкоциттердің химотаксисін, тамырлы гемодинамикасын және иммундық жауапты тікелей басқарады. Зиянды ынталандырғыш сенсорлық жүйкедегі афферентті сигналдарды белсендіргенде, нейрондық перифериялық терминалдарда нейропептидтердің шығарылуын тудыратын антидромикалық аксон рефлекстері пайда болады. Бұл молекулярлық медиаторларда бірнеше қабыну іс-әрекеттері бар: 1). Кемотаксис және нейтрофилдердің, макрофагтардың және лимфоциттердің зақымдану алаңына белсенуі және мастикалық жасушалардың деграданиясы. 2) қан айналымын, тамырлы ағуды және ісінуді арттыру үшін тамырлы эндотелия жасушаларына сигнал беру. Бұл сонымен қатар қабыну лейкоциттерін оңай жинауға мүмкіндік береді. 3) Th2 немесе Th17 субтитрлеріне келесі Т-көмекші жасушаларын саралауды жүргізу үшін дендрицалық жасушаларды дайындау.
Сурет 3: Celsus-ден қазіргі күнге дейін қабынудың нейрогендік аспектілерін түсінудегі жетістіктердің уақыт сызығы.
Нейрогенді қабыну 2-5 тамырлы эндотелий және тегіс бұлшықет жасушаларына тікелей әсер ететін ноцицепторлардан кальцитонин генімен байланысты пептид (CGRP) және P (SP) заты нейропептидтердің бөлінуімен жүзеге асады. CGRP 2, 3 қан тамырларының кеңею әсерін тудырады, ал SP плазманың экстравазациясына және ісінуге 4, 5 әкелетін капиллярлардың өткізгіштігін жоғарылатады, бұл Цельсустың руборын, калориясын және ісіктерін арттырады. Дегенмен, ноцицепторлар көптеген қосымша нейропептидтерді шығарады (онлайн деректер базасы: www.neuropeptides.nl/), соның ішінде адреномедуллин, А және В нейрокининдері, вазоактивті ішек пептидтері (VIP), нейропептид (NPY) және гастринді босататын пептид (GRP), сондай-ақ глутамат, азот оксиді (NO) және эотаксин сияқты басқа молекулалық медиаторлар 6.
Шеткі аймақтардағы сенсорлық нейрондардан бөлінетін медиаторлар қан тамырларына әсер етіп қана қоймай, сонымен бірге туа біткен иммундық жасушаларды (мастикалық жасушалар, дендритті жасушалар) және адаптивті иммундық жасушаларды (Т-лимфоциттер) 7�12 тікелей тартып, белсендіретінін түсінеміз. Тіндердің зақымдануының өткір жағдайында біз нейрогендік қабыну иммундық жасушаларды белсендіру және тарту арқылы физиологиялық жараларды емдеуді және патогендерге қарсы иммундық қорғанысты жеңілдететін қорғаныс болып табылады деп болжаймыз. Дегенмен, мұндай нейроиммундық байланыстар патологиялық немесе бейімделмейтін иммундық жауаптарды күшейту арқылы аллергиялық және аутоиммундық аурулардың патофизиологиясында маңызды рөл атқарады. Ревматоидты артриттің жануарлар үлгілерінде, мысалы, Левин мен оның әріптестері буынның денервациясы қабынудың айқын әлсіреуіне әкелетінін көрсетті, бұл P 13, 14 затының нейрондық экспрессиясына байланысты. Соңғы зерттеулерде тыныс жолдарының аллергиялық қабынуы, колит және псориаз, бастапқы сенсорлық нейрондар туа біткен және адаптивті иммунитетті белсендіруде және күшейтуде орталық рөл атқарады 15�17.
Сондықтан перифериялық жүйке жүйесі қорғаныс кезінде пассивті рөл атқармайды (зиянды ынталандыруды анықтау және қасақана мінез-құлық әрекетін бастау), сондай-ақ зиянды әсерге қарсы әрекет ету және күресу үшін иммундық жүйемен бірге белсенді рөл атқарады ынталандыру, ауруға ықпал ету үшін бұрмалануы мүмкін рөл.
Перифериялық жүйке және иммундық жүйедегі ортақ қауіпті тану жолдары
Перифериялық сенсорлық нейрондар организмге қарқынды механикалық, термиялық және тітіркендіргіш химиялық ынталандыруларға сезімталдығымен түсіну үшін бейімделген (сурет 1). Өтпелі рецепторлық потенциал (TRP) иондық каналдары нозицепцияның молекулярлық орталықтарының ең көп зерттелгендігімен, әртүрлі зиянды ынталандырулар арқылы белсендіру кезінде катиондарды селективті емес енгізуді жүргізеді. TRPV1 жоғары температура, төмен рН және капсаицинмен белсендірілген, Chili бұрыштарының 18 валиноид тітіркендіргіш компоненті. TRPA1 реактивтік химиялық заттарды анықтауға, соның ішінде, көздің жасанды газы мен индутиоцианаттар 19 сияқты қоршаған ортаға зиян келтіретін химиялық заттарды анықтайды, бірақ ең бастысы, 4-гидроксиноненал және 20, 21 простагландинді қоса алғанда эндогендік молекулярлық сигналдармен тіндік жарақат кезінде белсендіріледі.
