Nrf2 шамадан тыс экспрессияның қауіптері қандай?

The 2-дің ядролық эритроидтық факторы 2 сигнализация жолдары, ең танымал Nrf2, адам ағзасының антиоксиданттық реакциясының «мастер-реттеушісі» ретінде жұмыс жасайтын қорғаушы механизм. Nrf2 жасушалардағы тотығу стресс деңгейлерін анықтайды және антиоксидантты қорғаушы механизмдерді іске қосады. Nrf2 белсендіру көптеген артықшылықтарға ие бола тұра, Nrf2 «overexpression» бірнеше қауіпті болуы мүмкін. NRF2-тің балансталған дәрежесі осы аурулардың жалпы дамуына қосымша көптеген аурулардың жалпы дамуын болдырмау үшін қажет. Дегенмен, NRF2 асқынуларды тудыруы мүмкін. NRF2-тің «асып кетуінің» негізгі себебі - генетикалық мутация немесе химиялық немесе тотығу стрессіне созылмалы әсер ету. Төменде біз Nrf2-ның асып кетуінің төмендеуін талқылаймыз және оның адам ағзасындағы әрекет ету тетіктерін көрсетеміз.

Қатерлі ісік

Зерттеулер NRF2 көрсетпейтін тышқандардың физикалық және химиялық ынталандыруға жауап ретінде қатерлі ісік ауруын дамытуға бейім екенін көрсетті. Осыған ұқсас зерттеулер NRF2 шамадан тыс белсендіру немесе тіпті KEAP1 инактивациясы кейбір ісіктердің өршуіне әкелуі мүмкін екенін көрсетті, әсіресе бұл жолдар үзілген болса. Шамадан тыс NRF2 темекі шегу арқылы пайда болуы мүмкін, онда NRF2 үздіксіз белсендірілуі шылым шегушілерде өкпе ісігінің себебі болып табылады. Nrf2 шамадан тыс экспрессиясы қатерлі ісік жасушаларының өздігінен жойылмауын тудыруы мүмкін, ал NRF2 мезгіл-мезгіл белсендірілуі қатерлі ісік жасушаларының токсин индукциясын қоздыруына жол бермейді. Сонымен қатар, NRF2 шамадан тыс экспрессиясы адам ағзасының тотығу-тотықсыздану гомеостазынан тыс жұмыс істеуге антиоксиданттық қабілетін арттыратындықтан, бұл жасушаның бөлінуін күшейтеді және ДНҚ мен гистон метилденудің табиғи емес үлгісін тудырады. Бұл, сайып келгенде, химиотерапия мен радиотерапияның қатерлі ісікке қарсы тиімділігін төмендетуі мүмкін. Сондықтан NRF2 белсендіруін DIM, Luteolin, Zi Cao немесе салиномицин сияқты заттармен шектеу қатерлі ісікке шалдыққан науқастар үшін өте қолайлы болуы мүмкін, бірақ Nrf2 шамадан тыс белсендіру ісік ауруының жалғыз себебі болып саналмауы керек. Қоректік заттардың жетіспеушілігі гендерге, соның ішінде NRF2-ге әсер етуі мүмкін. Бұл жетіспеушіліктердің ісікке қалай ықпал ететінінің бір жолы болуы мүмкін.

бауыр

Nrf2-тің артық белсенденуі адам ағзасындағы белгілі бір органдардың функциясына әсер етуі мүмкін. NRF2 асқазан-ішек препараты бауырдың регенерациясы үшін маңызды болып табылатын бауырдан инсулин тәрізді өсу факторы 1 немесе IGF-1 өндірісін тоқтатуға мүмкіндік береді.

жүрек

Nrf2-дің өткір асып кетуі оның пайдасына ие бола тұра, NRF2-тың үздіксіз асқынуы жүрекке ұзақ уақыт зиянды әсер етуі мүмкін, мысалы, кардиомиопатия. NRF2 өрнегі холестериннің жоғары деңгейімен немесе HO-1 активациясымен ұлғайтылуы мүмкін. Бұл созылмалы жоғары деңгейдегі холестериннің жүрек-қан тамырлары ауруларына себеп болуы мүмкін деп саналады.

витилиго

NRF2-тің асқын экспрессиі витилиго қалпына келтіру қабілетіне кедергі келтіретіні анықталды, себебі ол миокардтың миокардиофазиясы арқылы реципимациялау үшін маңызды болып табылатын Тирозиназға немесе TYR-ке кедергі келтіруі мүмкін. Зерттеулер көрсеткендей, бұл процесс басты себептердің бірі болуы мүмкін, неге витилиго бар адамдар Nrf2 белсендірілген сияқты витилиго жоқ адамдар сияқты.

