Қатерлі ісік:�Реферат

Осы жылы 1 миллионнан астам американдықтар мен бүкіл әлем бойынша 10 миллионнан астам адамға қатерлі ісік диагнозы қойылады деп күтілуде, бұл әдетте алдын алуға болатын ауру. Барлық қатерлі ісік жағдайларының тек 5-10% генетикалық ақауларға байланысты болуы мүмкін, ал қалған 90-95% қоршаған ортаға және өмір салтына байланысты. Өмір салты факторларына темекі шегу, диета (қуырылған тағамдар, қызыл ет), алкоголь, күн сәулесі, қоршаған ортаны ластаушы заттар, инфекциялар, стресс, семіздік және физикалық белсенділік жатады. Дәлелдер қатерлі ісікке байланысты барлық өлім-жітімнің 25-30% дерлік темекіден, 30-35% диетадан, шамамен 15-20% жұқпалы аурулардан және қалған пайызбен байланысты екенін көрсетеді. радиация, стресс, физикалық белсенділік, қоршаған ортаны ластау және т.б. сияқты басқа факторлар. Сондықтан қатерлі ісіктің алдын алу үшін темекі шегуді тоқтату, жемістер мен көкөністерді тұтынуды арттыру, алкогольді қалыпты пайдалану, калорияны шектеу, жаттығу, күн сәулесінің тікелей әсеріне жол бермеу, етті минималды тұтыну, тұтас дәнді дақылдарды пайдалану, вакцинацияларды қолдану және тұрақты тексерулер. Бұл шолуда біз қабынудың қатерлі ісік тудыратын агенттер/факторлар мен оның алдын алатын агенттер арасындағы байланыс екендігі туралы дәлелдерді ұсынамыз. Бұған қоса, біз қатерлі ісік өмір салтын өзгертуді қажет ететін алдын алуға болатын ауру екенін дәлелдейміз.

ТҮЙІН СӨЗДЕР: қатерлі ісік; экологиялық қауіп факторлары; генетикалық қауіп факторлары; алдын алу.

КІРІСПЕ

Өзінің геномын ретке келтіргеннен кейін, геномдық ізашар зерттеуші Крейг Вентер жиырма бірінші ғасыр конференциясының жетекшілігінде: «Адам биологиясы шын мәнінде біз ойлағаннан әлдеқайда күрделі. Әркім өз анасынан және әкесінен осы немесе басқа қасиет үшін алған гендер туралы айтады. Бірақ шын мәнінде, бұл гендер өмір нәтижелеріне өте аз әсер етеді. Біздің биологиямыз бұл үшін тым күрделі және жүздеген мың тәуелсіз факторлармен айналысады. Гендер біздің тағдырымыз емес. Олар бізге аурудың қаупінің жоғарылауы туралы пайдалы ақпарат бере алады, бірақ көп жағдайда олар аурудың нақты себебін немесе оны жұқтырудың нақты жиілігін анықтай алмайды. Биологияның көпшілігі генетикалық кодпен тікелей емес, қоршаған орта факторларымен жұмыс істейтін барлық ақуыздар мен жасушалардың күрделі өзара әрекеттесуінен туындайды.indiatoday.digitalto day.in/index.php?option=com_content&task=view&isseid= 48&id=6022§ionid=30&Itemid=1).

Бұл мәлімдеме өте маңызды, өйткені қазіргі әлемде көптеген созылмалы аурулардың, соның ішінде қатерлі ісіктің диагностикасын, алдын алуды және емдеуді шешу үшін адам геномын іздеуге көп көңіл бөлінеді. Дегенмен, бақылау зерттеулері біз бір елден екінші елге қоныс аударған кезде созылмалы аурулардың көпшілігіне диагноз қою мүмкіндігіміз келген елге емес, көшіп-қонып жүрген елге байланысты анықталатынын көрсетті (1-4). Сонымен қатар, бірдей егіздермен жүргізілген зерттеулер гендер созылмалы аурулардың көпшілігінің көзі емес екенін көрсетті. Мысалы, сүт безі қатерлі ісігі үшін бірдей егіздер арасындағы сәйкестік тек 20% (5) болды. Біздің гендеріміздің орнына біздің өмір салтымыз бен қоршаған ортамыз ең созылмалы аурулардың 90-95% құрайды.

Соңғы онжылдықта жүргізілген зерттеулер мен қарқынды дамуларға қарамастан, қатерлі ісік бүкіл әлем бойынша өлтіруші болып қала береді. Соңғы статистикаға сәйкес, қатерлі ісік АҚШ-тағы жалпы өлім-жітімнің шамамен 23% құрайды және жүрек ауруынан кейінгі өлімнің екінші ең көп тараған себебі болып табылады (6). 1975 жылдан 2002 жылға дейін АҚШ-та жүрек ауруынан болатын өлім-жітім егде және жас популяцияларда күрт төмендеді. Керісінше, Америка Құрама Штаттарында қатерлі ісік ауруынан болатын өлім-жітім деңгейінде айтарлықтай айырмашылықтар байқалған жоқ (6).

2020 жылға қарай әлем халқы 7.5 миллиардқа дейін өседі деп күтілуде; осы санның ішінде шамамен 15 миллион жаңа қатерлі ісік ауруы диагнозы қойылады және 12 миллион қатерлі ісік науқасы өледі (7). Қатерлі ісік ауруы мен өлім-жітім деңгейінің бұл тенденциялары бізге тағы да доктор Джон Бейлердің 1985 жылғы мамырда АҚШ-тың ұлттық онкологиялық бағдарламасы туралы «білікті сәтсіздік» туралы шешімін еске салады, бұл президент Никсонның «Соғыс туралы» ресми мәлімдемесінен кейін 14 жыл өткен соң жасалған. Қатерлі ісік туралы.� Қосымша ширек ғасырлық ауқымды зерттеулерден кейін де зерттеушілер әлі де қатерлі ісіктің алдын алуға болатынын анықтауға тырысуда және «Егер оның алдын алуға болатын болса, біз неліктен қатерлі ісікке қарсы соғыста жеңіліп жатырмыз?» Бұл шолуда біз қатерлі ісіктің ықтимал қауіп факторларын талдау арқылы осы сұраққа жауап беріңіз және осы қауіп факторларын модуляциялау нұсқаларын зерттеңіз.

Қатерлі ісік ішкі факторлармен де (мысалы, тұқым қуалайтын мутациялар, гормондар және иммундық жағдайлар) және қоршаған орта/жүре пайда болған факторлардан (темекі, диета, радиация және жұқпалы организмдер сияқты; 1-сурет) туындайды. арасындағы байланыс диета және қатерлі ісік әртүрлі елдердегі спецификалық онкологиялық аурулардың қарқынының үлкен ауытқуымен және көші-қон кезіндегі қатерлі ісік ауруының байқалған өзгерістерімен анықталады. Мысалы, батыс елдерінің тұрғындарына қарағанда азиялықтарда қуық асты безінің қатерлі ісігі 25 есе және сүт безі қатерлі ісігімен ауыру он есе төмен екендігі көрсетілген және азиялықтар Батысқа қоныс аударғаннан кейін бұл қатерлі ісіктердің көрсеткіштері айтарлықтай өседі (www.dietandcancerreportorg/?p=ER).

Қатерлі ісік ауруының дамуындағы өмір салты факторларының маңыздылығы монозиготалы егіздердің зерттеулерінде де көрсетілген (8). Барлық қатерлі ісіктердің тек 5-10% тұқым қуалайтын ген ақауына байланысты. 2-суретте генетикалық ақаулармен байланысты әр түрлі қатерлі ісіктер көрсетілген. Барлық қатерлі ісіктер бірнеше мутацияның нәтижесі болса да (9, 10), бұл мутациялар қоршаған ортамен әрекеттесу нәтижесінде пайда болады (11, 12).

Бұл бақылаулар қатерлі ісіктердің көпшілігі тұқым қуалайтын емес екенін және тамақтану әдеттері, темекі шегу, алкогольді тұтыну және инфекциялар сияқты өмір салты факторларының олардың дамуына қатты әсер ететінін көрсетеді (13). Тұқым қуалайтын факторларды өзгерту мүмкін болмаса да, өмір салты мен қоршаған орта факторлары әлеуетті түрде өзгеруі мүмкін. Қатерлі ісіктің тұқым қуалайтын әсері азырақ және қоршаған орта факторларының өзгермелі сипаты қатерлі ісіктің алдын алу мүмкіндігін көрсетеді. Қатерлі ісік ауруының жиілігі мен өліміне әсер ететін өмір салтының маңызды факторларына темекі, алкоголь, диета, семіздік, инфекциялық агенттер, қоршаған ортаны ластаушы заттар және радиация жатады.

РАКТЫН ҚАУІПТІ ФАКТОРЛАРЫ: Темекі

Темекі шегу 1964 жылы АҚШ хирургының Бас консультативтік комиссиясының есебінде өкпе ісігінің негізгі себебі ретінде анықталды.profiles.nlm.nih.gov/NN/Views/Alpha Chron/date/10006/05/01/2008) және содан бері темекі тұтынуды азайтуға күш салу жалғасуда. Темекі шегу қатерлі ісіктің кем дегенде 14 түрін дамыту қаупін арттырады (3-сурет). Сонымен қатар, бұл онкологиялық аурулардан болатын барлық өлім-жітімнің шамамен 25-30% және өкпе ісігінен болатын өлімнің 87% құрайды. Темекі тартпайтындармен салыстырғанда, темекі шегетін ер адамдар 23 есе, ал әйелдер 17 есе өкпе ісігіне шалдығады. (WWW. kanser.org/docroot/STT/content/STT_1x_Cancer_Facts_and_ Figures_2008.asp 05/01/2008 қол жетімді)

Белсенді темекі шегудің канцерогендік әсері жақсы құжатталған; АҚШ-тың Қоршаған ортаны қорғау агенттігі, мысалы, 1993 жылы қоршаған ортадағы темекі түтінін (пассивті темекі шегуден) белгілі (А тобы) адам өкпесінің канцерогені ретінде жіктеді.cfpub2.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid=2835 05 жылы қол жеткізілді). Темекіде кем дегенде 01 канцероген бар. Мысалы, бір темекі метаболиті, бензопиренедиол эпоксиді, өкпенің қатерлі ісігімен тікелей этиологиялық байланысы бар (2008). Жалпы қарастырылған барлық дамыған елдердің арасында темекі шегудің таралуы баяу төмендеді; дегенмен, әлем халқының 50%-ы тұратын дамушы елдерде темекі шегудің таралуы артып келеді. Темекі тұтынудың соңғы тенденцияларын зерттеуге сәйкес, дамушы елдер 14 жылға қарай әлемдегі темекінің 85%-ын тұтынады, Шығыс Азияда 71%-ға көбейеді.www.fao.org/DOCREP/006/Y4956E/Y4956E00. HTM қатынасы 01/11/08). Темекіге қарсы күрестің жеделдетілген бағдарламаларын қолдану, әсіресе, темекі шегумен байланысты онкологиялық аурулардан болатын өлім-жітім деңгейін төмендетудің бірден-бір жолы болады.