Бір қызығы, сенсорлық нейрондық патогенді анықтауға мүмкіндік беретін тұқымдық иммундық жасушалар сияқты көптеген патогенді және қауіпті молекулалық тану рецепторларының жолдарын бөледі (Cурет 1). Иммундық жүйеде микробтық патогендер кеңейтілген сақталатын экзогендік патогенді байланысты молекулярлық үлгіні (PAMP) танитын гемаминдік кодталған пішінді тану рецепторлары (PRR) арқылы анықталады. Анықталатын алғашқы PRR-лар ашытқы, бактериядан алынған жасуша-қабырға компоненттері мен вирустық РНК 22-ға байланыстыратын толқын тәріздес рецепторлардың (TLR) отбасының мүшелері болды. PRR белсендіруден кейін, төменгі ағым сигналды жолдары қосылады, бұл цитокинді өндіруді және адаптивті иммунитетті белсендіруді тудырады. TLR-лерден басқа, тіндік зақымдану кезінде эндемді туындаған қауіпті сигналдармен тіндік иммундық жасушалар белсендіріледі, сонымен қатар зақымданумен байланысты молекулярлық үлгілер (DAMP) немесе 23, 24 дабылдары деп аталады. Бұл қауіпті сигналдарға HMGB1, мочевая қышқылы және некроз кезінде өлетін жасушалар шығаратын жылу соққы белоктар кіреді, инфекциялық емес қабыну реакциялар кезінде иммундық жасушаларды белсендіреді.
PRR, соның ішінде TLR 3, 4, 7 және 9 ноцицепторлық нейрондар арқылы экспрессияланады, ал TLR лигандтары арқылы ынталандыру ішкі ағымдардың индукциясына және ноцицепторлардың басқа ауырсыну тітіркендіргіштеріне сенсибилизациясына әкеледі 25�27. Сонымен қатар, сенсорлық нейрондардың TLR7 лиганд имиквимодпен белсендірілуі қышымаға тән сенсорлық жолдың белсендірілуіне әкеледі 25. Бұл нәтижелер инфекциямен байланысты ауырсыну мен қышыну ішінара патогендік факторлардың нейрондардың тікелей белсендірілуіне байланысты болуы мүмкін екенін көрсетеді, бұл өз кезегінде нейрондық сигналдық молекулалардың перифериялық босатылуы арқылы иммундық жасушаларды белсендіреді.
Жасуша зақымдануы кезінде бөлінетін негізгі DAMP/алармин АТФ болып табылады, оны ноцицепторлық нейрондардағы және иммундық жасушалардағы пуринергиялық рецепторлар 28�30 таниды. Пуринергиялық рецепторлар екі отбасынан тұрады: P2X рецепторлары, лигандты катион арналары және P2Y рецепторлары, G-белокпен байланысқан рецепторлар. Ноцицепторлы нейрондарда АТФ тану P2X3 арқылы жүреді, бұл катиондық токтардың тез тығыздалуына және ауырсынуға әкеледі 28, 30 (1-сурет), ал P2Y рецепторлары TRP және кернеумен жабылған натрий арналарының сенсибилизациясы арқылы ноцицепторлардың белсендірілуіне ықпал етеді. Макрофагтарда P2X7 рецепторларымен АТФ байланысуы гиперполяризацияға және IL-1beta және IL-18 29 генерациясында маңызды молекулалық кешен болып табылатын қабынудың төменгі ағымында белсендірілуіне әкеледі. Сондықтан ATP перифериялық нейрондарды да, туа біткен нейрондарды да белсендіретін күшті қауіпті сигнал болып табылады. жарақат кезінде иммунитет және кейбір дәлелдер тіпті нейрондардың қабыну молекулалық аппаратының бөліктерін білдіретінін көрсетеді 31.
Нокисепторлардағы қауіпті сигналдардың жағы - иммундық жасушаларды белсендіруде TRP арналарының рөлі. TRPV2, зиянды жылумен белсендірілген TRPV1 гомологы, 32 туа біткен иммундық жасушаларында жоғары деңгейде көрінеді. TRPV2 генетикалық абляциясында макрофаг фагоцитозы мен бактериялы инфекциялардың 32 тазалығы бұзылған. Сонымен қатар, Mast жасушалары TRPV арналарын білдіреді, олар өздерінің деграданиясын 33-ке тікелей жібере алады. Эндогендік қауіп-қатер сигналдары иммундық жасушаларды нозицепторлар сияқты белсендіре алатынын анықтайды.