Неліктен NRF2 дұрыс жұмыс істемеуі мүмкін

Гормезс

NRF2 оның артықшылықтарын пайдалана алу үшін гормоналды түрде белсендірілуі керек. Басқаша айтқанда, Nrf2 минут сайын немесе күн сайын іске қосылмауы керек, сондықтан, мысалы, 5 демалыс күні немесе басқа күнде 5 күн үзіліс жасап тұру тамаша идея. NRF2 сонымен қатар оның гормондық реакциясын іске қосу үшін белгілі бір шекті орындауы керек, мұнда шағын стресс оны іске қосу үшін жеткіліксіз болуы мүмкін.

DJ-1 тотығу

DJ-1 протеиндік деликазасы немесе Паркинсон ауруы деп аталатын DJ-1 ғана, немесе PARK7 - бұл адам ағзасындағы редокс-күйінің негізгі реттегіші және детекторы. DJ-1 NRF2 функциясының қаншалықты ұзақ уақыт жұмыс істей алатындығын және антиоксидантты реакцияны қанағаттандыруды реттеу үшін маңызды. DJ-1 шамадан тыс уыттанған жағдайда, клеткалар DJ-1 протеинін қол жетімді ете алмайды. Бұл процесс NRF2 активациясын интенсивтілейді, себебі DJ-1 NRF2 теңгерімделген деңгейін ұстап тұру және оларды жасушада бұзуға жол бермеу үшін ең маңыздысы. DJ-1 протеині болмаған немесе үстінен тотықтырылған болса, NRF2 өрнегі DIM немесе балама NRF2 белсендірушілері арқылы тіпті минималды болуы мүмкін. DJ-1 өрнегі бұзылған NRF2 әрекетін қалпына келтіру үшін қажет.

Созылмалы ауру

Егер сізде созылмалы ауру, соның ішінде CIRS, созылмалы инфекциялар/дисбиоз/SIBO немесе сынап және/немесе түбір өзектерінен болатын ауыр металдардың жиналуы болса, олар NRF2 жүйесіне және екінші фазадағы детоксикацияға кедергі келтіруі мүмкін. NRF2-ні антиоксидантқа айналдыратын тотығу стрессінен гөрі, NRF2 қоздырмайды және тотығу стрессі жасушада қалып, зақым келтіруі мүмкін, яғни антиоксиданттық реакция жоқ. Бұл CIRS бар көптеген адамдарда бірнеше сезімталдық бар және көптеген факторларға әсер ететін маңызды себеп. Кейбір адамдар геркс реакциясына ие болуы мүмкін деп санайды, бірақ бұл реакция тек жасушаларды зақымдауы мүмкін. Созылмалы ауруды емдеу бауырға токсиндерді өтке шығаруға мүмкіндік береді, бұл NRF2 белсендіруінің гормондық реакциясын біртіндеп дамытады. Егер өт улы болып қала берсе және ол адам ағзасынан шығарылмаса, ол NRF2 тотығу стрессін қайта белсендіреді және асқазан-ішек жолынан немесе GI жолынан қайта сіңгеннен кейін сізді нашар сезінеді. Мысалы, охратоксин А NRF2-ні блоктай алады. Мәселені емдеуден басқа, гистон деацетилаза ингибиторлары NRF2 белсендіруін тудыратын бірқатар факторлардың тотығу реакциясын тежей алады, бірақ ол сонымен қатар NRF2-нің қалыпты түрде іске қосылуын болдырмайды, бұл сайып келгенде өз мақсатына сәйкес келмеуі мүмкін.

Балықтың майын түзету

Холинергия АСХ жоғарылауы арқылы, әсіресе ACh бұзылуын тоқтатқан кезде, мидағы ацетилхолинді немесе ACh мен холинді арттыратын заттар болып табылады. CIRS пациенттері адам ағзасындағы ацетилхолин деңгейлерін, әсіресе мидағы дисрегациямен байланысты жиі кездеседі. Балық майы NRF2-ны жандандырады, ол жасушаларда оның антиоксидантты механизмін белсендіреді. Созылмалы аурулары бар адамдарда когнитивтік күйзеліс пен ацетилхолиннің қозғыштығы, органофосфаттың жиналуымен байланысты проблемалар болуы мүмкін, бұл адам ағзасында балық майының қабынуын тудыруы мүмкін. Холин тапшылығы қосымша NRF2 белсендіруін тудырады. Диетаға холинді қосу (полифенолдар, жұмыртқалар және т.б.) холинергиялық дисрегуляцияның әсерін күшейтуге көмектеседі.