Темекі шегудің қатерлі ісікке қалай әсер ететіні толық түсінілмейді. Біз темекі шегу көптеген жасушалық сигналдық жолдарды өзгерте алатынын білеміз. Біздің топтағы зерттеулердің нәтижелері темекі түтіні мен қабыну арасындағы байланысты анықтады. Атап айтқанда, біз темекі түтіні қабыну маркері NF-?B белсендіруін тудыруы мүмкін екенін көрсеттік (15,16). Осылайша, NF-?B белсендіруін басатын қабынуға қарсы агенттердің темекі түтініне қарсы әлеуетті қолданылуы болуы мүмкін.

Біз сондай-ақ диеталық дәмдеуіштерден алынған куркуминнің темекі түтінінен туындаған NF-?B-ны блоктай алатынын көрсеттік (15). Куркуминнен басқа, біз бірнеше табиғи фитохимиялық заттардың әртүрлі канцерогендерден туындаған NF-?B-ны тежейтінін анықтадық (17). Осылайша, темекінің канцерогендік әсерлері осы диеталық агенттермен төмендетілген сияқты. Қабынуды тежейтін және осылайша химиопревентивтік әсерлерді қамтамасыз ететін диеталық агенттер туралы толығырақ талқылау келесі бөлімде берілген.

алкоголь

Алкоголь мен өңеш қатерлі ісігінің жоғары қаупі арасындағы байланыс туралы алғашқы есеп 1910 жылы жарияланған (18). Содан бері бірқатар зерттеулер алкогольді созылмалы тұтынудың жоғарғы ас қорыту жолдарының қатерлі ісіктерінің, соның ішінде ауыз қуысының, жұтқыншақтың, жұтқыншақтың, көмейдің және өңештің қатерлі ісіктерінің (18-21), сондай-ақ бауырдың, ұйқы безінің, ауыздың және сүт безінің қатерлі ісігі (3-сурет). Мысалы, Уильямс пен Хорн (22) алкогольге байланысты сүт безі қатерлі ісігінің қаупі жоғарылағанын хабарлады. Сонымен қатар, сүт безі қатерлі ісігінің гормоналды факторларын зерттеген бірлескен топ әйелдердегі алкоголь мен сүт безі қатерлі ісігінің қаупі арасындағы байланыс туралы бүкіл әлемде жүргізілген жеке эпидемиологиялық зерттеулердің 80%-дан астамын қайта талдау нәтижесінде өз нәтижелерін жариялады. Олардың талдауы алкогольді әрбір қосымша 7.1 г/күн қабылдау үшін сүт безі қатерлі ісігінің салыстырмалы қаупінің 10%-ға артқанын көрсетті (23). Басқа зерттеуде Лонгнекер және т.б., (24) АҚШ-та сүт безі қатерлі ісігінің жаңадан анықталған жағдайларының 4% алкогольді тұтынуға байланысты екенін көрсетті. Сүт безі қатерлі ісігінің қауіп факторы болуымен қатар, алкогольді көп тұтыну (тәулігіне 50-70 г-нан астам) бауыр (25) және колоректальды (26,27) қатерлі ісіктері үшін белгілі қауіп факторы болып табылады.

Сондай-ақ алкогольді көп мөлшерде қабылдау мен С гепатиті вирусы (HCV) немесе В гепатиті вирусы (HBV) арасындағы синергиялық әсердің дәлелі бар, ол циррозды белсендірек ынталандыру арқылы гепатоцеллюлярлық карциноманың (HCC) қаупін арттырады. Мысалы, Донато және т.б. (28) алкогольді ішетін адамдар арасында HCC қаупі күнделікті 60 г-нан астам тұтынумен сызықты түрде артқанын хабарлады. Дегенмен, бір мезгілде HCV инфекциясының болуымен, HCC қаупі алкогольді ішімдікті жалғыз қолданумен (яғни, оң синергиялық әсер) байқалғаннан екі есе жоғары болды. Алкоголь мен қабыну арасындағы байланыс, әсіресе бауырдың алкогольдік қабынуы тұрғысынан жақсы анықталған.

Алкоголь канцерогенезге қалай ықпал ететіні толық түсінілмеген, бірақ этанол рөл атқаруы мүмкін. Зерттеу нәтижелері этанолдың канцероген емес, кокарциноген екенін көрсетеді (29). Атап айтқанда, этанол метаболизденген кезде сірке альдегиді және бос радикалдар түзіледі; бос радикалдар фолий қышқылын бұзатын және қайталама гиперпролиферацияға әкелетін ДНҚ және ақуыздармен байланысуы арқылы алкогольмен байланысты канцерогенезге негізінен жауапты деп саналады. Алкогольдің канцерогенезді ынталандыратын басқа механизмдеріне еркін радикалдар өндірісінің жоғарылауымен және алкогольдік сусындардағы әртүрлі прокарциногендердің белсендірілуімен байланысты цитохром P-4502E1 индукциясы жатады; темекі түтінімен және диетамен байланысты метаболизмнің және канцерогендердің таралуының өзгеруі; гиперпролиферацияға әкелетін жасуша циклінің ұзақтығы сияқты жасушалық цикл мінез-құлқындағы өзгерістер; қоректік заттардың жетіспеушілігі, мысалы, метил, Е дәрумені, фолий қышқылы, пиридоксальфосфат, мырыш және селен; және иммундық жүйенің өзгерістері. Тіндердің зақымдануы, мысалы, бауыр циррозы кезіндегі сияқты, HCC-тің негізгі алғышарты болып табылады. Сонымен қатар, алкоголь NF-?B қабынуға қарсы жолын (30) белсендіруі мүмкін, ол ісіктің пайда болуына ықпал етуі мүмкін (31). Сонымен қатар, темекі түтінінің канцерогені болып табылатын бензопирен этанолмен біріктірілгенде өңешке енетіні көрсетілген (32). Осылайша, қабынуға қарсы агенттер алкогольден туындаған уыттылықты емдеу үшін тиімді болуы мүмкін.

Асқорыту жолының жоғарғы бөлігінде қатерлі ісіктердің 25-68% алкогольмен байланысты және бұл ісіктердің 80% дейін алкогольді және темекі шегуден бас тарту арқылы алдын алуға болады (33). Дүние жүзінде алкогольді ішу салдарынан болатын қатерлі ісік өлімінің үлесі 3.5% құрайды (34). АҚШ-та алкогольді тұтынуға байланысты қатерлі ісік ауруынан қайтыс болғандар саны 6% (Ютадағы сияқты) немесе 28% (Пуэрто-Рикодағы сияқты) болуы мүмкін. Бұл сандар әр елде әртүрлі, ал Францияда ер адамдарда 20%-ға жақындады (18).

диета

1981 жылы Долл мен Пето (21) АҚШ-тағы қатерлі ісіктен болатын өлім-жітімнің шамамен 30-35% диетаға байланысты деп есептеді (4-сурет). Диетаның қатерлі ісіктен болатын өлімге ықпал ету дәрежесі қатерлі ісік түріне байланысты айтарлықтай өзгереді (35). Мысалы, диета колоректальды қатерлі ісік жағдайларының 70% -ында қатерлі ісік өлімімен байланысты. Диета ісікке қалай әсер ететіні толық түсінілмеген. Нитраттар, нитрозаминдер, пестицидтер және диоксиндер сияқты жұтылатын канцерогендердің көпшілігі тағамнан немесе тағамдық қоспалардан немесе пісіруден келеді.

Қызыл етті көп тұтыну көптеген қатерлі ісіктердің, әсіресе асқазан-ішек жолдарының, сонымен қатар тік ішек (36-38), қуық асты безі (39), қуық (40), сүт безі (41), асқазан (42) үшін қауіп факторы болып табылады. , ұйқы безі және ауыз қуысы (43) ісіктері. Dosil-Diaz және т.б., (44) зерттеуі ет тұтыну өкпенің қатерлі ісігінің қаупін төмендететінін көрсеткенімен, мұндай тұтыну әдетте келесі себептерге байланысты қатерлі ісік қаупі ретінде қарастырылады. Етті пісіру кезінде түзілетін гетероциклді аминдер канцерогендер болып табылады. Көмірмен пісіру және/немесе етті түтінмен емдеу күшті қатерлі ісік әсері бар пиролизаттар мен аминқышқылдары сияқты зиянды көміртекті қосылыстар шығарады. Мысалы, PhIP (2-амино-1-метил-6-фенил-имидазо[4,5-б]пиридин) пісірілген сиыр етіндегі массасы бойынша ең көп таралған мутаген болып табылады және сиыр етінде табылған жалпы мутагендіктің ~20%-ына жауап береді. қуырылған сиыр еті. Американдықтардың PhIP тәуліктік тұтынуы бір адамға күніне 280-460 нг (45) деп бағаланады.

Нитриттер мен нитраттар етте қолданылады, өйткені олар миоглобинмен байланысады, ботулиндік экзотоксиннің түзілуін тежейді; дегенмен, олар күшті канцерогендер болып табылады (46). Нитрит консерванттары және азо-бояғыштар сияқты тағамдық қоспалардың ұзақ уақыт әсер етуі канцерогенездің индукциясымен байланысты болды (47). Сонымен қатар, пластикалық тағам контейнерлеріндегі бисфенол тағамға ауысуы мүмкін және сүт безі (48) және простата (49) қатерлі ісігінің қаупін арттыруы мүмкін. Мышьякты қабылдау қуық, бүйрек, бауыр және өкпе ісіктерінің қаупін арттыруы мүмкін (50). Көптеген тағамдардағы қаныққан май қышқылдары, транс май қышқылдары, тазартылған қанттар мен ұн да әртүрлі қатерлі ісік ауруларымен байланысты. Бірнеше тағамдық канцерогендердің қабыну жолдарын белсендіретіні көрсетілген.

