Орталық жүйке жүйесіндегі микроглиалды приминг

Микроглиальды жасушалар адам ағзасындағы барлық глиальды жасушалардың шамамен 10-15 пайызын құрайды, олар орталық жүйке жүйесінде (ОЖЖ) кездеседі және адам миында негізгі рөл атқарады. Микроглиальды жасушалар морфологиясын, фенотипін және қызметін өзгерту арқылы ОЖЖ-нің физиологиялық және патологиялық жағдайындағы өзгерістерді сақтауға және реттеуге жауапты. Орташа физиологиялық күйде микроглиальды жасушалар үнемі қоршаған ортаны бақылауға жауапты. �

 

Алайда мидың гомеостазы бұзылған кезде микроглия амеба тәрізді пішінге ауысып, фагоцит онда олар әртүрлі антигендерді белсенді түрде аша алады. ОЖЖ-дегі гомеостаздың үзілуі жалғаса берсе, микроглиальды жасушалар одан кейін микроглиалды прайминг деп аталатын әлдеқайда күшті күйде іске қосылады. Микроглия - орталық жүйке жүйесінің «Брюс баннері». Дегенмен, олар қорғаныс «Халк» режиміне өткеннен кейін, өңделген микроглия ынталандыруға анағұрлым сезімтал болады және олардың ынталандыруға, тіпті қалыпты жасушаларға да әсер ету мүмкіндігі әлдеқайда күшті болады. �

 

 

Микроглиалды прайминг екі жүзді қылышқа айналуы мүмкін. Шын мәнінде, бастапқы микроглия микроглиялардың әртүрлі фенотиптерінен жасалады және фенотиптер контекстке тәуелді, бұл олардың әртүрлі патологиялардағы әртүрлі ынталандыру түрлеріне әсер ету реттілігі мен ұзақтығына байланысты екенін білдіреді. Төмендегі мақалада біз микроглиалды праймингтің орталық жүйке жүйесіне (ОЖЖ) әсерін, әсіресе неврологиялық ауруларда көрсететін боламыз. �

 

Микроглиальды жасушалардың орталық жүйке жүйесіндегі рөлі

 

Микроглиальды жасушалар әдетте орталық жүйке жүйесінде (ОЖЖ) кездеседі, мұнда олар ми жасушаларының ең икемді түрлерінің бірі болып саналады. Микроглиальды жасушалар ішінде орналасқан прекурсорлық жасушалардан жасалады мезодерма сүйек кемігі, немесе нақтырақ айтқанда, мезодермальды сары қапшықта кездеседі және олар мидың бірнеше аймағында әртүрлі тығыздықта бөлінеді. Жоғарыда айтылғандай, ми гомеостазы тұрақты болған кезде микроглия тыныштық күйінде қалады. �

 

Микроглияда ОЖЖ-нің жалпы қызметін сақтауға және реттеуге көмектесу үшін барлық бағыттарға қарай созылатын шағын жасуша денесі және морфологиялық тармақтары бар. Олардың микроортасындағы өзгерістер микроглияны «белсендірілген» күйге келтіруі мүмкін. Зерттеулер микроглия мидың дамуында және әртүрлі функцияларда негізгі рөл атқаратынын көрсетті, соның ішінде синаптикалық кесу және жасуша қалдықтарын тазарту. Сонымен қатар, микроглия адам миында иммундық бақылау жүйесін жасайды және әртүрлі патологиялармен байланысты іргелі процестерді басқарады, соның ішінде А? және анормальды тау протеині, сондай-ақ нейротрофиялық факторлар мен нейроқабыну факторларының өндірісі. �

 

Микроглиалды толтыруға шолу

 