NRF2 төмендейді?

NRF2 асқазан-ішек препаратын төмендету қатерлі ісікке шалдыққан адамдар үшін жақсы, бірақ бұл басқа да көптеген денсаулыққа пайдалы.

Диета, толықтыру және жалпы дәрілік заттар:

• Апгиген (жоғары доза)
• Brucea javanica
• Каштан
• EGCG (жоғары дозалар NRF2 ұлғайтады)
• Fenugreek (Trigonelline)
• Хиба (Хинокитиол/?-туяплицин)
• Жоғары тұзды диета
• Лютеолин (сельдерей, жасыл бұрыш, ақжелкен, периллалар жапырағы және түймедақ шайы - жоғары дозалар аптасына үш рет NRF2 - 40 мг / кг лютолинді арттыруы мүмкін)
• Метформин (созылмалы қабылдау)
• N-Ацетил-L-цистеин (NAC, тотығу реакциясын бұғаттау арқылы, әсіресе жоғары дозада)
• Апельсин пилласы (полиметоксилделген флавоноидтер бар)
• Кверцетин (жоғары дозалары NRF2-50 мг / кг / кгццетинді арттыруы мүмкін)
• Салиномицин (есірткі)
• Ретинол (барлық транс-ретино қышқылы)
• Витамин C Quercetin-мен біріктірілген кезде
• Zi Cao (Purple Gromwel-де Shikonin / Alkannin бар)

Жолдар және басқалар:

• Bach1
• СТАВКАЛАРДЫ
• Биофильмдер
• Брусатол
• Камептотин
• DNMT
• DPP-23
• EZH2
• Глюкокортикоидті рецепторлық сигнализациясы (десаметазон және бетаметазон)
• GSK-3? (нормативтік кері байланыс)
• HDAC белсендіру?
• Halofuginone
• Гомосистеин (ALCAR бұл гомоцистеинді төмендете алады NRF2)
• IL-24
• Keap1
• MDA-7
• NF?B
• Очретоксин А (аспергилл және пентиллия түрлерi)
• Промиелоцитарлы лейкемия ақуызы
• p38
• p53
• p97
• Retinoic қышқылының рецепторы альфа
• Селенит
• SYVN1 (Hrd1)
• STAT3 ингибирлеуі (Cryptotanshinone сияқты)
• Тестостерон (және тестостерон пропионаты, бірақ TP intranasally NRF2 ұлғайта алады)
• Трекатор (этионамид)
• Trx1 (Keops151 Cys1 немесе Cys506 Nrf2 аймағындағы NLS аймағында азайту арқылы)
• Trolox
• Вориностат
• Мырыш жетіспеушілігі (мидағы нашарлайды)

Nrf2 әрекет ету механизмі

Цитохромды кернеулер CUL3 арқылы жүзеге асады, онда NRF2 оның KEAP1, теріс ингибиторы кейінірек осы жасушалардың ядросына түседі, AREs транскрипциясын ынталандырады, сульфидтерді дисульфидтерге айналдырады және оларды антиоксиданттарға қарсы гендерге айналдырады, бұл антиоксиданттардың реттелуіне алып келеді. GSH, GPX, GST, SOD және т.б. сияқты. Төмендегі тізімде төменде көрсетілген:

• АКР көбейтеді
• ARE ұлғайтады
• ATF4 ұлғайтады
• Bcl-xL көбейтеді
• Bcl-2 көбейтеді
• BDNF-ді көбейтеді
• BRCA1 көбейтеді
• С-июнды көбейтеді
• CAT ұлғайтады
• CGMP арттырады
• CKIP-1 көбейтеді
• CYP450 көбейтеді
• Cul3 көбейтеді
• GCL көбейтеді
• GCLC көбейтеді
• GCLM көбейтеді
• GCS арттырады
• GPx ұлғайтады
• GR-ды көбейтеді
• GSH ұлғайтады
• GST ұлғайтады
• HIF1 көбейтеді
• HO-1 көбейтеді
• HQO1 көбейтеді
• HSP70 көбейтеді
• IL-4 ұлғайтады
• IL-5 ұлғайтады
• IL-10 ұлғайтады
• IL-13 ұлғайтады
• K6 көбейтеді
• K16 көбейтеді
• K17 көбейтеді
• MEH ұлғайтады
• Mrp2-5 көбейтеді
• NADPH ұлғайтады
• 1 белгісін көбейтеді
• NQO1 көбейтеді
• PPAR-альфаны көбейтеді
• Prx ұлғайтады
• P62 көбейтеді
• Sesn2 ұлғайтады
• Slco1b2 көбейтеді
• SMafs мүмкіндігін көбейтеді
• SOD ұлғайтады
• Trx ұлғайтады
• Txn (d)
• UGT1 (A1 / 6) көбейтеді
• VEGF-ды көбейтеді
• ADAMTS (4 / 5) азайтады
• Альфа-SMA-ды азайтады
• ALT азайтады
• AP1 қысқартады
• AST азайтады
• Bach1 төмендетеді
• COX-2 қысқартады
• DNMT азайтады
• FASN азайтады
• FGF азайтады
• HDAC азайтады
• IFN- төмендетеді?
• IgE азайтады
• IGF-1 төмендетеді
• IL-1b азайтады
• IL-2 төмендетеді
• IL-6 төмендетеді
• IL-8 төмендетеді
• IL-25 төмендетеді
• IL-33 төмендетеді
• INOS-ты азайтады
• LT төмендетеді
• Keap1 қысқартады
• MCP-1 төмендетеді
• MIP-2 азайтады
• MMP-1 төмендетеді
• MMP-2 төмендетеді
• MMP-3 төмендетеді
• MMP-9 төмендетеді
• MMP-13 төмендетеді
• NfkB азайтады
• ЖОҚ азайтады
• SIRT1 азайтады
• TGF-b1 азайтады
• TNF-альфаны азайтады
• Тирді азайтады
• VCAM-1 төмендетеді

• NFE2L2 генінен, NRF2 немесе ядролық erythroid 2-ға байланысты фактор 2-дан кодталған, негізгі лейзиндік найзағайдағы транскрипциялық фактор немесе CapN'Collar немесе CNC құрылымын қолданатын super-ана болып табылатын bZIP.
• Ол азоттық ферменттерді, биотрансформация ферменттерін және ксенобиотикалық ағындарды тасымалдаушыларға ықпал етеді.
• Ол жасушаларды тотығу стрессінен және электрофильдік шабуылдардан болатын зақымданудан қорғайтын II фазадағы антиоксидант және детоксикация ферменті гендерін индукциялаудағы маңызды реттеуші болып табылады.
• Гомеостатикалық жағдайларда Nrf2 Nrf2-ның N-терминалдық домені немесе Nrf1 активтендіруін ингибиторлық ингибиторы ретінде Nrf2 INrf2 немесе Ингибиторы деп те аталатын, Kech2 немесе Kelch-тәрізді ECH-байланыстырылған ақуыз немесе KeapXNUMX арқылы цитозолды түйістіреді.
• Сондай-ақ ол сүтқоректілердің selenoprotein thioredoxin reductase 1 немесе TrxR1 арқылы бақылануы мүмкін, ол теріс реттегіш ретінде жұмыс істейді.
• Nrf2 электрофильді стрессторларға осалдықтан кейін Keap1-ден бөліп, ядроға ауысады, онда ол транскрипциялық нормативтік ақуыздардың ауқымымен гетеродидиреді.
• Жиі өзара әрекеттесу транскрипциялық факторлардың белсендіруші ақуыз отбасының мүшелері бола алатын транзакциялық биліктің Jun және Fos жүйелерімен кездеседі.
• Димеризациядан кейін, бұл кешендер кейінгі кезеңде Jun-Nrf2 комплексімен сәйкес келетін, ARE / EpRE антиоксидант / электрофильді жауап компоненттеріне байланысады және транскрипцияны белсендіреді немесе Fos-Nrf2 комплексіне ұқсас транскрипциясын басады.
• Басталатын немесе тыйым салған ARE-тің орналасуы осы айнымалылармен транзакциялық түрде басқарылатын гендерді анықтайды.
• ARE іске қосылғанда:

1. Антиоксиданттардың синтезін белсендіру каталаза, супероксид-дисмутаза немесе SOD, GSH-пероксидазалар, GSH-редуктаза, GSH-трансфераза, NADPH-хиноноксидоредуктаза немесе NQO1, P450 цитохромы, монооксиотоксиредоксин жүйесі, монооксиотоксиредокс жүйесі сияқты ROS-ны детоксикациялауға қабілетті. редуктаза және HSP70.
2. Бұл GSH синтазасының белсендірілуі өте қорғаныш болып табылатын GSH жасушаішілік дәрежесінің айтарлықтай өсуіне мүмкіндік береді.
3. UDP-глюкуроносилтрансфераза, N-ацетилтрансфераздар және сульфотрансфераз сияқты фаза II ферменттерінің осы синтезін және дәрежесін көбейту.
4. HO-1-нің реттелуі CO-нің әлеуетті өсуімен шынымен қорғаныстық рецептор болып табылады, ол NO-мен бірге ишемиялық жасушаларды вазодилизацияға мүмкіндік береді.
5. Липофильді антиоксидант ретінде жоғары ферритин мен билирубин арқылы темірді тиеуді азайту. Фаза II протеиндері де антиоксиданттармен бірге созылмалы тотығу стрессін түзете алады, сондай-ақ қалыпты қалпына келтіру жүйесін жаңартады.