семіздік

Американдық қатерлі ісік қоғамының зерттеуіне сәйкес (51), семіздік тоқ ішек, сүт безі (постменопаузадағы әйелдерде), эндометрий, бүйрек (бүйрек жасушасы), өңеш (аденокарцинома), асқазан кардииясы, ұйқы безі, қуық асты безі қатерлі ісігінен болатын өлім-жітіммен байланысты болды. , өт қабы және бауыр (Cурет 5). Осы зерттеудің нәтижелері АҚШ-тағы қатерлі ісіктен болатын барлық өлім-жітімнің ерлердегі 14% және әйелдердегі 20% артық салмақ немесе семіздікпен байланысты екенін көрсетеді. Модернизацияның жоғарылауы және батыстық диета мен өмір салты көптеген дамушы елдерде артық салмағы бар адамдардың таралуының артуына байланысты болды (52).

Зерттеулер көрсеткендей, семіздік пен қатерлі ісік арасындағы ортақ белгілерге нейрохимиялық заттар кіреді; инсулин сияқты өсу факторы 1 (IGF-1), инсулин, лептин сияқты гормондар; жыныстық стероидтар; майлану; инсулинге төзімділік; және қабыну (53).

IGF/инсулин/Akt сигналдық жолы, лептин/JAK/STAT жолы және басқа да қабыну каскадтары сияқты сигналдық жолдардың қатысуы семіздікпен де, қатерлі ісікпен де байланысты болды (53). Мысалы, гипергликемияның NF-?B (54) белсендіруі көрсетілген, бұл семіздікті ісікпен байланыстыруы мүмкін. Сондай-ақ NF-?B белсендіретін лептин, ісік некрозының факторы (TNF) және интерлейкин-1 (IL-1) сияқты адипоциттер өндіретін бірнеше цитокиндер белгілі (55). Энергия балансы мен канцерогенез тығыз байланысты (53). Дегенмен, осы сигналдық каскадтардың ингибиторлары семіздікке байланысты қатерлі ісік қаупін азайта ала ма, жауапсыз қалады. Көптеген сигналдық жолдардың қатысуына байланысты семіздікке байланысты қатерлі ісік қаупін азайту үшін әлеуетті көп мақсатты агент қажет болуы мүмкін.

Инфекциялық агенттер

Дүние жүзінде неоплазмалардың шамамен 17.8% инфекциялармен байланысты; бұл пайыз табысы жоғары елдерде 10%-дан аз болса, Африка елдерінде 25%-ға дейін ауытқиды (56, 57). Вирустар инфекциядан туындаған ісіктердің көпшілігін құрайды (Cурет 6). Адам папилломавирусы, Эпштейн Барр вирусы, Капоши саркомасымен байланысты герпес вирусы, адамның Т-лимфотропты вирусы 1, АИТВ, HBV және HCV жатыр мойны обыры, аногенитальды қатерлі ісік, тері обыры, мұрын-жұтқыншақ обыры, Буркитт қаупімен байланысты. лимфомасы, Ходжкин лимфомасы, Капоши саркомасы, ересек Т-жасушалы лейкозы, В-жасушалы лимфомасы және бауыр ісігі.

Батыстың дамыған елдерінде адам папилломавирусы және HBV ең жиі кездесетін онкогенді ДНҚ вирустары болып табылады. Адам папилломавирусы E6 және E7 (58) вирустық гендерін индукциялау арқылы тікелей мутагендік әсер етеді, ал HBV созылмалы қабыну (59-61) арқылы реактивті оттегі түрлерін генерациялау арқылы жанама мутагендік деп саналады. Адамның Т-лимфотропты вирусы тікелей мутагендік болып табылады, ал HCV (мысалы, HBV) жұқтырған жасушаларда тотығу стрессін тудырады және осылайша созылмалы қабыну арқылы жанама әсер етеді (62, 63). Дегенмен, басқа микроорганизмдер, соның ішінде Opisthorchis viverrini немесе Schistosoma haematobium сияқты таңдалған паразиттер және Helicobacter pylori сияқты бактериялар да қатысуы мүмкін, олар кофакторлар және/немесе канцерогендер ретінде әрекет етеді (64).

Инфекциялық агенттердің қатерлі ісікке ықпал ететін механизмдері барған сайын айқын бола бастады. Инфекциямен байланысты қабыну ісік ауруының негізгі қауіп факторы болып табылады және ісікке байланысты вирустардың барлығы дерлік NF-?B қабыну маркерін белсендіретіні көрсетілген (65). Сол сияқты, Helicobacter pylori компоненттері NF-?B белсендіретіні көрсетілген (66). Осылайша, созылмалы қабынуды тежейтін агенттер осы жағдайларды емдеуде тиімді болуы керек.

Қоршаған ортаны ластау

Қоршаған ортаның ластануы әртүрлі қатерлі ісік ауруларымен байланысты болды (Cурет 7). Оған полициклді хош иісті көмірсутектермен (PAH) байланысты көміртек бөлшектерімен сыртқы ауаның ластануы; қоршаған ортаның темекі түтінімен, формальдегидпен және бензол және 1,3-бутадиен сияқты ұшпа органикалық қосылыстармен (әсіресе балаларға әсер етуі мүмкін) үй ішіндегі ауаның ластануы; тағамның тағамдық қоспалармен және нитраттар, пестицидтер, диоксиндер және басқа хлорорганикалық заттар сияқты канцерогенді ластаушылармен ластануы; канцерогенді металдар мен металлоидтер; фармацевтикалық препараттар; және косметика (64).

PAH сияқты көптеген сыртқы ауаны ластаушы заттар қатерлі ісіктердің, әсіресе өкпенің қатерлі ісігінің қаупін арттырады. PAH атмосферадағы ұсақ көміртекті бөлшектерге жабысып, біздің денемізге ең алдымен тыныс алу арқылы енеді. Ластанған қалаларда құрамында PAH бар ауамен ұзақ уақыт әсер ету өкпенің қатерлі ісігінен болатын өлім қаупін арттырады. PAH және басқа да ұсақ көміртек бөлшектерінен басқа, басқа қоршаған ортаны ластаушы азот оксиді темекі шекпейтін еуропалық популяцияда өкпе ісігінің қаупін арттырады. Басқа зерттеулер азот оксидінің өкпенің қатерлі ісігін тудыруы және метастазға ықпал етуі мүмкін екенін көрсетті. Автокөлік пайдаланылған газдардың әсерінен балалардағы лейкемия қаупінің жоғарылауы туралы да хабарланды (64).

Ұшқыш органикалық қосылыстар мен пестицидтер сияқты үй ішіндегі ауаны ластаушы заттар балалық шақтағы лейкемия мен лимфоманың даму қаупін арттырады, ал пестицидтерге ұшыраған балалар мен ересектерде ми ісіктері, Вильм ісіктері, Юинг саркомасы және жыныс жасушалары ісіктері қаупі артады. Жатырда қоршаған ортаны ластаушы органикалық заттардың әсері аталық бездің қатерлі ісігінің қаупін арттырады. Сонымен қатар, иннераторлардан қоршаған ортаны ластаушы диоксан саркома мен лимфома қаупін арттыратыны анықталды.

Хлорлы ауыз суға ұзақ уақыт әсер ету қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты болды. Ауыз судағы нитраттар лимфома, лейкоз, колоректальды қатерлі ісік және қуық қатерлі ісігінің қаупін арттыратын мутагендік N-нитрозо қосылыстарына айнала алады (64).

радиация

Қатерлі ісік ауруларының жалпы жағдайларының 10%-ға дейіні әдетте радиоактивті заттар мен ультракүлгін (УК), импульстік электромагниттік өрістердің әсерінен иондаушы және иондаушы емес сәулеленумен (64) индукциялануы мүмкін. Сәулеленуден туындаған қатерлі ісіктерге лейкоздың кейбір түрлері, лимфома, қалқанша безінің қатерлі ісігі, тері қатерлі ісігі, саркома, өкпе және сүт безі карциномалары жатады. Радиация әсерінен кейін қатерлі ісік қаупінің жоғарылауының ең жақсы мысалдарының бірі - Чернобыль атом электр станциясының радиоактивті қалдықтарының әсерінен кейін Швецияда байқалған жалпы қатерлі ісіктердің жоғарылауы. Үйдегі және/немесе жұмыс орындарындағы (мысалы, шахталар) радон мен радонның ыдырау өнімдері иондаушы сәулелену әсерінің ең көп тараған көздері болып табылады. Радонның, радийдің және уранның радиоактивті ядроларының болуы егеуқұйрықтарда асқазан қатерлі ісігінің қаупін арттыратыны анықталды. Сәулеленудің тағы бір көзі - диагностикалық немесе емдік мақсатта медициналық мекемелерде қолданылатын рентген сәулелері. Шын мәнінде, рентген сәулелерінен сүт безі қатерлі ісігінің қаупі жыныстық жетілу кезінде, сүт безінің қарқынды дамуы кезінде кеуде қуысының сәулеленуіне ұшыраған қыздар арасында ең жоғары. Адамдарда радиациядан туындаған қатерлі ісік ауруларына байланысты басқа факторлар пациенттің жасы мен физиологиялық күйі, радиация мен канцерогендердің синергетикалық әрекеттесулері және радиацияға генетикалық бейімділік болып табылады.

Негізінен күн сәулесінен алынатын иондандырмайтын сәулеленуге адамдар үшін канцерогенді болып табылатын ультракүлгін сәулелер жатады. Ультракүлгін сәулеленудің әсері әртүрлі тері ісіктері, соның ішінде базальды жасушалық карцинома, скамозды жасушалық карцинома және меланома үшін үлкен қауіп болып табылады. Күн сәулесінің ультракүлгін сәулесінің әсерімен қатар косметикалық тотығуға арналған шезлонгтардың ультракүлгін сәулесінің әсері меланома ауруының өсуіне себеп болуы мүмкін. Стратосферадағы озон қабатының бұзылуы UVB және UVC дозасының қарқындылығын арттыруы мүмкін, бұл тері қатерлі ісігінің жиілігін одан әрі арттыруы мүмкін.