Иммундық жасушалар мен ноцицепторлық нейрондар арасындағы байланыстың негізгі құралы цитокиндер арқылы болып табылады. Цитокиндік рецепторлар белсендірілгеннен кейін сенсорлық нейрондарда сигнал беру жолдары белсендіріледі, бұл мембраналық ақуыздардың төменгі ағынды фосфорлануына әкеліп соғады, соның ішінде TRP және кернеуі бар арналар (1-сурет). Нәтижесінде ноцицепторлардың сенсибилизациясы әдетте зиянсыз механикалық және жылулық тітіркендіргіштердің енді ноцицепторларды белсендіре алатынын білдіреді. Интерлейкин 1 бета және TNF-альфа - қабыну кезінде туа біткен иммундық жасушалар шығаратын екі маңызды цитокин. IL-1beta және TNF-alpha туыстық рецепторларды білдіретін ноцицепторлармен тікелей сезіледі, p38 карта киназаларының активтенуін индукциялайды, бұл мембрананың қозғыштығын 34�36 жоғарылатады. Жүйке өсу факторы (NGF) және простагландин E(2) да сенсибилизацияны тудыратын перифериялық сенсорлық нейрондарға тікелей әсер ететін иммундық жасушалардан бөлінетін негізгі қабыну медиаторлары болып табылады. Иммундық факторлар арқылы ноцицепторларды сенсибилизациялаудың маңызды әсері иммундық жасушаларды одан әрі белсендіретін, осылайша қабынуды қоздыратын және жеңілдететін оң кері байланыс тізбегін индукциялайтын перифериялық терминалдарда нейропептидтердің жоғарылауы болып табылады.
Интенсивті және адаптивті иммунитетті сезімтал жүйке жүйесі
Қабынудың ерте кезеңдерінде сенсорлық нейрондар иммундық жауапты бастауда маңызды туа біткен иммундық жасушалар болып табылатын тіндердің резиденттік жасушалары мен дендритті жасушаларға сигнал береді (2-сурет). Анатомиялық зерттеулер терминалдардың мастикалық жасушалармен, сондай-ақ дендритті жасушалармен тікелей орналасуын көрсетті және ноцицепторлардан бөлінген нейропептидтер осы жасушаларда дегрануляцияны немесе цитокиндерді өндіруді тудыруы мүмкін 7, 9, 37. Бұл өзара әрекеттесу аллергиялық тыныс жолдарында маңызды рөл атқарады. қабыну және дерматит 10�12.
Қабынудың эффекторлық фазасында иммундық жасушалар белгілі бір жарақат орнына жол табуы керек. Сенсорлық нейрондардан, нейропептидтерден, хемокиндерден және глутаматтан бөлінетін көптеген медиаторлар нейтрофилдер, эозинофилдер, макрофагтар және Т-клеткалары үшін хемотактикалық болып табылады және иммундық жасушалардың орналасуын жеңілдететін эндотелий адгезиясын күшейтеді 6, 38�41 (Cурет 2). Сонымен қатар, кейбір дәлелдер нейрондардың эффекторлық фазаға тікелей қатысуы мүмкін екенін білдіреді, өйткені нейропептидтердің өздері тікелей микробқа қарсы функцияларға ие болуы мүмкін 42.
Нейрондық жолмен алынған сигналдық молекулалар, сондай-ақ бейімделу иммундық Т-клеткаларының әртүрлі түрлерін дифференциациялауға немесе спецификациялауға ықпал ете отырып, қабыну түрін бағыттай алады. Антиген туа біткен иммундық жасушалармен фагоцитозданады және өңделеді, олар жақын маңдағы лимфа түйініне көшіп, антигендік пептидті қарапайым Т жасушаларына береді. Антиген түріне, туа біткен иммундық жасушадағы костимуляциялық молекулаларға және спецификалық цитокиндердің комбинацияларына байланысты, аңқау Т-клеткалары патогендік қоздырғышты тазарту үшін қабыну әрекетіне жақсы қызмет ететін арнайы субтиптерге жетіледі. CD4 Т жасушалары немесе Т көмекші (Th) жасушаларын төрт негізгі топқа бөлуге болады: Th1, Th2, Th17 және Т реттеуші жасушалар (Treg). Th1 жасушалары негізінен жасушаішілік микроорганизмдерге және органға тән аутоиммунды ауруларға иммундық жауаптарды реттеуге қатысады; Th2 гельминттер сияқты жасушадан тыс патогендерге қарсы иммунитет үшін өте маңызды және аллергиялық қабыну ауруларына жауап береді; Th17 жасушалары жасушадан тыс бактериялар мен саңырауқұлақтар сияқты микробтық қиындықтардан қорғауда орталық рөл атқарады; Трег жасушалары өзін-өзі толеранттылықты сақтауға және иммундық жауаптарды реттеуге қатысады. Бұл Т-жасушаның жетілу процесіне сенсорлық нейрондық медиаторлар қатты әсер еткен сияқты. CGRP және VIP сияқты нейропептидтер дендритті жасушаларды Th2 типті иммунитетке бейімдеп, кейбір цитокиндердің өндірісін ынталандыру және басқаларын тежеу, сондай-ақ дендритті жасушалардың жергілікті лимфа түйіндеріне көшуін азайту немесе күшейту арқылы Th1 типті иммунитетті төмендетуі мүмкін. , 8, 10. Сенсорлық нейрондар сонымен қатар аллергиялық (негізінен Th43 әсерінен болатын) қабынуға айтарлықтай үлес қосады. 2, 17, бұл нейрондардың қабынуды реттеуге қатысуы мүмкін екенін білдіреді. Колит және псориаз сияқты иммунопатологияларда P субстанциясы сияқты нейрондық медиаторлардың блокадасы Т-жасушасын және иммундық делдалдық зақымдануды 1-2 айтарлықтай төмендетуі мүмкін, дегенмен бір медиаторды антагонизациялау өздігінен нейрогендік қабынуға шектеулі әсер етуі мүмкін.