• GSK3? AKT және PI3K басқаруымен Fyn-ді фосфорлайды, нәтижесінде Fyn ядролық локализациясы пайда болады, бұл Fyn Nrf2Y568-ді фосфорлайды және Nrf2 ядролық экспортына және деградациясына әкеледі.
• NRF2 TH1 / TH17 жауапты нөлге бөледі және TH2 жауапты байытады.
• HDAC ингибиторлары Nrf2 сигнал жолын іске қосты және Nrf2 төменгі ағымы Keap1 мен Keap1-ны Nrf1, Nrf1 ядролық транслокациясынан және Nrf2-ден Keap2-ның диссоциациясын ынталандыру арқылы HO-2, NQOXNUMX және glutamate-цистеин лигаз каталитикалық бөлімшесі немесе GCLC -Are байланыстыру.
• Nrf2 базалық шарттарда шамамен 20 минуттың жартысын қамтиды.
• IKK төмендейді ме? Keap1 байланыстыру арқылы пул I?B азайтады? тозуы және Nrf2 белсендіруінің NF?B активациясын тежейтіні дәлелденетін қиын механизм болуы мүмкін.
• Keap1 әрдайым NRF2-ді хлорофиллин, көкжидек, ельга қышқылы, астахтанин, шай полифенолы сияқты жұмыс істеу үшін төмендетуді қажет етпейді. NRF2 және KEAP1-ны 400 пайызға арттыруға болады.
• Nrf2 стериарлы CoA desaturase немесе SCD, цитрат лазасы немесе CL түрінде теріс реттейді.

генетика

KEAP1

Rs1048290

• C аллилі - дәрілікке төзімді эпилепсияға (DRE) қарсы айтарлықтай қауіпті және қорғаныш әсерін көрсетті.

rs11085735 (Мен AC)

• LHS-де өкпе функциясының төмендеу жылдамдығымен байланысты

MAPT

Rs242561

• T аллель - қорғаныш аллели паркинсониялық бұзылулар үшін - күшті NRF2 / sMAF байланыстыруға ие болды және мидың 3 түрлі аймақтарында, соның ішінде церебральды кортекс (CRBL), уақытша кортекс (TCTX), интробальды ақ заттар (WHMT)

NFE2L2 (NRF2)

rs10183914 (Мен - CT)

• T аллели - Nrf2 ақуызының деңгейін жоғарылату және Паркинсонның төрт жылда басталуының кешігу

rs16865105 (Мен AC)

• C аллели - Паркинсон ауруы жоғары тәуекелге ұшырады

rs1806649 (Мен - CT)

• C аллели - сүт безі қатерлі ісігінің этиологиясы үшін анықталған және болуы мүмкін.
• жоғары деңгейдегі PM10 деңгейлерінде ауруханаға жатқызу қаупі жоғары

rs1962142 (Мен GG)

• T аллели - цитоплазмалық NRF2 өрнегінің төмен деңгейімен (P = 0.036) және теріс сульфироксинді экспрессиямен (P = 0.042)
• Темекі шегу жағдайына қатысты (p = 0.004) аллергиядан алдынғы білек қан ағымынан (FEV) төмендеу (бір секундта мәжбүрлі экспрессиялық көлем)

rs2001350 (Мен ТТ)

• Т аллел - темекі шегудің мәртебесіне қатысты FEV төмендеуінен (бір секундтағы мәжбүрлі экспрессиялық көлем) қорғалған (p = 0.004)

rs2364722 (мен AAм)

• Темекі шегудің мәртебесіне қатысты FEV төмендеуінен қорғалған аллель (бір секундта мәжбүрлі экспрессиялық көлем) (p = 0.004)

Rs2364723

• C аллокасы - жапон шегетіндерге өкпенің қатерлі ісігі бар FEV-ді айтарлықтай төмендетеді