Төмен жиілікті электромагниттік өрістер ДНҚ-ның кластогендік зақымдалуына әкелуі мүмкін. Электромагниттік өрістің әсер ету көздеріне жоғары вольтты электр желілері, трансформаторлар, электр пойыздарының қозғалтқыштары және жалпы алғанда, электр жабдықтарының барлық түрлері жатады. Балалық шақтағы лейкоз, ми ісіктері және сүт безі қатерлі ісігі сияқты қатерлі ісік ауруларының қаупінің жоғарылауы электромагниттік өрістің әсеріне байланысты. Мысалы, жоғары вольтты электр желілерінен 200 м қашықтықта тұратын балаларда лейкозға шалдығу қаупі 69%, ал осы электр желілерінен 200-600 м қашықтықта тұратын балаларда салыстырмалы қауіп 23% құрайды. Сонымен қатар, барлық қол жетімді эпидемиологиялық деректердің жақында жүргізілген мета-талдауы ұялы телефондарды 10 немесе одан да көп жыл бойы күнделікті ұзақ пайдалану ми ісіктерінің жоғарылау қаупінің тұрақты үлгісін көрсеткенін көрсетті (64).

РАКТЫҢ АЛДЫН АЛУ

Барлық қатерлі ісік жағдайларының тек 5-10% генетикалық ақауларға байланысты, ал қалған 90-95% қоршаған орта мен өмір салтына байланысты екендігі қатерлі ісіктің алдын алуға үлкен мүмкіндіктер береді. Өйткені темекі, диета, инфекция, семіздік және басқа факторлар шамамен 25-30%, 30%, 35%, 15% және 20% сәйкесінше, онкологиялық аурулардан болатын барлық өлім-жітімге ықпал етеді. АҚШ, қатерлі ісіктің алдын алудың жолы анық. Өкпенің қатерлі ісігі диагнозы қойылған науқастардың 10% дерлік темекі шегушілер; алкогольді қабылдаумен бірге темекі шегу ісіктің пайда болуына синергетикалық ықпал етуі мүмкін. Сол сияқты, түтінсіз темекі бүкіл әлем бойынша ауыз қуысының қатерлі ісігінің 20 10 жағдайына (барлық қатерлі ісіктердің 15%) жауап береді. Осылайша, темекі өнімдерінен бас тарту және алкогольді тұтынуды азайту қатерлі ісік ауруына үлкен әсер етуі мүмкін.

Түрлі бактериялар мен вирустармен инфекция (6-сурет) әртүрлі ісіктердің тағы бір маңызды себебі болып табылады. Жатыр мойны обыры мен HCC үшін вакциналар осы қатерлі ісіктердің кейбірін болдырмауға көмектесуі керек, ал таза орта мен өзгертілген өмір салты инфекциядан туындаған ісіктердің алдын алуда одан да пайдалы болады.

Алғашқы FDA мақұлдаған химиопрофилактикалық агент сүт безі қатерлі ісігінің қаупін азайту үшін тамоксифен болды. Бұл агент жоғары тәуекел тобына жататын әйелдерде сүт безі қатерлі ісігінің ауруын 50% төмендететіні анықталды. Тамоксифенді қолданғанда жатыр обыры, қан ұйығыштары, көздің бұзылуы, гиперкальциемия және инсульт сияқты ауыр жанама әсерлердің даму қаупі артады.www.fda.gov/ cder/foi/appletter/1998/17970s40.pdf). Жақында остеопорозға қарсы дәрілік ралоксифеннің эстроген-рецепторлары-оң, инвазивті сүт безі обырының алдын алуда тамоксифен сияқты тиімді екені, бірақ тамоксифенге қарағанда жанама әсерлері аз екендігі көрсетілді. Жанама әсерлері жағынан тамоксифенге қарағанда жақсырақ болғанымен, қанның ұюы мен инсультті тудыруы мүмкін. Ралоксифеннің басқа ықтимал жанама әсерлеріне ыстық жыпылықтау, аяқтың құрысуы, аяқтар мен аяқтардың ісінуі, тұмауға ұқсас белгілер, буындардағы ауырсыну және терлеу жатады.www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01698.html).

Емханаға жеткен екінші химиопрофилактикалық агент простата обыры үшін финастерид болды, ол жоғары тәуекел тобына жататын ерлерде ауруды 25%-ға төмендетеді. Бұл агенттің белгілі жанама әсерлеріне эректильді дисфункция, жыныстық құмарлықтың төмендеуі, импотенция және гинекомастия жатады (WWW. kanser.org/docroot/cri/content/cri_2_4_2x_can_prostate_can cer_be_prevented_36.asp). Целекоксиб, COX-2 ингибиторы отбасылық аденоматозды полипоздың (ФАП) алдын алу үшін басқа мақұлданған агент болып табылады. Дегенмен, целекоксибтің химиопровентивтік пайдасы оның жүрек-қан тамырларына ауыр зиянының құнына байланысты (www.fda.gov/cder/drug/infopage/cox2/NSAIDdecision Memo.pdf).

FDA мақұлдаған химиопрофилактикалық препараттардың елеулі жанама әсерлері қатерлі ісік дамуы мүмкін немесе болмауы мүмкін дені сау адамдарға препаратты ұзақ мерзімді енгізуді қарастырған кезде ерекше алаңдаушылық тудырады. Бұл қатерлі ісіктің алдын алуда қауіпсіз және тиімді агенттердің қажеттілігін анық көрсетеді. Диетадан алынған табиғи өнімдер осы мақсатқа әлеуетті үміткерлер болады. Диета, семіздік және метаболикалық синдром әртүрлі қатерлі ісік ауруларымен өте байланысты және онкологиялық аурулардан болатын өлім-жітімнің 30-35% құрауы мүмкін, бұл диетаны өзгерту арқылы қатерлі ісіктен болатын өлімнің жеткілікті жақсы бөлігін болдырмауға болатындығын көрсетеді. Жүргізілген зерттеулер жемістерден, көкөністерден, дәмдеуіштерден және дәнді дақылдардан тұратын диетаның қатерлі ісіктің алдын алу мүмкіндігі бар екенін анықтады (Cурет 8). Қатерлі ісіктің алдын алуға жауапты осы диеталық тағамдардағы ерекше заттар және оларға қол жеткізу механизмдері де кеңінен зерттелген. Жемістерде, көкөністерде, дәмдеуіштерде және дәндерде химиопревентивтік әлеуетті көрсететін әртүрлі фитохимиялық заттар анықталды (9-сурет) және көптеген зерттеулер дұрыс диетаның қатерлі ісіктен қорғауға көмектесетінін көрсетті (46, 67-69). Төменде олардың ісіктің алдын алудағы рөлін анықтау үшін кеңінен зерттелген таңдалған диеталық агенттер мен диетадан алынған фитохимиялық заттардың сипаттамасы берілген.

Жемістер мен көкөністер

Жемістер мен көкөністердің әртүрлі анатомиялық жерлерде пайда болатын қатерлі ісікке қарсы қорғаныс рөлі қазір жақсы қолдау тапты (46,69). 1966 жылы Ваттенберг (70) алғаш рет жемістер мен көкөністердің белгілі бір құрамдас бөліктерін үнемі тұтыну қатерлі ісіктен қорғауды қамтамасыз етеді деп ұсынды. Долл және Пето (21) 75 жылы АҚШ-та диагноз қойылған қатерлі ісік жағдайларының 80-1981% өмір салтын өзгерту арқылы алдын алған болуы мүмкін екенін көрсетті. 1997 жылғы бағалауға сәйкес, бүкіл әлемде қатерлі ісік жағдайларының шамамен 30-40% -ы мүмкін болатын диеталық әдістермен алдын алуға болады (www.dietandcancerreportorg/?p=ER). Бірнеше зерттеулер жемістер мен көкөністерден алынған белсенді компоненттердің қатерлі ісікке қарсы химиопревентивтік әсерін қарастырды.

Әр түрлі ісікке қарсы әлеуеті бар 25,000 71-нан астам әртүрлі фитохимиялық заттар анықталды. Бұл фитохимиялық заттардың артықшылығы бар, өйткені олар қауіпсіз және әдетте жасуша сигналының бірнеше жолдарына бағытталған (3). Жемістер мен көкөністерден анықталған негізгі химиопревентивтік қосылыстарға каротиноидтар, витаминдер, ресвератрол, кверцетин, силимарин, сульфорафан және индол-XNUMX-карбинол жатады.

каротиноидтер

Жемістер мен көкөністерде кездесетін әртүрлі табиғи каротиноидтардың қабынуға қарсы және антикарциногендік белсенділігі бар екені хабарланды. Ликопен аймақтық Жерорта теңізі диетасындағы негізгі каротиноидтардың бірі болып табылады және адам сарысуындағы каротиноидтардың 50% құрауы мүмкін. Ликопен жемістерде, соның ішінде қарбыз, өрік, қызғылт гуава, грейпфрут, итмұрын және қызанақта бар. Өңделген қызанақ негізіндегі өнімдердің алуан түрі диеталық ликопеннің 85%-дан астамын құрайды. Ликопеннің ісікке қарсы белсенділігі in vitro және in vivo ісік үлгілерінде де, адамдарда да көрсетілді. Ликопеннің қатерлі ісікке қарсы әсерінің ұсынылған механизмдері ROS тазартуды, детоксикация жүйелерін жоғарылатуды, жасуша пролиферациясына кедергі жасауды, саңылаулар арасындағы байланысты индукциялауды, жасушалық циклдің прогрессиясын тежеуді және сигнал беру жолдарын модуляциялауды қамтиды. Қатерлі ісікке қарсы белсенділігі бар басқа каротиноидтарға бета-каротин, альфа-каротин, лютеин, зеаксантин, бета-криптоксантин, фукоксантин, астаксантин, капсантин, кроцетин және фитоен жатады (72).

Resveratrol

Стилбен ресвератрол жүзім, жержаңғақ және жидектер сияқты жемістерден табылған. Ресвератрол лимфоидты және миелоидты ісіктерді, көптеген миеломаларды және сүт безінің, қуық асты безінің, асқазанның, тоқ ішектің және ұйқы безінің ісіктерін қоса алғанда, көптеген ісіктерге қарсы ісікке қарсы қасиеттерді көрсетеді. Ресвератролдың өсу-ингибиторлық әсерлері жасушалық циклді тоқтату арқылы жүзеге асырылады; Fas/ CD95, p53 арқылы апоптозды индукциялау, керамидті белсендіру, тубулинді полимерлеу, митохондриялық және аденилилциклаза жолдары; p21 p53 және Bax жоғары реттелуі; survivin, циклин D1, циклин E, Bcl-2, Bcl-xL және апоптоз белоктарының жасушалық ингибиторының төмендеу реттелуі; каспазаларды белсендіру; азот оксиді синтазасының басылуы; NF-?B, AP-1 және ерте өсу реакциясы-1 сияқты транскрипция факторларының басылуы; циклооксигеназа-2 (COX-2) және липоксигеназаны тежеу; адгезия молекулаларын басу; және ангиогенезді, инвазияны және метастазды тежеу. Адамдарға қатысты шектеулі деректер ресвератролдың фармакологиялық тұрғыдан қауіпсіз екенін көрсетті. Нутрацевтикалық дәрі ретінде ресвератрол АҚШ пен Еуропада 50 ?г-дан 60 мг-ға дейінгі дозада коммерциялық түрде қол жетімді. Қазіргі уақытта биожетімділігі жақсартылған ресвератролдың құрылымдық аналогтары қатерлі ісікке қарсы потенциалды химиопрофилактикалық және емдік агенттер ретінде зерттелуде (73).