Микроглиалды прайминг ми микроортасындағы үздіксіз үзілістер микроглиалды белсендіруді тудыратын бастапқы үзіліспен салыстырғанда әлдеқайда күшті микроглиальды жауапты тудырғанда белсендіріледі. ОЖЖ-да өңделген микроглиялар да шамалы ынталандыруға әлдеқайда сезімтал. Бұл жоғарылаған жауап микроглиальды пролиферацияны, морфологияны, физиологияны және биохимиялық маркерлерді немесе фенотипті қамтиды. Дегенмен, бұл өзгерістер, сайып келгенде, синаптикалық пластикаға, нейрондық өмір сүруге, жеке когнитивті және мінез-құлық функциясына үлкен әсер етуі мүмкін цитокиндердің және қабыну медиаторларының өндірісінің артуына ықпал етеді. Төменде ОЖЖ-дегі микроглиалды праймингтің әсерлеріне шолу берілген. �

 

ОЖЖ-да микроглиальды прайминг механизмдері

 

Орталық жүйке жүйесінің (ОЖЖ) микроортасы, мысалы, микроглиальды жасушаларға әсер ететін негізгі факторлардың бірі болып табылады. Мидың қартаюымен байланысты тотығу стрессінің жоғарылауы, липидтердің асқын тотығуы және ДНҚ-ның зақымдануы микроглиалды праймингті тудыруы мүмкін. Микроглиалды праймерлеудің тағы бір жалпы факторы ми жарақатын қамтиды. Зерттеулер ОЖЖ жарақатының зақымдануы микроглияны белсендіретінін, сондай-ақ бастапқы микроглияны дамытатынын көрсетті. �

 

Көптеген ғылыми зерттеулер сонымен қатар фокальды және диффузиялық бас миының жарақаты микроглия мен астроциттермен байланысты мидағы қабынуды күшейтетінін көрсетті. ОЖЖ инфекциялары сонымен қатар микроглиалды праймингті тудыруы мүмкін, мұнда вирустар ОЖЖ инфекциясының негізгі себебі болып табылады. ДНҚ және РНҚ вирустары микроглия мен астроциттерді қоса алғанда, микроглиалды праймингті іске қоса алады. Соңғы зерттеулер көрсеткендей, комплемент дисфункциясы комплемент рецепторларының экспрессиясын өзгерте алады және синапстың жетілуі, иммундық өнім клиренсі, гемопоэтикалық дің/прогениторлық жасушалар (HSPC) мобилизациясы, липидтер алмасуы және әртүрлі функциялардан кейін үздіксіз белсендірілгеннен кейін микроглиалды праймингті іске қосады. тіндердің регенерациясы. �

 

Сонымен қатар, зерттеу зерттеулері әртүрлі неврологиялық ауруларда микроглиялардың пайда болуының жоғарылағанын көрсетті. Мысалы, морфологиялық фенотипі бар микроглиальды жасушалар адам миында көп мөлшерде кездеседі. Соңғы бірнеше жылда жүргізілген зерттеулер нейроинфламацияның микроглияны үздіксіз белсендіріп, микроглиалды праймингті іске қосуы мүмкін екенін көрсетті. Бұдан басқа, бұрын айтылған жағдайлардың барлығы нейроинфламациямен тығыз байланысты. Зерттеулер сонымен қатар нейроинфламация, сондай-ақ микробтық қалдықтар мен метаболикалық әсерлер неврологиялық аурулардағы орталық сенсибилизациямен байланысты екенін көрсетті, мысалы, фибромиалгия, сондай-ақ «өрт үстіндегі ми» деп аталады. �

 

Жоғарыда аталған алдыңғы жағдайлардың контекстінде микроглиялар липополисахарид (LPS), патогенетикалық ақуыздар (мысалы, A?), ?синуклеин, адамның иммун тапшылығы вирусы (АИТВ)-Tat, сияқты қабынуға қарсы ынталандырулар сериясы арқылы праймерленген. мутант хантингтин, мутант супероксид дисмутаза 1 және хромогранин А. Сондай-ақ әртүрлі сигнал беру жолдары бар және қабыну сигнал беру жолдарына әсер етуі мүмкін арнайы үлгіні тану рецепторларын (PRRs) білдіретін жасушалардың әртүрлі типтері жиі кездеседі. Мысалы, жұқтырған тіндерде әдетте ұлғаюы мүмкін патогенмен байланысты молекулалық үлгілер (PAMPs) деп аталатын бірнеше сигналдық жолдар микробтық молекулаларды да басқара алады. �

 

Сонымен қатар, пептидтер немесе қате локализацияланған нуклеин қышқылдары ретінде анықталған қате қатпарланған белоктар Қауіппен байланысты молекулалық үлгілер (DAMPs) деп аталатын жолдар қатары арқылы микроглиалды праймингті де тудыруы мүмкін. Көбінесе бұл жолдарда ақылы рецепторлар (TLR) және көмірсуларды байланыстыратын рецепторлар жұмыс істейді. Сондай-ақ микроглияда көптеген әртүрлі рецепторлар бар, соның ішінде миелоидты жасушаларда (TREM), Fc? рецепторлар (Fc?Rs), CD200 рецепторы (CD200R), гликацияның соңғы өнімдері үшін рецепторлар (RAGE), химокиндік рецепторлар (CX3CR1, CCR2, CXCR4, CCR5 және CXCR3), оларды тануға және басқа сигналдық жолдармен араластыруға болады, дегенмен кейбір жолдар әлі анық емес. �

 

ОЖЖ-да микроглиалды праймингтің салдары

 

Микроглия қалыпты күйінде митоздың төмен жылдамдығын және микроглиалды праймингтен кейін пролиферацияның жоғары жылдамдығын көрсетеді, бұл микроглия жасуша айналымына және қабынуды ынталандыруға әсер ету қабілетіне ие екенін көрсетеді. Үздіксіз ынталандыру кезінде микроглия тыныштық күйінен белсендіріледі, морфологияда амебоидты микроглия жасушаларына айналады. Дегенмен, микроглия пішініндегі өзгерістер микроглиалды белсендіру сипаттамаларын ажырата алмайды және бастапқы микроглиялардың қызметі олардың рецепторларымен және олар жасайтын және танитын молекулалармен байланысты фенотиптеріне байланысты. �

 

Тіндік макрофагтардың әртүрлі типтері микроортаның әсерінен M1 және M2 фенотиптерін ажырата алады. Біріншіден, классикалық белсендіру ретінде белгілі M1 поляризациясы, сайып келгенде, интерферон-? (IFN-?) TLR4 сигналымен араласады, содан кейін индукцияланатын азот оксиді синтазалары (iNOS), реактивті оттегі түрлері (ROS), қабынуға қарсы цитокиндер өндіріледі және сайып келгенде, нейротрофиялық факторлардың шығарылуын азайтады, сайып келгенде қабынуды тудырады. Негізгі гистосәйкестік кешені II (MHC II), интерлейкин-1 маркерлерінің жоғарылауы? (IL-1?) және CD68. �

 

Сонымен қатар, баламалы белсендіру ретінде белгілі M2 поляризациясы, сайып келгенде, жараларды емдеу, қабынуды азайту және коллаген формасының тіндік жөндеуін жақсарту жағдайында тіндерді қолдаумен байланысты деп саналады. Олар in vivo IL-4 және IL-13-ке жауап ретінде іске қосылады. М2 поляризациясы нейротрофиялық факторлардың, протеазалардың, ферменттердің аргиназа 1 (ARG1), ИЛ-10 трансформациялаушы өсу факторының экспрессиясының жоғарылауымен сипатталады-? (TGF-?), CD206 тазартқыш рецепторы және коагуляция факторлары, сонымен қатар фагоцитарлық белсенділікті жақсартады. Шындығында, қазіргі уақытта екі поляризацияның арасында нақты шекаралар жоқ және M1 фенотипі M2 фенотипімен көптеген ұқсас сипаттамаларға ие. �

 