Rs2706110

• G аллели - есірткіге төзімді эпилепсияға (DRE) қарсы айтарлықтай қауіпті және қорғаныш әсерін көрсетті,
• AA аллели - KEAP1 өрнегін айтарлықтай азайтты
• AA аллелиі - сүт безінің қатерлі ісігінің жоғары болу қаупімен байланысты болды (P = 0.011)

rs2886161 (Мен ТТ)

• Т аллели - Паркинсон ауруы

Rs2886162

• Аллель – төмен NRF2 экспрессиясымен байланысты болды (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162 3.400) және AA генотипі нашар өмір сүрумен байланысты болды (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047 2.748).

rs35652124 (Мен ТТ)

• Аллель - Parkinson's Gisease қарсы G аллегінің басталуымен байланысты жоғары байланысты
• C аллели - NRF2 протеинін арттырды
• T аллели - NRF2 протеинінен аз және жүрек ауруының және қан қысымының жоғарылауы

rs6706649 (Мен - CC)

• C аллели - төмен NRF2 белок және Parkinson's ауруы үшін тәуекелді арттырады

rs6721961 (Мен GG)

• T аллели - төменгі NRF2 белок болды
• TT аллели - ауыр темекі шегудегі темекі шегу мен семеннің сапасының төмендеуі
• ТТ аллелі – сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупінің жоғарылауымен байланысты болды [P = 0.008; OR, 4.656; сенімділік аралығы (CI), 1.350�16.063] және T аллельі NRF2 ақуыз экспрессиясының төмен дәрежесімен (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491�3.926) және теріс SRXN1 өрнегімен (P = 0.047; OR) байланысты болды. 1.867; CI = 1.002�3.478)
• Т аллеле-аллель жүйелі қабынуға қарсы жауап синдромынан кейін ALN-мен байланысты 28-күні өліммен байланысты болды
• Т аллел - темекі шегудің мәртебесіне қатысты FEV төмендеуінен (бір секундтағы мәжбүрлі экспрессиялық көлем) қорғалған (p = 0.004)
• G аллели - еуропалық және африка-американдықтардағы ірі жарақаттардан кейін ALI тәуекелі артады (ықтималдық коэффициенті, OR 6.44; 95% сенім аралық
• А.А. аллели - инфекциямен байланысты астмамен байланысты
• AA аллели - NRF2 генінің өрнегін айтарлықтай төмендетіп, демек, өкпенің қатерлі ісігі,
• AA аллели - CC генотипі бар адамдарға қатысты T2DM (OR 1.77; 95% CI 1.26, 2.49, p = 0.011)
• AA аллели - жараларды түзету мен сәулеленудің кеш уыттылығы арасындағы күшті байланыс (афро-американдықтарда Кавказдардағы үрдісімен кеш әсерлерін дамыту үшін айтарлықтай жоғары тәуекелмен байланысты)
• ауызша эстрогенді терапиямен және постменопауздағы әйелдердің веноздық тромбоэмболиясының қаупімен байланысты

rs6726395 (Мен AG)

• Темекі шегу жағдайына қатысты FEV1 төмендеуінен (бір секундтағы мәжбүрлі экспрессиялық көлем) аллель қорғалған (p = 0.004)
• Алела - жапониялық шылым шегетін рагпен ауыратын FEV1-ді едәуір азайтты
• GG аллели - NRF2 деңгейін жоғарылатты және макулярлық деградация қаупін төмендетті
• GG alleles - холангиокарциномамен өмір сүрудің жоғары деңгейіне ие болды

rs7557529 (Мен - CT)

• C аллели - Паркинсон ауруы

Тотығу стрессі және басқа да стрессорлар жасушалардың зақымдануына әкеліп соғады, бұл денсаулықтың әртүрлі мәселелеріне әкелуі мүмкін. Зерттеулер Nrf2 активациясының адам организмінің антиоксидант механизмін насихаттауға қабілетті екенін көрсетті, бірақ зерттеушілер Nrf2-ден асты экспрессияның жалпы денсаулық пен денсаулыққа қатысты үлкен қауіпке ие болуы мүмкін екенін талқылады. Әр түрлі рак түрлерін Nrf2 тым көп активтеу кезінде де пайда болуы мүмкін. Доктор Алекс Хименес DC, CCST Insight

Сульфорафан және оның қатерлі ісікке, өлімге, қартаюға, ми мен мінез-құлыққа, жүрек ауруына және басқаларына әсері