Кверцетин

Негізгі диеталық флавоноидтардың бірі болып табылатын флавон кверцетин (3,3?,4?,5,7-пентагидроксифлавон) жемістердің, көкөністердің және шай мен шарап сияқты сусындардың кең ауқымында кездеседі. Батыс елдері 25-30 мг. Молекуланың антиоксиданттық, қабынуға қарсы, пролиферацияға қарсы және апоптотикалық әсерлері жасуша культурасының үлгілерінде негізінен талданған және NF-?B белсендіруін блоктайтыны белгілі. Жануарлар үлгілерінде кверцетиннің қабынуды тежейтіні және тоқ ішек пен өкпенің қатерлі ісігінің алдын алатыны көрсетілген. 1-фазалық клиникалық сынақ молекуланы қауіпсіз енгізуге болатынын және оның плазмалық деңгейлері лимфоциттердің тирозинкиназа белсенділігін тежеуге жеткілікті екенін көрсетті. Пияз бен алмадағы кверцетинді тұтыну Гавайиде өкпенің қатерлі ісігінің қаупімен кері байланысты екені анықталды. Пияздың әсері әсіресе скамозды жасушалық карциномаға қарсы күшті болды. Басқа зерттеуде пиязды жегеннен кейін плазмадағы кверцетин деңгейінің жоғарылауы лимфоцитарлық ДНҚ-дағы жіптердің үзілуіне төзімділіктің жоғарылауымен және несептегі кейбір тотығу метаболиттерінің деңгейінің төмендеуімен қатар жүрді (74).

Silymarin

Флавоноид силимарин (силибин, изосилибин, силихристин, силидианин және таксифолин) әдетте Silybum marianum сүт ошаған өсімдігінің кептірілген жемісінде кездеседі. Силимариннің антиоксидант және гепатопротектор ретіндегі рөлі белгілі болғанымен, оның ісікке қарсы агент ретіндегі рөлі енді ғана пайда болуда. Силимариннің қабынуға қарсы әсері COX-2, липоксигеназа (LOX), индукцияланатын NO синтаза, TNF және IL-1 сияқты NF-?B реттелетін ген өнімдерінің басылуы арқылы жүзеге асырылады. Көптеген зерттеулер силимариннің ультракүлгін сәулесі, 7,12-диметилбенз(а)антрацен (DMBA), форбол 12-миристаты 13-ацетат және т.б. қоса, әртүрлі канцерогендерге/ісік промоторларына қарсы in vivo химиопревентивтік агент екенін көрсетті. Силимарин сонымен қатар MDR протеинін және басқа механизмдерді төмендету арқылы ісіктерді химиотерапевтік агенттерге сенсибилизациялайтыны көрсетілген. Ол эстроген және андроген рецепторларымен байланысады және простата спецификалық антигенді төмендетеді. Химиялық профилактикалық әсерлерден басқа, силимарин кеміргіштердегі ісіктерге (мысалы, простата және аналық без) қарсы белсенділік көрсетеді. Әртүрлі клиникалық зерттеулер силимариннің биожетімділігін және фармакологиялық тұрғыдан қауіпсіз екенін көрсетті. Қазір әртүрлі ісікке қарсы силимариннің клиникалық тиімділігін көрсету үшін зерттеулер жүргізілуде (75).

Индол-ХНУМХ-Карбинол

Флавоноид индол-3-карбинол (I3C) қырыққабат, брокколи, брюссель бұтағы, гүлді гүл және дайкон артишок сияқты көкөністерде бар. I3C гидролиз өнімі әртүрлі өнімдерге, соның ішінде димер 3,3?- дииндолилметанға метаболизденеді. I3C де, 3,3?-дииндолилметан да әртүрлі биологиялық және биохимиялық әсер етеді, олардың көпшілігі I3C бірнеше ядролық транскрипция факторларын модуляциялағандықтан пайда болады. I3C канцерогендерді, соның ішінде эстрогендерді метаболиздендіретін 1-фаза және 2-фаза ферменттерін индукциялайды. Сондай-ақ I3C қайталанатын респираторлық папилломатоздың кейбір жағдайларын емдеуде тиімді екені анықталды және басқа клиникалық қолданулар болуы мүмкін (76).

Сульфорфан

Сульфорафан (SFN) - брокколи сияқты крест тәрізді көкөністерде кездесетін изотиоцианат. Оның химиопревентивтік әсері in vitro және in vivo зерттеулерінде анықталған. SFN әсер ету механизмдеріне 1 фаза ферменттерін тежеу, канцерогендерді детоксикациялау үшін 2 фаза ферменттерін индукциялау, жасушалық циклді тоқтату, апоптозды индукциялау, гистон деацетилазаны тежеу, MAPK жолын модуляциялау, NF-?B тежеу ​​жатады. , және ROS өндірісі. Бұл қосылыстың клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулері оның канцерогенездің бірнеше кезеңдерінде химиопревентивтік әсерлерін ұсынды. Клиникалық сынақта SFN сегіз дені сау әйелге таңдаулы редукциялық маммопластикадан бір сағат бұрын берілді. Барлық пациенттердің сүт безі тінінде NAD(P)H/хиноноксидоредуктаза және гемоксигеназа-1 индукциясы байқалды, бұл SFN ісікке қарсы әсерін көрсетеді (77).

Шай және дәмдеуіштер

Дәмдеуіштер бүкіл әлемде тағамға дәм, дәм және тағамдық құндылық қосу үшін қолданылады. Өсіп келе жатқан зерттеулер тобы катехиндер (көк шай), куркумин (куркумин), диаллилдульфид (сарымсақ), тимохинон (қара зире) капсаицин (қызыл чили), гингерол (имбирь), анетол (мия тамыры), диосгенин () сияқты фитохимиялық заттардың фенугрек) және эвгенол (қалампыр, даршын) әртүрлі анатомиялық шығу тегі ісікке қарсы емдік және профилактикалық әлеуетке ие. Мұндай потенциалы бар басқа фитохимиялық заттарға эллаг қышқылы (қалампыр), ферул қышқылы (фенхель, қыша, күнжіт), апигенин (кориандр, ақжелкен), бетулин қышқылы (розмарин), кемпферол (қалампыр, фенугрек), сезамин (күнжіт), пиперин (бұрыш) жатады. ), лимонен (розмарин) және гамбо қышқылы (кокум). Төменде қатерлі ісікке байланысты кейбір маңызды фитохимиялық заттардың сипаттамасы берілген.

Кейтекиндер

3,000-нан астам зерттеулер жасыл және қара шайдан алынған катехиндердің әртүрлі қатерлі ісікке қарсы потенциалы бар екенін көрсетті. Шектеулі деректер саны жасыл шай полифенолының химиопревенциясы сынақтарынан да қол жетімді. Дені сау еріктілердің 1-кезең сынақтары әртүрлі көк шай препараттарын қысқа мерзімді ауызша қабылдау үшін негізгі биотарату үлгілерін, фармакокинетикалық параметрлерін және алдын ала қауіпсіздік профильдерін анықтады. Жасыл шайды тұтыну салыстырмалы түрде қауіпсіз болып көрінеді. Белгіленген қатерлі ісік аурулары бар емделушілер арасында көк шай туындылары негізгі уытты әсерлерді тудырмай-ақ жатыр мойны, қуық асты безі және бауыр қатерлі ісіктеріне қарсы потенциалды тиімділігін көрсетті. Бір жаңа зерттеу тіпті қатты ісіктері бар адамдар да күніне үш рет шамамен 1 мл жасыл шайға тең келетін 900 г жасыл шайдың қатты бөлігін қауіпсіз тұтынуы мүмкін екенін анықтады. Бұл бақылау ісіктің алдын алу және емдеу үшін жасыл шайды қолдануды қолдайды (78).

Куркумин

Куркумин - 3000-ға жуық жарияланған зерттеулер көрсеткендей, қабынуды тежеу ​​және қатерлі ісіктің химиопревенциясы үшін диеталық көздерден оқшауланған ең көп зерттелген қосылыстардың бірі. Зертханамыздың зерттеулері куркуминнің әртүрлі қатерлі ісік жасушаларында NF-?B және NF-?B-реттелетін ген экспрессиясын тежейтінін көрсетті. In vitro және in vivo зерттеулер бұл фитохимиялық заттың сүт безі, өңеш, асқазан және тоқ ішек обыры үлгілерін қоса, жануарлар үлгілерінде қабынуды және канцерогенезді тежейтінін көрсетті. Басқа зерттеулер куркуминнің ойық жаралы проктит пен Крон ауруын тежейтінін көрсетті, ал біреуі куркумин адамдардағы ойық жаралы колитті тежейтінін көрсетті. Басқа зерттеу тропикалық панкреатиті бар науқастарда куркумин мен пиперин комбинациясының әсерін бағалады. Отбасылық аденоматозды полипозы бар науқастарда жүргізілген бір зерттеу куркуминнің бұл жағдайды тежеуде әлеуетті рөлі бар екенін көрсетті. Бұл зерттеуде барлық бес пациент орта есеппен 6 ай бойы куркумин мен кверцетинмен емделді және полип саны (60.4%) және бастапқы деңгейден (50.9%) азаяды, жағымсыз әсерлері минималды және зертханалық анықталған ауытқулар жоқ.

Сондай-ақ колоректальды обырмен ауыратын науқастардағы Куркума сығындысының фармакодинамикалық және фармакокинетикалық әсері зерттелген. Стандартты химиотерапияға төзімді тоқ ішек обыры бар науқастарды зерттеуде 15 пациент 4 айға дейін күн сайын куркума сығындысын алды. Нәтижелер Куркуманың ауызша сығындысы жақсы төзімді екенін және дозаны шектейтін уытты әсерлердің байқалмағанын көрсетті. Басқа зерттеу тоқ ішек қатерлі ісігі бар емделушілерде 3.6 г куркуминнің тәуліктік дозасы дозаны енгізгеннен кейін 62 сағаттан кейін алынған қан үлгілерінде 2-ші күні индукцияланатын простагландин E1 өндірісінің 57%-ға және 29-шы күні 1%-ға төмендеуіне әкелетінін көрсетті.