Перифериялық сенсорлық жүйке талшықтарынан босатылған сигнал беретін молекулалардың кіші қан тамырларын ғана емес, сонымен қатар иммусты клеткалардың химотаксисін, үйленуін, жетілуін және белсендіруін реттейтінін ескере отырып, нейро-иммундық өзара әрекеттесу бұрын ойлағаннан әлдеқайда күрделі 2). Сонымен қатар, бұл жеке нейрондық медиаторлар емес, әр түрлі этаптар мен иммундық жауап түрлеріне әсер ететін нозицепторлардан босатылған сигнал молекулаларының арнайы комбинациясы.
Иммунитеттің автономдық рефлексі
Перифериялық иммундық жауаптарды реттеудегі холинергиялық вегетативті жүйке жүйесінің «рефлекс» тізбегінің рөлі де маңызды болып табылады. Кевин Трейси және басқалардың жұмысы перифериялық макрофагтардың басылуына әкелетін септикалық шок пен эндотоксемия кезіндегі күшті жалпыланған қабынуға қарсы жауаптарды көрсетеді, бұл перифериялық макрофагтардың басылуына әкелетін эфферентті вагальды жүйке белсенділігі арқылы іске қосылады. Вагус көкбауырды иннервациялайтын перифериялық адренергиялық целиак ганглиондарының нейрондарын белсендіреді, бұл көкбауыр мен асқазан-ішек жолындағы макрофагтардағы альфа-46 никотиндік рецепторлармен байланысатын ацетилхолиннің төменгі ағынына әкеледі. Бұл TNF-альфа транскрипциясын 47 күшті басатын JAK49/STAT7 SOCS2 сигналдық жолының активтенуін индукциялайды. Адренергиялық целиак ганглиясы сонымен қатар қабыну макрофагтарын басатын ацетилхолинді шығаратын жады Т жасушаларының ішкі жиынымен тікелей байланысады3.
Инвариантты табиғи Killer T-клеткалары (iNKT) пептидті антигендердің орнына CD1d контекстінде микробтық липидті танитын T-клеткаларының мамандандырылған жиынтығы болып табылады. NKT жасушалары инфекциялық патогенділермен күресуге және жүйелік иммунитетті реттеуге қатысатын негізгі лимфоциттер популяциясы болып табылады. NKT жасушалары негізінен көкбауыр мен бауырдың қан тамырлары мен синусоидылары арқылы тұрады және тасымалдайды. Бауырдағы симпатикалық бета-адренерген нервтері NKT жасушалық белсенділігін модульдеу үшін сигнал береді. Инсульт тінтіуірінің моделі кезінде, мысалы, бауыр NKT жасушалық қозғалғыштығы симпатикалық денервация немесе бета-адренергиялық антагонисты арқылы қалпына келтірілді. Сонымен қатар, NKT жасушаларында норадренергиялық нейрондардың бұл иммуносупрессивтік белсенділігі жүйелі инфекцияның және өкпе зақымдалуының өсуіне әкелді. Осылайша, автономды нейрондық эффентті сигналдар күшті иммундық қысымға әкелуі мүмкін.
Доктор Алекс Хименездің түсінігі
Нейрогенді қабыну - бұл жүйке жүйесімен туындаған локальды қабыну реакциясы. Мигрин, псориаз, астма, фибромиалгия, экзема, розацеа, дистония және көптеген химиялық сезімталдықты қамтитын көптеген денсаулық мәселелерінің патогенезінде іргелі рөл ойнайды деп саналады. Перифериялық жүйке жүйесімен байланысты нейрогендік қабыну терең зерттелсе де, орталық жүйке жүйесіндегі нейрогенді қабыну тұжырымдамасы бұрынғы зерттеулерді қажет етеді. Бірнеше зерттеулерге сәйкес, магний жетіспеушілігі нейрогенді қабынудың негізгі себебі деп саналады. Келесі мақалада жүйке жүйесіндегі нейрогенді қабыну механизмдерінің шолуы көрсетілген, бұл жүйке жүйесімен байланысты көптеген денсаулық сақтау мәселелерін шешу үшін медицина қызметкерлеріне үздік емдеу әдісін анықтауға көмектеседі.
Қорытындылар
Қабыну мен иммундық жүйені реттеудегі соматосенсорлық және вегетативті жүйке жүйесінің сәйкес спецификалық рөлдері қандай (4-сурет)? Ноцицепторлардың белсендірілуі жергілікті аксондық рефлекстерге әкеледі, олар жергілікті түрде иммундық жасушаларды тартады және белсендіреді, демек, негізінен қабынуға қарсы және кеңістікте шектелген. Керісінше, вегетативті ынталандыру бауыр мен көкбауырдағы иммундық жасушалар пулдарына әсер ету арқылы жүйелі иммуносупрессияға әкеледі. Иммуносупрессивті вагальді холинергиялық рефлекторлық контурды қоздыруға әкелетін перифериядағы афферентті сигналдық механизмдер нашар зерттелген. Дегенмен, вагальды талшықтардың 80-90% бастапқы афферентті сенсорлық талшықтар болып табылады, сондықтан көпшілігі иммундық жасушалармен басқарылатын ішкі органдардан келетін сигналдар ми бағанасында интернейрондардың белсендірілуіне және олар арқылы эфферентті вагалық талшықтардың шығуына әкелуі мүмкін 46.