Изотиоцианаттар сіздің диетаңызға түсетін ең маңызды өсімдік қосылыстарының бірі болып табылады. Бұл бейнеде мен олар үшін жасаған ең жан-жақты жағдайды жасаймын. Қысқаша назар аударыңыз ба? Төмендегі уақыт нүктелерінің бірін таңдап, сүйікті тақырыпқа өтіңіз. Толық уақыт шкаласы. Негізгі бөлімдер:

• 00: 01: 14 - қатерлі ісік және өлім
• 00: 19: 04 - қартаю
• 00: 26: 30 - Ми және мінез
• 00: 38: 06 - Соңғы қорытынды
• 00: 40: 27 - Доза

Толық уақыт шкаласы:

• 00: 00: 34 - бейнефильмнің басты тақырыбы - сульффоран енгізу.
• 00: 01: 14 - Өсімдік тұтыну және барлық өлім-жітімде қысқарту.
• 00: 02: 12 - простата қатерлі ісігі.
• 00: 02: 23 - Мочевина рагы қатер.
• 00: 02: 34 - темекі шегудегі қатерлі ісік.
• 00: 02: 48 - Сүт безі қатерлігі қатері.
• 00: 03: 13 - Гипотетикалық: егер сізде рак бар болса? (интервенционалдық)
• 00: 03: 35 - қатерлі ісік пен өлім қауымдасқан деректерді басқаратын шынайы механизм.
• 00: 04: 38 - сульфорфан және қатерлі ісік.
• 00: 05: 32 - егеуқұйрықтардағы ісік ісігін дамытуға арналған брокколи өсімдік сығындысының күшті әсерін көрсететін жануарлы дәлел.
• 00: 06: 06 - Протеин қатерлі ісігіндегі науқастарда сульффоран тікелей қосылыстың әсері.
• 00: 07: 09 - Кеудеге арналған матадағы изотиоцианат метаболиттерінің биоаккумуляциясы.
• 00: 08: 32 - Сүт безі қатерлі ісігінің жасушаларын ингибирлеу.
• 00: 08: 53 - Тарих сабағы: brassicas ежелгі Римде де денсаулық қасиеттеріне ие болған.
• 00: 09: 16 - Сульфорфанның канцерогенді кетіруді жақсарту қабілеті (бензол, акролеин).
• 00: 09: 51 - NRF2 антиоксидантты жауап элементтері арқылы генетикалық қосқыш ретінде.
• 00: 10: 10 - NRF2 активтеуі глутатион-S-конъюгаттары арқылы канцерогенді кетіруді жақсартады.
• 00: 10: 34 - Брюссель өскіндері глутатион-S-трансферазаны көбейтеді және ДНҚ-ның зақымдануын азайтады.
• 00: 11: 20 - Брокколи сығындысы 61% арқылы бензолдың экскрециясын арттырады.
• 00: 13: 31 - Брокколидің гомогенаты жоғарғы тыныс жолындағы антиоксидантты ферменттерді арттырады.
• 00: 15: 45 - Өсімдік тұтыну және жүрек ауруының өлімі.
• 00: 16: 55 - Брокколи өсімдік ұнтағы қан липидтерін және 2 типті қант диабетімен ауыратын жалпы жүрек ауруын жақсартады.
• 00: 19: 04 - қартаюдың басталу бөлімі.
• 00: 19: 21 - Сулфорапанмен байытылған диета 15-дан 30% -ке дейін (белгілі бір жағдайларда) қоңыздардың өмір сүру мерзімін арттырады.
• 00: 20: 34 - ұзаққа созылған қабынудың маңыздылығы.
• 00: 22: 05 - Cruciferous көкөністер мен брокколи ұнтағы ұнтақ адамдарда қабыну белгілерінің кең спектрін төмендетеді.
• 00: 23: 40 - Орташа бейне жазбалары: қатерлі ісік, қартаю бөлімдері
• 00: 24: 14 - Тінтуірдің зерттеуі sulforaphane кәрілік кезінде адаптивті иммундық функцияны жақсартуға мүмкіндік береді.
• 00: 25: 18 - Sulforaphane шашты тышқанның тінтуір моделінде шаш өсуін жақсартады. 00 ішіндегі сурет: 26: 10.
• 00: 26: 30 - мидың және мінез-құлық бөлімінің басы.
• 00: 27: 18 - аутизмге арналған брокколи өсімдік сығындысының әсері.
• 00: 27: 48 - глюкурофенияларға арналған глюкурофанның әсері.
• 00: 28: 17 - Депрессияның талқылануын бастау (ықтимал механизм мен зерттеулер).
• 00: 31: 21 - Стресс-индуцирленген депрессияның 10 түрлі модельдерін қолданып тышқандарды зерттеу, сульфарфетан сияқты флоксин (prozac) сияқты тиімді.
• 00: 32: 00 - зерттеу тышқандарда глюкарофаниннің тікелей ішуін көрсетеді, социологиялық жеңілдетудің стресс-моделінен депрессияны болдырмау үшін де тиімді.
• 00: 33: 01 - нейродегенерация бөлімінің басы.
• 00: 33: 30 - сульфорфан және Альцгеймер ауруы.
• 00: 33: 44 - Сульфорфан және Паркинсон ауруы.
• 00: 33: 51 - Сульфорфан және Хантингтон ауруы.
• 00: 34: 13 - Сульфорфан жылу әсерін арттырады.
• 00: 34: 43 - бас миының зақымдану секциясының басы.
• 00: 35: 01 - Туберкулезге қарсы тестілеуден кейін бірден сульфорфан препараты (тышқанның зерттеуі).
• 00: 35: 55 - сульфорфан және нейрондық пластика.
• 00: 36: 32 - Сулфорафан тышқандар типіндегі II типті қант диабеті моделін үйренуді жақсартады.
• 00: 37: 19 - сульфорфан және дученне бұлшықет дистрофиясы.
• 00: 37: 44 - Бұлшықет спутниктік жасушаларында миостатиннің ингибициясы (in vitro).
• 00: 38: 06 - Кешіктіріп бейнелеу: өлім және қатерлі ісік, ДНҚ зақымдануы, тотығу стресті және қабыну, бензолдың экскрециясы, жүрек-қан тамырлары аурулары, II типті диабет, миға әсер ету (депрессия, аутизм, шизофрения, нейрогенерация), NRF2 жолдары.
• 00: 40: 27 - брокколи өскіндер немесе сульффоранның дозасын анықтау туралы ойлар.
• 00: 41: 01 - Үйде өсіруге арналған анекдоттар.
• 00: 43: 14 - Пісіру температуралары және сульфарфан белсенділігі туралы.
• 00: 43: 45 - Глюкорафаниннен сульффоранның Gut бактерияларына айналуы.
• 00: 44: 24 - Көкөністерден белсенді мирозиназмен үйлескен кезде қоспалар жақсы жұмыс істейді.
• 00: 44: 56 - пісіру әдісі және крест тәрізді көкөністер.
• 00: 46: 06 - изотиоцианаттар букитогенттер ретінде.