Әртүрлі жерлерде (сүт безі, 62; вульва, 37; ауыз қуысы, 4; тері, 7; және т.б., 7) сыртқы қатерлі ісік зақымдануы бар 11 қатерлі ісікпен ауыратын ерте клиникалық сынақ иіс сезу қабілетінің төмендеуін хабарлады (пациенттердің 90%). , қышыну (барлық дерлік пациенттер), зақымдану мөлшері мен ауыруы (пациенттердің 10%) және экссудаттар (пациенттердің 70%) құрамында куркумин бар жақпа жергілікті қолданғаннан кейін. 1-фазалық клиникалық сынақта 8,000 ай бойы ауыз арқылы қабылданған 3 мг куркуминнің тәуліктік дозасы жатыр мойнының интраэпителиальды ісігі (төрт пациенттің бірі), ішек метаплазиясы (алты пациенттің бірі) бар емделушілерде ісікке дейінгі зақымданулардың гистологиялық жақсаруына әкелді. , қуық обыры (екі науқастың біреуі) және ауызша лейкоплакия (жеті науқастың екеуі).

Біздің топ жүргізген басқа зерттеу нәтижелері куркуминнің осы зерттеуге қатысқан 2 көп миелома пациенттерінің перифериялық қан мононуклеарлы жасушаларында NF- ?B, COX-3 және STAT29 конститутивті белсендіруін тежейтінін көрсетті. Куркумин ішке 2, 4, 8 немесе 12 г/тәу дозада берілді. Куркуминмен емдеу жағымсыз әсерлерсіз жақсы төзімді болды. 29 науқастың 12-сі 12 апта бойы емделді, ал 5 науқас тұрақты аурумен 1 жыл емделді. Біздің топтың басқа зерттеулері куркуминнің ұйқы безінің қатерлі ісігін тежейтінін көрсетті. Куркумин пациенттердің перифериялық қан мононуклеарлы жасушаларында NF-?B, COX-2 және фосфорланған STAT3 экспрессиясын төмендетеді (олардың көпшілігінде бастапқы деңгейлер сау еріктілерде табылғандардан айтарлықтай жоғары болды). Бұл зерттеулер куркуминнің күшті қабынуға қарсы және химиопревентивтік агент екенін көрсетті. Куркуминнің толық сипаттамасын және оның ісікке қарсы қасиеттерін біздің соңғы шолуларымыздың бірінен табуға болады (79).

Диаллилдульфид

Сарымсақтан оқшауланған диаллилдисульфид тоқ ішек, сүт безі, глиобластома, меланома және нейробластома жасушаларының қатарын қоса алғанда, рак клеткаларының қатарының өсуі мен көбеюін тежейді. Соңғы зерттеулер бұл қосылыс COX-320, NF-?B және ERK-2 тежеу ​​арқылы Colo 2 DM адамның тоқ ішектің қатерлі жасушаларында апоптозды индукциялайтынын көрсетті. Оның тышқандардағы диметилгидразин тудырған тоқ ішек обыры, бензо[a]пирен-индукцияланған неоплазия және глутатион S-трансфераза белсенділігі сияқты бірқатар ісіктерді тежейтіні көрсетілген; бензо[a] тышқандардағы пирен тудырған тері канцерогенезі; Егеуқұйрықтардағы N-нитрозометилбензиламинмен туындаған өңештің қатерлі ісігі; Әйел A/J тышқандарындағы N-нитрозодиэтиламинмен индукцияланған орман неоплазиясы; егеуқұйрықтардағы аристолоч қышқылымен индукцияланған орман карциногенезі; диэтилнитрозаминмен индукцияланған глутатион S-трансфераза егеуқұйрық бауырындағы оң ошақтар; егеуқұйрықтардағы 2-амино-3-метилимидазо[4,5-ф]хинолин-индукцияланған гепатокарциногенез; және C3H тышқандарындағы диэтилнитрозаминмен туындаған бауыр ошақтары мен гепатоцеллюлярлық аденомалар. Диаллилдисульфид сонымен қатар винилкарбамат пен N-нитрозодиметиламинмен индукцияланған мутагенезді немесе ісіктерді тежейтіні көрсетілген; егеуқұйрықтардағы афлатоксин В1-индукцияланған және N-нитрозодиэтиламин индукцияланған бауырдың пренеопластикалық ошақтары; ариламин N-ацетилтрансфераза белсенділігі және адам промиелоцитарлы лейкоз жасушаларында 2-аминофлуорен-ДНҚ қосындылары; DMBA-индукцияланған тышқан терісінің ісіктері; егеуқұйрық өңешіндегі N-нитросометилбензиламинмен индукцияланған мутация; және әйел ACI егеуқұйрықтарының сүт бездеріндегі диэтилстильбестеринмен индукцияланған ДНҚ қосындылары.

Диаллилдисульфид радикалдарды тазарту сияқты бірқатар механизмдер арқылы антикарциногендік әсер береді деп саналады; глуатион деңгейін жоғарылату; глутатион S-трансфераза және каталаза сияқты ферменттердің белсенділігін арттыру; p4502E1 цитохромы мен ДНҚ жөндеу механизмдерін тежеу; және хромосомалық зақымдануды болдырмау (80).

Тимохинон

Қара зиреден алынған химиотерапиялық және химиопротекторлық агенттерге осы тұқымның майында болатын тимокинон (TQ), дитимохинон (DTQ) және тимогидрохинон кіреді. TQ әртүрлі ісік жасушаларына қарсы ісікке қарсы белсенділікке ие. DTQ сонымен қатар Nigella sativa химиотерапевтік әсеріне ықпал етеді. In vitro зерттеу нәтижелері DTQ және TQ бірнеше ата-аналық жасуша линияларына және олардың сәйкес келетін көп дәріге төзімді адам ісік жасушаларына бірдей цитоуытты екенін көрсетті. TQ қатерлі ісік жасушаларында p53-тәуелді және p53-тәуелсіз жолдар арқылы апоптозды индукциялайды. Ол сондай-ақ жасушалық циклды тоқтатуды тудырады және қабыну медиаторларының деңгейін модуляциялайды. Бүгінгі күні TQ химиотерапиялық әлеуеті сыналған жоқ, бірақ көптеген зерттеулер жануарлар үлгілерінде оның қатерлі ісікке қарсы перспективалы әсерін көрсетті. TQ тышқандардағы канцероген тудырған іштің және тері ісіктерінің түзілуін басады және тері ісігінің ерте сатысында химиопревентивтік агент ретінде әрекет етеді. Сонымен қатар, TQ және клиникалық қолданылған ісікке қарсы препараттардың комбинациясы препараттың емдік индексін жақсартатыны, ісік емес тіндердің химиотерапиядан туындаған зақымдануын болдырмауға және цисплатин мен ифосфамид сияқты препараттардың ісікке қарсы белсенділігін күшейтетіні көрсетілген. Біздің топтың соңғы есебі TQ NF-?B және NF-?B-реттелетін ген өнімдерін басу арқылы NF-?B сигналдық жолына әсер ететінін анықтады (81).

каспайцин

Қызыл чилидің құрамдас бөлігі болып табылатын капсаицин фенолды қосылысы (t8-метил-Н-ванилил-6-ноненамид) жан-жақты зерттелген. Капсаицин канцероген деп күдіктенсе де, көптеген дәлелдемелер оның химиопревентивтік әсері бар екенін көрсетеді. Капсаициннің антиоксиданттық, қабынуға қарсы және ісікке қарсы қасиеттері in vitro және in vivo жүйелерінде анықталған. Мысалы, капсаицин өсірілген HL-1 жасушаларында NF-?B және AP-60-дің TPA-стимуляцияланған активтенуін басуы мүмкін екенін көрсетті. Сонымен қатар, капсаицин қатерлі меланома жасушаларында NF-?B конститутивті белсендіруін тежеді. Сонымен қатар, капсаицин тышқандардағы NF-?B және AP-1 эпидермиялық белсендіруінің TPA-стимуляцияланған активтенуін қатты басады. Капсаициннің тағы бір ұсынылатын әсер ету механизмі оның әртүрлі химиялық канцерогендер мен мутагендерді белсендіруге және детоксикациялауға қатысатын ксенобиотикалық метаболиздендіргіш ферменттермен өзара әрекеттесуі болып табылады. Бауыр ферменттері арқылы капсаициннің метаболизмі ферменттер мен тіндердің макромолекулаларының белсенді жерлерімен байланысуға қабілетті реактивті фенокси радикалды аралық өнімдерді түзеді.

Капсаицин тромбоциттер агрегациясын тежей алады және супероксид анионының генерациясы, фосфолипаза А2 белсенділігі және макрофагтардағы мембраналық липидтердің асқын тотығуы сияқты кальций-ионоформен ынталандырылған қабынуға қарсы реакцияларды басуы мүмкін. Ол зертханалық жануарлардың әртүрлі мүшелерінде антиоксидант ретінде әрекет етеді. Капсаициннің канцерогенді қабынуға қарсы қабынуға қарсы қасиеттері егеуқұйрықтар мен тышқандарда да хабарланған. Капсаицин егеуқұйрықтарда этанол тудырған асқазан шырышты қабығының зақымдануынан, геморрагиялық эрозиядан, липидтердің асқын тотығуынан және миелопероксидаза белсенділігінен қорғаныш әсерлерін көрсетті, бұл COX-2-нің басылуымен байланысты болды. Ісікті ынталандыратын ішкі белсенділіктің болмауына қарамастан, капсаицин TPA-промоционалды мозаны тежеді. тері папилломагенезі (82).

Gingerol

Негізінен дәмдеуіш имбирінде (Zingiber officinale Roscoe) болатын фенолды зат гингерол антиоксиданттық, антиапоптотикалық және қабынуға қарсы әсерлерді қоса алғанда, әртүрлі фармакологиялық әсерге ие. Гингеролдың ісікке қарсы және химиопревентивтік қасиеттері бар екені көрсетілді және ұсынылатын әсер ету механизмдері p2 MAPK�NF-?B сигналдық жолын блоктау арқылы COX-38 экспрессиясын тежеуді қамтиды. Шукла мен Сингх (83) жақында жасаған шолуында гингеролдың қатерлі ісіктің алдын алу қабілеті туралы егжей-тегжейлі есеп ұсынылды.