Сурет 4: Сенсорлы және автономды жүйке жүйелері жергілікті және жүйелік иммундық жауаптарды модуляциялайды. Эпителиалдық беттердің (мысалы, тері және өкпе) нозицательттері локализацияланған қабыну реакцияларын тудырады, маст және жасуша жасушаларын белсендіреді. Аллергиялық тыныс жолдарының қабынуы, дерматит және ревматоидты артрит кезінде, нозицепторлық нейрон қабынуды қоздыруда маңызды рөл атқарады. Керісінше, висцеральды мүшелерді (мысалы, селезенк және бауыр) инверсиялық тізбектер макрофагты және NKT жасушаларын белсендіруді шектеп, жүйелік иммундық жауаптарды реттейді. Инсульт пен септикалық эндотоксемия кезінде бұл нейрон иммуносупрессивтік рөл атқарады.
Әдетте, инфекция кезінде, аллергиялық реакцияларда немесе авто-иммундық патологияда болған қабынудың уақыты мен сипаты иммундық жасушалардың категорияларымен анықталады. Иммундық жасушалардың әртүрлі типтерінің сенсорлық және автономдық сигналдармен реттелетінін білу маңызды. Бұл мәселені шешуге неосикепорлар мен автономды нейрондардан босатылуы мүмкін медиаторларды жүйелі бағалау және әртүрлі туа біткен және адаптивті иммундық жасушалар үшін рецепторлардың білдіруі мүмкін.
Эволюция барысында қауіпті анықтаудың ұқсас молекулярлық жолдары туа біткен иммунитет үшін де, ноцицепция үшін де дамыды, дегенмен жасушалардың даму линиялары мүлдем басқаша. PRR және зиянды лигандпен жабылған иондық арналарды иммунологтар мен нейробиологтар бөлек зерттесе де, бұл екі өріс арасындағы сызық барған сайын бұлыңғыр болады. Тіндердің зақымдануы және патогендік инфекция кезінде қауіпті сигналдардың шығарылуы күрделі екі жақты байланысы бар перифериялық нейрондар мен иммундық жасушалардың үйлестірілген белсендірілуіне және біріктірілген хост қорғанысына әкелуі мүмкін. Ноцицепторлардың қоршаған ортамен интерфейстегі анатомиялық орналасуы, жүйкелік трансдукция жылдамдығы және олардың иммундық әсер ететін медиаторлардың күшті коктейльдерін шығару қабілеті перифериялық жүйке жүйесіне туа біткен иммундық жауапты белсенді түрде модуляциялауға және төменгі ағындағы адаптивті иммунитетті үйлестіруге мүмкіндік береді. Керісінше, ноцицепторлар нейрондарды белсендіретін және сезімтал ететін иммундық медиаторларға өте сезімтал. Нейрогенді және иммундық-делдалдық қабыну, демек, тәуелсіз субъектілер емес, олар ертерек ескерту құралдары ретінде бірге әрекет етеді. Дегенмен, перифериялық жүйке жүйесі астма, псориаз немесе колит сияқты көптеген иммундық аурулардың патофизиологиясында және этиологиясында маңызды рөл атқарады, өйткені оның иммундық жүйені белсендіру қабілеті патологиялық қабынуды күшейтуі мүмкін 15�17. Иммундық бұзылыстарды емдеу иммундық жасушалармен қатар ноцицепторларды да қамтуы қажет болуы мүмкін.
Алғыс
Біз NIH қолдауына (2R37NS039518) алғысымызды білдіреміз.
Қорытындысында,Нейрогендік қабынудың рөлін түсіну жүйке жүйесінің денсаулығының әртүрлі мәселелерін емдеудің дұрыс әдісін анықтау үшін маңызды. Перифериялық нейрондардың иммундық жасушалармен өзара әрекеттесуіне қарай отырып, денсаулық сақтау мамандары хосттың қорғанысын арттыруға, сондай-ақ иммунопатологияны басуға көмектесетін терапевтік әдістерді алға жылжыта алады. Жоғарыдағы мақаланың мақсаты пациенттерге жүйке жарақатының денсаулық мәселелерімен қатар нейропатияның клиникалық нейрофизиологиясын түсінуге көмектесу болып табылады. Ақпарат Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығынан (NCBI) алынған. Біздің ақпаратымыздың көлемі хиропротикамен, сондай-ақ омыртқаның жарақаттары мен жағдайларымен шектеледі. Тақырыпты талқылау үшін доктор Хименеске хабарласыңыз немесе бізге телефон арқылы хабарласыңыз915-850-0900 .