Зерттеулерге сәйкес, Nrf2 адам ағзасын детоксикациялау үшін жасушалардың қорғаныс антиоксиданттық механизмдерін белсендіретін іргелі транскрипция факторы болып табылады. Алайда Nrf2 шамадан тыс экспрессиясы денсаулыққа қатысты мәселелерді тудыруы мүмкін. Біздің ақпаратымыздың көлемі хиропротикалық және омыртқаның денсаулығына қатысты мәселелермен шектеледі. Тақырыпты талқылау үшін доктор Хименеске хабарласыңыз немесе бізге телефон арқылы хабарласыңыз915-850-0900 . Доктор Алекс Хименес мырзаның жетекшілігімен

Қосымша тақырыпты талқылау: Жедел арқа ауруы

Арқа ауруыWorldwide бұл бүкіл әлем бойынша мүгедектіктің және жұмыссыз қалған күндердің ең көп таралған себептерінің бірі. Арқадағы ауырсыну тек жоғарғы тыныс жолдарының инфекцияларымен санасқан дәрігерлерге жүгінудің екінші жалпы себебі болып табылады. Халықтың шамамен 80 пайызы өмір бойы кем дегенде бір рет арқа ауруы болады. Омыртқа - бұл басқа жұмсақ тіндердің арасында сүйектерден, буындардан, байламдардан және бұлшықеттерден тұратын күрделі құрылым. Жарақаттар және / немесе ауырлататын жағдайлар, мысалықатты дискілер, ақыр соңында арқа ауырсыну белгілеріне алып келуі мүмкін. Спорттық жарақаттар немесе автомобиль апатының жарақаттары көбінесе арқадағы ауырсынудың жиі себебі болып табылады, бірақ кейде ең қарапайым қозғалыстың ауыр нәтижесі болуы мүмкін. Бақытымызға орай, широпрактикалық күтім сияқты альтернативті емдеу параметрлері омыртқаның түзетуін және манипуляцияларды қолдану арқылы ауырсынуды жеңілдетуге көмектеседі, ақыр соңында ауруды жеңілдетеді.  

EXTRA EXTRA | МАҢЫЗДЫ ТАҚЫРЫП: Ұсынылатын El Paso, TX Chiropractor

***