Жақында сатып алынған деактивация деп аталатын праймерленген микроглиялардың тағы бір фенотипі табылды. Бұл жаңа фенотип M2-мен қабаттасады және қабынуға қарсы және функционалды қалпына келтіруді жақсарту мүмкіндігіне ие. Сонымен қатар, зерттеу ультра құрылымдық талдаулар жүргізді және микроглиальды жасушаның тыныштық күйінде сирек кездесетін «қараңғы микроглия» деп аталатын жаңа фенотипті анықтады. Жүйелік қабыну жасуша мен тіндердің қалпына келуіне және гомеостазға қол жеткізуге көмектесетін микроглияны белсендірілген күйге келтіреді. Микроглиалды прайминг, сайып келгенде, CNS микроортасындағы екінші үзіліс болып табылады. �

 

Прайдталған микроглия - бұл ми денсаулығына арналған екі жүзді қылыш. Көптеген in vivo және in vitro зерттеулері неврологиялық аурулардың микроглиальды белсендірумен байланысты екенін көрсетті. Микроглиялардың қабыну фенотиптері нейротоксикалық факторларды, медиаторларды және ОЖЖ әсер етуі мүмкін ROS жасайды. Прайдталған микроглия нейрондық регенерацияда, жөндеуде және нейрогенезде негізгі және пайдалы рөл атқарады. Пісіруге арналған микроглиялар да әлдеқайда сезімтал және ми жарақатына, қабынуға және қартаюға әлдеқайда күшті жауап береді, сонымен қатар қабынуға қарсы, потенциалды қорғаныс фенотипінен қабынуға қарсы деструктивті фенотипке ауысу арқылы микроглия жасушаларының белсендірілуін арттырады. (1-сурет). �

 

 

Микроглиалды праймингтің ерте кезеңдерінде IL-4, IL-13, IL-1RA сияқты көбірек қорғаныш молекулалар және тазартқыш рецепторлар жасалған жерде жасуша қалдықтарын, қате қатпарланған ақуыздарды және қабыну ортасын фагоциттеу қабілеті мен қызметі артады. . Өзгерістер жараның жазылуына және тіндердің қалпына келуіне, нейрондық қорғанысқа және гомеостазды қалпына келтіруге әсер етуі мүмкін. Классикалық түрде белсендірілген микроглия (M1) барлық микроглиялардың үлкен бөлігін құрайды және IL-1?, TNF-?, NO және H2O2 (6) сияқты нейротоксикалық факторлардың жоғарылауына ықпал етеді, мұнда бірден көп микроглия праймерленеді. �

 

Прайдталған микроглиядан туындаған бұл күшейтілген және ұзартылған нейроинфламация, сайып келгенде, тау және А? ақуызының дамуымен және кластерленуімен байланысты болуы мүмкін. Сонымен қатар, бұл Альцгеймер ауруы сияқты нейрондардың жоғалуына, сондай-ақ когнитивті функция мен есте сақтаудың төмендеуіне әкелуі мүмкін. Механизмдер жеткілікті түрде анық болмаса да, адамдар микроглия созылмалы қабынуға қарсы реакцияны және нейроуыттылықтың өздігінен жалғасатын циклін тудыратыны туралы келісімге келді. Бұл неврологиялық ауруларға әкелетін мидың денсаулығына қатысты мәселелердің негізгі факторы деп саналады. �

 

Микроглия мидың қорғаушылары ретінде белгілі және олар CNS микроортасының гомеостазын сақтауда және реттеуде негізгі рөл атқарады. Тұрақты ынталандыру микроглияны әлдеқайда күшті күйде іске қосады, бұл микроглиалды прайминг деп аталады. Микроглиальды жасушалар - орталық жүйке жүйесінің «Брюс баннері». Дегенмен, олар қорғаныс «Халк» режиміне өткеннен кейін, өңделген микроглия ынталандыруға анағұрлым сезімтал болады және олардың ынталандыруға, тіпті қалыпты жасушаларға да әсер ету мүмкіндігі әлдеқайда күшті болады. �- Доктор Алекс Хименес DC, CCST Insight