Доктор Алекс Хименес мырзаның жетекшілігімен
Қосымша тақырыптар: Back Pain
Арқа ауруы мүгедектіктің ең көп таралған себептерінің бірі және бүкіл әлем бойынша жұмыстан босатылған күндер. Іс жүзінде ауырсыну дәрігерге барудың екінші ең көп тараған себебі ретінде анықталды, бұл тек жоғарғы тыныс жолдарының жұқпалы ауруларымен ғана шектеледі. Шамамен 80 пайызы өмір сүру кезеңінде кем дегенде бір рет арқа ауруы кез-келген түрін сезінеді. Омыртқасы - бұл жұмсақ маталардан тұратын сүйек, буын, байлам және бұлшықеттерден тұратын күрделі құрылым. Осыған байланысты жарақаттар және / немесе ауырлататын жағдайлар сияқты қатты дискілер, ақыр соңында арқа ауырсыну белгілеріне алып келуі мүмкін. Спорттық жарақаттар немесе автомобиль апатының жарақаттары көбінесе арқадағы ауырсынудың жиі себебі болып табылады, бірақ кейде ең қарапайым қозғалыстың ауыр нәтижесі болуы мүмкін. Бақытымызға орай, широпрактикалық күтім сияқты альтернативті емдеу параметрлері омыртқаның түзетуін және манипуляцияларды қолдану арқылы ауырсынуды жеңілдетуге көмектеседі, ақыр соңында ауруды жеңілдетеді.
1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. In vitro егеуқұйрық нервтерінің аксондарынан зиянды жылу әсерінен CGRP шығарылуы.�Eur J Neurosci.�2001;14: 1203-1208[PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin генімен байланысты пептид және церебральды қан тамырлары: таралу және вазомоторлы әсерлер.J Cereb Blood Flow Metab.�1987;7: 720-728[PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Адамның өкпе тамырларының кальцитонин генімен байланысты пептидті вазодилатациясы.�J Appl Physiol.�1989;67: 1265-1270[PubMed]
4. Saria A. Сезімтал жүйке талшықтарындағы P заты термиялық жарақаттан кейін егеуқұйрықтың артқы табанында ісінудің пайда болуына ықпал етеді.Br J Pharmacol. 1984;82: 217-222[PMC тегін мақаласы][PubMed]
5. Brain SD, Williams TJ. Тахикининдер мен кальцитонин генерацияланған пептид арасындағы өзара әрекеттесу егеуқұйрық терісіндегі ісінудің және қан ағымының модуляциясына әкеледі.Br J Pharmacol. 1989;97: 77 82.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
6. Fryer AD, т.б. Нейрондық эотаксин және CCR3 антагонистінің тыныс алу жолдарының гиперреактивтілігіне және M2 рецепторларының дисфункциясына әсері.J Clin Invest.�2006;116: 228-236[PMC тегін мақаласы][PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. P заты тышқанның мастикалық жасушаларында TNF-альфа генінің экспрессиясын таңдамалы түрде белсендіреді.J Иммунол.�1993;150: 4478-4485[PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Кальцитонин генімен байланысты пептид Лангерганс жасушаларын Th2 типті иммунитетке бейімдейді.J Иммунол.�2008;181: 6020-6026[PMC тегін мақаласы][PubMed]
9. Хосой Дж, т.б. Лангерганс жасушаларының қызметін кальцитонин генімен байланысты пептиді бар жүйкелер арқылы реттеу.Табиғат.�1993;363: 159-163[PubMed]
10. Миками Н, т.б. Кальцитонин генімен байланысты пептид тері иммунитетінің маңызды реттеушісі болып табылады: дендритті жасуша мен Т жасушаларының функцияларына әсері.J Иммунол.�2011;186: 6886-6893[PubMed]
11. Rochlitzer S және т.б. Нейропептидті кальцитонин генімен байланысты пептид дендритті жасуша қызметін модуляциялау арқылы тыныс жолдарының аллергиялық қабынуына әсер етеді.Clin Exp Allergy.�2011;41: 1609-1621[PubMed]
12. Cyphert JM және т.б. Антиген-делдалдық бронхоконстрикция үшін мастикалық жасушалар мен нейрондар арасындағы ынтымақтастық өте маңыздыJ Иммунол.�2009;182: 7430-7439[PMC тегін мақаласы][PubMed]
13. Левин Дж.Д., т.б. Нейрон ішілік P заты тәжірибелік артриттің ауырлығына ықпал етеді.�Ғылым.�1984;226: 547-549[PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Green PG. Нейрогенді қабыну және артрит.�Энн NY Acad Sci.�2006;1069: 155-167[PubMed]
15. Энгель М.А., т.б. TRPA1 және P заты тышқандардағы колитке делдал болады.�Гастроэнтерология.�2011;141: 1346-1358[PubMed]
16. Островский С.М., Белкади А, Лойд СМ, Диакону Д, Уорд Н.Л. Псориаз тәрізді тышқан терісінің терілік денервациясы сенсорлық нейропептидке тәуелді түрде акантозды және қабынуды жақсартады.J Invest Dermatol.�2011;131: 1530-1538[PMC тегін мақаласы][PubMed]