Анетол

Дәмдеуіш аскөкінің негізгі белсенді компоненті анетол ісікке қарсы белсенділік көрсетті. 1995 жылы Аль-Харби және т.б. (84) тышқандардағы ісік үлгісінде индукцияланған Эрлих асцит карциномасына қарсы анетолдың ісікке қарсы белсенділігін зерттеді. Зерттеу көрсеткендей, анетол өмір сүру уақытын ұзартты, ісік салмағын азайтады және EAT бар тышқандардың көлемі мен дене салмағын азайтады. Ол сонымен қатар табандағы EAT жасушаларында маңызды цитотоксикалық әсер туғызды, нуклеин қышқылдары мен MDA деңгейін төмендетті және NP-SH концентрациясын жоғарылатты.

Анетолмен емдеуден кейін байқалған гистологиялық өзгерістер стандартты цитоуытты препарат циклофосфамидпен емдеуден кейінгі өзгерістермен салыстырмалы болды. Микроядролардың пайда болу жиілігі және полихроматикалық эритроциттердің нормахроматикалық эритроциттерге қатынасы тышқандардың жамбас жасушаларында анетолдың митодепрессивті және класстогенді емес екенін көрсетті. 1996 жылы Сен және т.б., (85) анетол және анетольдитиолтион туындысының NF-?B ингибиторлық белсенділігін зерттеді. Олардың зерттеу нәтижелері анетолдың H2O2, форбол миристат ацетаты немесе TNF альфа индукцияланған NF-?B белсендіруін адамның журкат Т-жасушаларында тежейтінін көрсетті (86) егеуқұйрықтың сүт безінің қатерлі ісігінің үлгісінде индукцияланған DMBA-ға қарсы анетол тритионының антикарциногендік белсенділігін зерттеді. Зерттеу нәтижелері бұл фитохимиялық зат сүт безі ісігінің өсуін дозаға байланысты тежейтінін көрсетті.

Накагава мен Сузуки (87) транс-анетолдың (анетол) метаболизмі мен әсер ету механизмін және қосылыс пен оның метаболиттерінің жаңадан оқшауланған егеуқұйрық гепатоциттері мен өсірілген MCF-7 адам сүт безі қатерлі ісігінің жасушаларында эстрогендік белсенділігін зерттеді. Нәтижелер анетолдың биотрансформациясы егеуқұйрық гепатоциттерінде жоғары концентрацияларда цитотоксикалық әсерді және гидроксилденген аралық өнім 7OHPB концентрациялары негізінде MCF-4 жасушаларында төмен концентрацияларда эстрогендік әсерді индукциялайтынын көрсетті. Клиникаға дейінгі зерттеулердің нәтижелері күкірт органикалық қосылыс анетол дитиолетионның өкпенің қатерлі ісігіне қарсы тиімді химиопревентивтік агент болуы мүмкін екенін көрсетті. Лам және басқалар, (88) бронх дисплазиясы бар темекі шегушілерде анетол дитиолетионның 2b фазалық сынамасын жүргізді. Бұл клиникалық сынақтың нәтижелері анетол дитиолетионның өкпенің қатерлі ісігіне қарсы потенциалды тиімді химиопревентивтік агент екенін көрсетті.

Диосгенин

Фенугектің құрамында болатын стероидты сапонин диосгениннің қабынуды басатыны, пролиферацияны тежейтіні және әртүрлі ісік жасушаларында апоптозды қоздыратыны көрсетілген. Соңғы онжылдықтағы зерттеулер диосгениннің пролиферациясын басатынын және рак клеткаларының алуан түрлілігінде апоптозды индукциялайтынын көрсетті. Диосгениннің антипролиферативті әсерлері жасушалық циклдің тоқтауы, Са2+ гомеостазының бұзылуы, p53 белсенділенуі, апоптозды индукциялаушы фактордың босатылуы және каспаза-3 белсенділігінің модуляциясы арқылы жүзеге асады. Диосгенин сонымен қатар азоксиметанмен индукцияланған тоқ ішектің аберрантты ошақтарын тежейді, ішектің қабынуын тежейтіні және LOX және COX-2 белсенділігін модуляциялайтыны көрсетілген. Диосгениннің қабыну реакцияларына делдалдық жасайтын CXCR3 хемокиндік рецепторларымен байланысуы да көрсетілген. Біздің жеке зертханамыздың нәтижелері диосгениннің остеокластогенезді, жасушаның инвазиясын және жасушалардың пролиферациясын Akt төмендеу, I?B киназаны белсендіру және NF-?B-реттелетін ген экспрессиясы арқылы тежейтінін көрсетті (89).

Евгенол

Эвгенол - қалампырдың белсенді компоненттерінің бірі. Ghosh және т.б. жүргізген зерттеулер. (90) эвгенолдың меланома жасушаларының пролиферациясын басатынын көрсетті. B16 ксеногрансплантатының зерттеуінде эвгенолмен емдеу ісік өсуінің айтарлықтай кідірісіне, ісік көлемінің 40%-ға дерлік төмендеуіне және соңғы нүктеге дейінгі медиана уақытының 19%-ға артуына әкелді. Маңыздысы, бақылау тобындағы жануарлардың 50%-ы метастаздық өсуден өлді, ал эвгенолмен емдеу тобында ешқайсысында жасуша инвазиясы немесе метастаз белгілері байқалмады. 1994 жылы Сукумаран және т.б. (91) эвгенол DMBA тышқандарда тері ісіктерін тудыратынын көрсетті. Сол зерттеу эвгенолдың супероксид түзілуін және липидтердің асқын тотығуын және оның химиопровентивтік әрекетіне жауапты болуы мүмкін радикалды тазарту белсенділігін тежейтінін көрсетті. Imaida және т.б. жүргізген зерттеулер. (92) эвгенол 1,2-диметилгидразин-индукцияланған гиперплазияның және іш қуысында папилломалардың дамуын күшейткенін, бірақ F1 ер егеуқұйрықтарында 1-метил-344-нитрозәр қышқылымен индукцияланған бүйрек нефробластомаларының жиілігін төмендететінін көрсетті.

Писано және т.б. жүргізген басқа зерттеу. (93) эвгенол және онымен байланысты бифенил (S)-6,6?-дибромо-дегидродигенол нейроэктодермальды ісік жасушаларында спецификалық антипролиферативті белсенділікті тудыратынын, ішінара апоптозды қоздыратынын көрсетті. 2003 жылы Ким және т.б. (94) эвгенолдың HT-2 жасушаларында және липополисахаридпен ынталандырылған тінтуір макрофагының RAW29 жасушаларында COX-264.7 мРНҚ экспрессиясын (қабыну және канцерогенез процестеріне қатысатын негізгі гендердің бірі) басатынын көрсетті. Deigner және басқалардың басқа зерттеуі. (95) 1?-гидроксиеугенолдың 5-липоксигеназаның және Cu(2+) арқылы жүретін төмен тығыздықтағы липопротеиндердің тотығуының жақсы тежегіші екенін көрсетті. Ромпелберг және т.б. (96) егеуқұйрықтарды эвгенолмен in vivo өңдеу Salmonella typhimurium мутагенділігін талдауда бензопиреннің мутагенділігін төмендететінін көрсетті, ал өсірілген жасушаларды эвгенолмен in vitro өңдеу бензопиреннің генотоксиктігін арттырды.

Толық астық өнімдері

Негізгі дәнді дақылдар бидай, күріш және жүгері; кішілері – арпа, құмай, тары, қара бидай, сұлы. Дәнді дақылдар көптеген мәдениеттердің диеталық негізін құрайды, бірақ көпшілігі батыс елдерінде тазартылған астық өнімдері ретінде жейді (97). Тұтас дәндерде Е дәрумені, токотриенолдар, фенол қышқылдары, лигнандар және фитин қышқылы сияқты химиопревентивтік антиоксиданттар бар. Тұтас дәндердің антиоксиданттық мазмұны кейбір жидектерге қарағанда аз, бірақ кәдімгі жемістер мен көкөністерге қарағанда жоғары (98). Тазарту процесі көмірсуларды шоғырландырады және басқа макронутриенттер, витаминдер мен минералдардың мөлшерін азайтады, өйткені сыртқы қабаттар жойылады. Іс жүзінде қатерлі ісікке қарсы әлеуетті профилактикалық әрекеттері бар барлық қоректік заттар азаяды. Мысалы, Е дәрумені 92%-ға (99) азаяды.

Тұтас дәнді дақылдарды тұтыну ауыз қуысы, жұтқыншақ, өңеш, өт қабы, көмей, ішек, тоқ ішек, ас қорыту жолдарының жоғарғы бөлігі, сүт бездері, бауыр, эндометрия, аналық бездер, қуық асты безі, қуық, бүйрек және қатерлі ісіктердің қаупін азайтады. қалқанша безі, сондай-ақ лимфомалар, лейкоздар және миелома (100,101). Бұл зерттеулерде тұтас дәнді тағамдарды қабылдау қатерлі ісік қаупін 30-70% төмендетті (102).

Тұтас дәнді дақылдар қатерлі ісік қаупін қалай азайтады? Бірнеше ықтимал механизмдер сипатталған. Мысалы, тұтас дәндердің негізгі құрамдас бөлігі болып табылатын ерімейтін талшықтар ішек қатерлі ісігінің қаупін азайтады (103). Сонымен қатар, ерімейтін талшық ашытудан өтеді, осылайша ісік түзілуінің маңызды басқышы болып табылатын бутират сияқты қысқа тізбекті май қышқылдарын түзеді (104). Тұтас дәнді дақылдар сонымен қатар сүт безі мен тоқ ішектің қатерлі ісігінен қорғайтын глюкозаға қолайлы жауап береді (105). Сондай-ақ дәндер мен дәнді дақылдардан алынған бірнеше фитохимиялық заттардың қатерлі ісікке қарсы химиопревентивтік әсері бар екені хабарланды. Мысалы, изофлавондар (соның ішінде дайдзеин, генистеин және эквол) бұршақ тұқымдас өсімдіктерде кездесетін және пролиферацияға қарсы белсенділікке ие стероидты емес дифенолды қосылыстар болып табылады. Бірнеше зерттеулердің нәтижелері, бірақ барлығы емес, изофлавонға бай соя негізіндегі диета мен адамдарда қатерлі ісік ауруының немесе онкологиялық аурулардан болатын өлім-жітімнің төмендеуі арасындағы маңызды корреляцияны көрсетті. Біздің зертхана токоферолдар емес, токотриенолдар көптеген канцерогендер тудыратын NF-?B белсендіруін басуы мүмкін екенін көрсетті, осылайша ісіктердің пролиферациясымен, тірі қалуымен, инвазиясымен және ангиогенезімен байланысты әртүрлі гендердің басылуына әкеледі (106).