 

Микроглиальды жасушалар адам ағзасындағы барлық глиальды жасушалардың шамамен 10-15 пайызын құрайды, олар орталық жүйке жүйесінде (ОЖЖ) кездеседі және адам миында негізгі рөл атқарады. Микроглиальды жасушалар ОЖЖ физиологиялық және патологиялық жағдайындағы өзгерістерді сақтауға және реттеуге жауапты. Біздің ақпаратымыздың көлемі хиропрактика, тірек-қимыл аппараты және жүйке денсаулығына қатысты мәселелермен, сондай-ақ функционалдық медицина мақалаларымен, тақырыптарымен және талқылауларымен шектеледі. Жоғарыдағы тақырыпты толығырақ талқылау үшін доктор Алекс Хименеске хабарласыңыз немесе бізге мына телефон арқылы хабарласыңыз 915-850-0900 .

 

Доктор Алекс Хименес кураторы

 

---

 

Қосымша тақырыпты талқылау: созылмалы ауырсыну

 

Кенеттен ауырсыну - бұл мүмкін жарақатты көрсетуге көмектесетін жүйке жүйесінің табиғи жауабы. Мысалы, ауырсыну белгілері зақымдалған аймақтан нервтер мен жұлын арқылы миға өтеді. Ауырсыну әдетте ауыр емес, өйткені жарақат емдейді, алайда созылмалы ауырсыну ауырсынудың орташа түріне қарағанда ерекшеленеді. Созылмалы ауырсынумен, адам ағзасы жарақаттың айыққанына қарамастан, миға ауырсыну сигналдарын жіберуді жалғастырады. Созылмалы ауырсыну бірнеше аптадан бірнеше жылға дейін созылуы мүмкін. Созылмалы ауырсыну науқастың қозғалғыштығына қатты әсер етеді және икемділікті, күш пен төзімділікті төмендетуі мүмкін.

 

 

---

 

Неврологиялық ауруға арналған нейронды үлкейту плюс

 

Доктор Алекс Хименес неврологиялық ауруларды бағалауға көмектесу үшін бірқатар сынақтарды қолданады. Нейрондық зумер^TM Плюс дегеніміз - антиденеге антигенді тануды ұсынатын неврологиялық аутоантиденелер жиынтығы. Тербелмелі нейро-зумер^TM Плюс әр түрлі неврологиялық байланысты аурулармен байланысы бар 48 неврологиялық антигенге реактивтілікті бағалауға арналған. Нейронның жанды масштабы^TM Плюс пациенттер мен дәрігерлерге қауіп-қатерді ерте анықтау үшін өмірлік маңызды ресурстармен қамтамасыз ету және дербестендірілген алғашқы профилактикаға күшейту арқылы неврологиялық жағдайларды азайтуға бағытталған.

 

Метиляцияны қолдау формулалары

 

 

XYMOGEN s Эксклюзивті кәсіби формулалар таңдаулы лицензиялық денсаулық сақтау мамандары арқылы қол жетімді. Интернетті сату және XYMOGEN формулаларын дисконттау қатаң тыйым салынады.

 

Мақтанышпен, Александр Хименес XYMOGEN формулаларын біздің қамқорлығымыздағы науқастарға ғана қол жетімді етеді.

 

Шұғыл қол жеткізу үшін дәрігерге кеңес беру үшін біздің кеңсемізге хабарласыңыз.

 

Егер сіз науқас болсаңыз Жарақат медициналық және хиропрактика InКлиника, сіз қоңырау шалу арқылы XYMOGEN туралы біле аласыз 915-850-0900.

 

Сізге ыңғайлы болу үшін және шолу XYMOGEN өнімдері төмендегі сілтемемен танысыңыз. *XYMOGEN-Каталог -жүктеу

 

* Жоғарыда аталған XYMOGEN саясатының барлығы қатаң сақталады.

 

---