17. Caceres AI және т.б. Демікпе кезінде тыныс алу жолдарының қабынуы мен гиперреактивтілігі үшін маңызды сенсорлық нейрондық иондық арна.Proc Natl Acad Sci US A.�2009;106: 9099-9104[PMC тегін мақаласы][PubMed]
18. Caterina MJ және т.б. Капсаицин рецепторы жоқ тышқандардағы ноцицепция және ауырсыну сезімі бұзылған.�Ғылым.�2000;288: 306-313[PubMed]
19. Бессак БФ және т.б. Өтпелі рецепторлық потенциал анкирин 1 антагонистері улы өнеркәсіптік изоцианаттар мен көзден жас ағызатын газдардың зиянды әсерін блоктайды.FASEB J.�2009;23: 1102-1114[PMC тегін мақаласы][PubMed]
20. Cruz-Orengo L және т.б. TRPA15 иондық арнасын белсендіру арқылы 2-дельта PGJ1 арқылы туындаған тері ноцицепциясы.Mol Pain.�2008;4: 30. [PMC тегін мақаласы][PubMed]
21. Trevisani M және т.б. 4-Гидроксиноненал, эндогендік альдегид TRPA1 тітіркендіргіш рецепторын белсендіру арқылы ауырсынуды және нейрогендік қабынуды тудырады.Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104: 13519-13524[PMC тегін мақаласы][PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Кіріспе: адаптивті иммундық жауаптағы туа біткен иммунитеттің рөлі.Семин Иммунол.�1998;10: 349-350[PubMed]
23. Matzinger P. Туа біткен қауіп сезімі.�Энн NY Acad Sci.�2002;961: 341-342[PubMed]
24. Бианчи ME. DAMPs, PAMPs және дабылдар: бізге қауіп туралы білу қажет.�J Leukoc Biol.�2007;81: 1-5[PubMed]
25. Лю Т, Сю ЗЗ, Пак ЦК, Берта Т, Джи РР. Тол тәрізді рецептор 7 қышынуды қамтамасыз етеді.�Nat Neurosci.�2010;13: 1460-1462[PMC тегін мақаласы][PubMed]
26. Диоген А, Ферраз КС, Акопиан А.Н., Генри М.А., Харгривс КМ. LPS тригеминальды сенсорлық нейрондарда TLR1 белсендіру арқылы TRPV4 сенсибилизациялайды.J Dent Res.�2011;90: 759-764[PubMed]
27. Qi J және т.б. Дорсальды түбірлік ганглион нейрондарының TLR стимуляциясынан туындаған ауыр жолдар.J Иммунол.�2011;186: 6417-6426[PMC тегін мақаласы][PubMed]
28. Кокайн Д.А., т.б. P2X3 тапшылығы бар тышқандардағы несепағардың гипорефлексиясы және ауырсынумен байланысты мінез-құлықтың төмендеуі.Табиғат.�2000;407: 1011-1015[PubMed]
29. Mariathasan S және т.б. Криопирин токсиндер мен АТФ-қа жауап ретінде қабынуды белсендіредіТабиғат.�2006;440: 228-232[PubMed]
30. Соуслова В, т.б. P2X3 рецепторлары жоқ тышқандардағы жылы кодтау тапшылығы және аберрантты қабыну ауруы.Табиғат.�2000;407: 1015-1017[PubMed]
31. де Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Нейрондардағы молекулалық платформа жұлын жарақатынан кейінгі қабынуды реттейді.�J Neurosci. 2008;28: 3404-3414[PubMed]
32. Link TM және т.б. TRPV2 макрофаг бөлшектерін байланыстыруда және фагоцитозда шешуші рөл атқарады.Nat Immunol.�2010;11: 232-239[PMC тегін мақаласы][PubMed]
33. Тернер Н, дель Кармен КА, Стокс А. TRPV арналары мен діңгек жасушаларының қызметі арасындағы байланыс.�Handb Exp Pharmacol.�2007:457�471.�[PubMed]
34. Биншток А.М., т.б. Ноцицепторлар - интерлейкин-1бета сенсорлары.�J Neurosci. 2008;28: 14062 14073.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Ісік некроз факторы-альфа жергілікті COX және p38 MAP киназа әрекеттері арқылы делдалдық менингеальді ноцицепторлардың сенсибилизациясын тудырады.Ауырсыну. 2011;152: 140 149.[PMC тегін мақаласы][PubMed]
36. Самад Т.А., т.б. ОЖЖ-де интерлейкин-1бета-делдалдық Cox-2 индукциясы қабыну ауруы жоғары сезімталдыққа ықпал етеді.Табиғат.�2001;410: 471-475[PubMed]
37. Veres TZ және т.б. Тыныс алу жолдарының аллергиялық қабынуындағы дендритті жасушалар мен сенсорлық нервтердің кеңістіктік өзара әрекеттесуі.Am J Respir Cell Mol Biol.�2007;37: 553-561[PubMed]
38. Смит CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Нейропептидтер эндотелий жасушаларының адгезиясының молекулаларының жылдам экспрессиясын тудырады және адам терісінде гранулоцитарлы инфильтрацияны тудырады.J Иммунол.�1993;151: 3274-3282[PubMed]
39. Дунзендорфер С, Мейерхофер С, Видерманн Си Дж. Адам эозинофилдерінің нейропептидпен индукцияланған миграциясында сигнал беру.�J Leukoc Biol.�1998;64: 828-834[PubMed]