Бақылау зерттеулері соя изофлавондарына бай диета (мысалы, әдеттегі азиялық диета) Азиядағы қуық асты безінің қатерлі ісігінің байқалатын азаюы мен өліміне ықпал ететін маңызды факторлардың бірі болып табылатынын көрсетті. Америкалық немесе еуропалық субъектілердегі нәтижелермен салыстырғанда жапондық субъектілердегі диета және зәр шығару деңгейінің даидзеинмен, генистеинмен және экволмен байланысты нәтижелеріне сүйене отырып, соя өнімдеріндегі изофлавоноидтар қатерлі ісік қаупінің төмендеуіне жауапты агенттер болуы ұсынылды. Сүт безі қатерлі ісігіне әсер етуден басқа, генистеин және онымен байланысты изофлавондар асқазанда, қуықта, өкпеде, простатада және қанда жасушалардың өсуін немесе химиялық әсер ететін ісіктердің дамуын тежейді (107).

Витаминдер

Даулы болса да, қатерлі ісіктің химиопрофилактикасындағы витаминдердің рөлі барған сайын бағалануда. Жемістер мен көкөністер D дәруменінен басқа дәрумендердің негізгі диеталық көздері болып табылады. Витаминдер, әсіресе C, D және E витаминдері айқын уыттылығы жоқ, қатерлі ісікке қарсы химиопрофилактикалық белсенділікке ие екендігі хабарланады.

Эпидемиологиялық зерттеу нәтижелері С дәруменінің қатерлі ісіктердің әртүрлі түрлеріне қарсы химиопревентивтік әсері оның антиоксиданттық белсенділігімен және қабыну мен жасушааралық байланыстың тежелуімен байланысты екенін көрсетеді. Жақында жүргізілген эпидемиологиялық зерттеудің нәтижелері плазмадағы С витаминінің жоғары концентрациясы қатерлі ісікке байланысты өліммен кері байланыста екенін көрсетті. 1997 жылы Дүниежүзілік онкологиялық зерттеулер қоры мен Американдық онкологиялық зерттеулер институтының сарапшылар панелі С дәрумені асқазанның, ауыздың, жұтқыншақтың, өңештің, өкпенің, ұйқы безінің және жатыр мойнының қатерлі ісігінің қаупін азайтады деп есептеді (108).

D дәруменінің қорғаныш әсерлері оның жасушаның өсуін, дифференциациясын, апоптозын және қатерлі ісіктің дамуына орталық болатын жасушалық механизмдердің кең ауқымын реттейтін ядролық транскрипция факторы ретіндегі рөлінен туындайды (109).

Жаттығу/дене белсенділігі

Тұрақты дене жаттығулары әртүрлі қатерлі ісік ауруларының жиілігін төмендетуі мүмкін екенін көрсететін көптеген дәлелдер бар. Тұрақты өмір салты көптеген созылмалы аурулармен байланысты болды. Физикалық белсенділік сүт безі, тоқ ішек, қуық асты безі, ұйқы безі қатерлі ісігінің және меланоманың қаупінің жоғарылауымен байланысты болды (110). Жаттығудың болмауына байланысты отырықшы әйелдер арасында сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупінің жоғарылауы қан сарысуындағы эстрадиол концентрациясының жоғарылауымен, гормонды байланыстыратын глобулин концентрациясының төмендеуімен, май массасының жоғарылауымен және сарысудағы инсулин деңгейінің жоғарылауымен байланысты болды. Физикалық әрекетсіздік сонымен қатар тоқ ішектің қатерлі ісігінің қаупін арттыруы мүмкін (ең алдымен GI транзиттік уақытының ұлғаюына байланысты, осылайша әлеуетті канцерогендермен байланыс ұзақтығы ұлғаяды), инсулиннің айналымдағы деңгейін жоғарылатады (тоқ ішек эпителий жасушаларының пролиферациясына ықпал етеді), простагландин деңгейін өзгертеді, иммундық функцияны төмендетеді және өт қышқылының метаболизмін өзгертеді. Сонымен қатар, физикалық белсенділік деңгейі төмен ерлерде және дене салмағының индексі жоғары әйелдерде ісіктердің Ки-рас мутациясының болуы ықтималдығы жоғары, бұл тоқ ішек қатерлі ісігінің 30-50% кездеседі. Дене белсенділігі жоғары адамдар арасында тоқ ішек қатерлі ісігінің 50%-ға дерлік төмендеуі байқалды (111). Сол сияқты, қандағы тестостерон мен IGF-1 деңгейінің жоғарылауы және қозғалыстың болмауына байланысты иммунитеттің төмендеуі қуық асты безінің қатерлі ісігінің жиілігін арттыруы мүмкін. Бір зерттеу аптасына 56-72 күн жаттығу жасайтындарға қарағанда, отырықшы ерлерде меланома ауруының жиілігі 5% және әйелдерде 7% жоғары екенін көрсетті (112).

Калориялық шектеулер

Ораза - көптеген мәдениеттерде белгіленген калориялық шектеудің (CR) бір түрі. CR қатерлі ісік ауруына әсер етуі мүмкін алғашқы есептердің бірі 1940 жылы тышқандарда тері ісіктері мен гепатоманың пайда болуы туралы жарияланған (113, 114). Содан бері бұл тақырыпта бірнеше баяндамалар жарияланды (115, 116). Диетаны шектеу, әсіресе CR эксперименталды канцерогенездегі негізгі модификатор болып табылады және ісіктердің жиілігін айтарлықтай төмендететіні белгілі. Гросс пен Дрейфус калорияларды тұтынуды 36% шектеу радиация тудырған қатты ісіктерді және/немесе лейкоздарды күрт төмендететінін хабарлады (117, 118). Йошида және т.б. (119) сонымен қатар CR тышқандардағы бүкіл дененің сәулеленуімен бір емдеу арқылы туындаған миелоидты лейкоздың жиілігін төмендететінін көрсетті.

CR қатерлі ісік ауруын қалай төмендететіні толық түсінілмеген. Кеміргіштердегі CR плазмадағы глюкоза мен IGF-1 деңгейін төмендетеді және қайтымсыз жағымсыз әсерлерсіз ісік пен қабынуды кейінге қалдырады немесе әлсіретеді (120). Кеміргіштерге CR әсеріне жасалған зерттеулердің көпшілігі ұзақ мерзімді; дегенмен, бұл өтпелі CR-ны үнемі қолданатын адамдарда мүмкін емес. Өтпелі CR адамдардағы қатерлі ісікке әсері анық емес.

Қорытындылар

Жоғарыда сипатталған зерттеулердің негізінде біз қатерлі ісік тудыратын барлық өмір салты факторлары (канцерогендік агенттер) және қатерлі ісіктің алдын алатын барлық агенттер (химопревентивтік агенттер) созылмалы қабыну арқылы байланысты деген біріктіруші гипотезаны ұсынамыз (Cурет 10). Созылмалы қабынудың ісіктік жолмен тығыз байланысты екендігі көптеген дәлелдемелерден көрінеді.

Біріншіден, цитокиндер (мысалы, TNF, IL-1, IL-6 және хемокиндер), ферменттер (COX-2, 5-LOX және матрицалық металлопротеиназа-9 [MMP-9]) және адгезия сияқты қабыну маркерлері. молекулалар (мысалы, жасушааралық адгезия молекуласы 1, эндотелий лейкоциттерінің адгезиясы 1 молекуласы және тамыр жасушаларының адгезиясы 1 молекуласы сияқты) ісік пайда болуымен тығыз байланысты. Екіншіден, бұл қабыну ген өнімдерінің барлығы ядролық транскрипция факторы NF-?B арқылы реттелетінін көрсетті. Үшіншіден, NF-?B ісік жасушаларының өмір сүруі немесе антиапоптоз (Bcl-2, Bcl-xL, IAP-1, IAP-2, XIAP, survivin, cFLIP, және TRAF-1), пролиферация (c-myc және циклин D1 сияқты), инвазия (MMP-9) және ангиогенез (тамырлық эндотелий өсу факторы). Төртіншіден, ісіктердің көпшілігінде созылмалы қабыну ісік пайда болуынан бұрын болады.

Бесіншіден, канцерогендердің көпшілігі және онкологиялық аурулардың басқа қауіп факторлары, соның ішінде темекі түтіні, семіздік, алкоголь, гипергликемия, жұқпалы агенттер, күн сәулесі, стресс, тамақ канцерогендері және қоршаған ортаны ластаушы заттар NF- ?B белсендіретіні көрсетілген. Алтыншыдан, конститутивтік NF-?B белсендіру ісік түрлерінің көпшілігінде кездеседі. Жетіншіден, қатерлі ісіктерді емдеу үшін қолданылатын көптеген химиотерапевтикалық агенттер мен ?-сәулелену NF-?B белсендірілуіне әкеледі. Сегізіншіден, NF-?B активтенуі химорезистенттілік пен радиорезистенттілікпен байланысты болды. Тоғызыншыдан, NF-?B-нің басылуы ісіктердің пролиферациясын тежейді, апоптозға әкеледі, инвазияны тежейді және ангиогенезді басады. Оныншыдан, әртүрлі ісіктерде кездесетін TNF, IL-1, IL-6 және циклин D1 гендерінің полиморфизмдері NF-?B арқылы реттеледі. Сондай-ақ NF-?B ингибиторларын кодтайтын гендердегі мутациялар кейбір ісік ауруларында табылған. Он біріншіден, жоғарыда сипатталған барлық дерлік химиопревентивтік агенттер NF-?B активациясын басатыны көрсетілген. Қорытындылай келе, бұл шолу қатерлі ісіктің негізгі қауіп факторларына негізделген қатерлі ісіктің алдын алу мүмкіндігін сипаттайды. Диета мен темекіге байланысты онкологиялық аурулардан болатын өлім-жітімнің пайызы бүкіл әлем бойынша 60-70% құрайды.

ҚАБЫЛДАУ

Бұл зерттеуге Clayton Foundation for Research (BBA үшін) қолдау көрсетті.