40. Ганор Ю, Бессер М, Бен-Закай Н, Унгер Т, Левит М. Адамның Т жасушалары GluR3 функционалды ионотропты глутамат рецепторын білдіреді, ал глутамат өздігінен ламинин мен фибронектинге интегрин арқылы адгезия және хемотактикалық миграцияны тудырады.J Иммунол.�2003;170: 4362-4372[PubMed]
41. Czepielewski RS және т.б. Гастрин-рилизингті пептидті рецептор (GRPR) нейтрофилдердегі хемотаксиске делдал болады.Proc Natl Acad Sci US A.�2011;109: 547-552[PMC тегін мақаласы][PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Жүйке жүйесі және туа біткен иммунитет: нейропептидтік байланыс.Nat Immunol.�2005;6: 558-564[PubMed]
43. Химено Р және т.б. Белсендірілген көмекші Т жасушаларының цитокиндер мен негізгі реттегіштері арасындағы тепе-теңдікке VIP әсері.Immunol Cell Biol.�2011;90: 178-186[PubMed]
44. Разави Р, т.б. TRPV1+ сенсорлық нейрондары аутоиммунды қант диабетіндегі бета жасушаларының стрессін және аралшық қабынуын бақылайды.Ұяшық.�2006;127: 1123-1135[PubMed]
45. Кунин П және т.б. Тахикининдер заты P және гемокинин-1 моноциттер арқылы IL-17beta, IL-1 және TNF тәрізді 23A экспрессиясын индукциялау арқылы адамның Th1 жады жасушаларының генерациясын қолайлы етеді.J Иммунол.�2011;186: 4175-4182[PubMed]
47. де Jonge WJ және т.б. Кезбе нервтің стимуляциясы Jak2-STAT3 сигналдық жолын белсендіру арқылы макрофагтардың белсендірілуін әлсіретеді.Nat Immunol.�2005;6: 844-851[PubMed]
48. Розас-Баллина М және т.б. Ацетилхолинді синтездейтін Т жасушалары кезбе жүйке тізбегіндегі нейрондық сигналдарды жібереді.Ғылым.�2011;334: 98-101[PMC тегін мақаласы][PubMed]
49. Ван Х және т.б. Никотиндік ацетилхолин рецепторының альфа7 суббірлігі қабынудың маңызды реттегіші болып табылады.Табиғат.�2003;421: 384-388[PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Бауыр iNKT жасушаларының функционалды иннервациясы инсульттан кейін иммуносупрессивті болып табылады.Ғылым.�2011;334: 101-105[PubMed]
IFM's Find A Practitioner құралы пациенттерге әлемнің кез келген жерінде функционалдық медицина мамандарын табуға көмектесу үшін жасалған функционалдық медицинадағы ең үлкен бағыттаушы желі болып табылады. IFM сертификатталған тәжірибешілері олардың функционалдық медицина бойынша кең білімін ескере отырып, іздеу нәтижелерінде бірінші болып табылады.
дерексіз
Әдебиеттер тізімі:
Неліктен менің иығым ауырады? Иық ауырсынуының нейроанатомиялық және биохимиялық негіздеріне шолу
NGF және өтпелі рецепторлық потенциалды катион арнасының субфамилиясының V мүшесі 1 (TRPV1) рецепторы қабыну мен ноцицептордың сенсибилизациясына қатысты симбиотикалық қатынасқа ие. Қабынған тінде өндірілген цитокиндер NGF өндірісінің артуына әкеледі.19 NGF мастикалық жасушалар арқылы гистамин мен серотониннің (5-HT3) бөлінуін ынталандырады, сонымен қатар ноцицепторларды сенсибилизациялайды, бұл мүмкін А? қасиеттерін өзгертуі мүмкін? талшықтар көп бөлігі нозицептивтік болады. TRPV1 рецепторы бастапқы афферентті талшықтардың субпопуляциясында болады және капсаицинмен, жылумен және протондармен белсендіріледі. TRPV1 рецепторы афферентті талшықтың жасушалық денесінде синтезделеді және перифериялық және орталық терминалдарға тасымалданады, онда ол ноцицептивтік афференттердің сезімталдығына ықпал етеді. Қабыну перифериялық NGF түзілуіне әкеледі, содан кейін ноцицепторлар терминалдарындағы 1 типті тирозинкиназа рецепторларымен байланысады, NGF содан кейін жасуша денесіне тасымалданады, онда ол TRPV1 транскрипциясының жоғары реттелуіне әкеледі және нәтижесінде ноцицептор сезімталдығының жоғарылауына әкеледі.19 және NGF. басқа қабыну медиаторлары да TRPV20-ді қайталама хабарлама жолдарының әртүрлі массиві арқылы сенсибилизациялайды. Көптеген басқа рецепторлар, соның ішінде холинергиялық рецепторлар, β-аминобутир қышқылы (GABA) рецепторлары және соматостатин рецепторлары перифериялық ноцицепторларға сезімталдыққа қатысады деп саналады.
Ноцицепторлардың нейрохимиясы
Ауырсынудың жасушалық және молекулалық механизмдері
Сурет 5. Жұлынның (орталық) сенсибилизациясы
